论文目录 | |
| 提要 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-17页 |
| 英文缩略词表 | 第17-18页 |
| 第一篇 文献综述 | 第18-44页 |
| 1 TLR9及TLR9的结构 | 第18-19页 |
| 2 TLR9的配体 | 第19-24页 |
| 2.1 CpG ODN | 第19-21页 |
| 2.1.1 CpG ODN的类型 | 第19-20页 |
| 2.1.2 CpG ODN的应用 | 第20-21页 |
| 2.2 其他DNA | 第21-23页 |
| 2.2.1 TLR9识别细菌DNA | 第21页 |
| 2.2.2 TLR9识别病毒DNA | 第21-22页 |
| 2.2.3 TLR9识别线粒体DNA | 第22-23页 |
| 2.3 血红素 | 第23-24页 |
| 3 TLR9的定位 | 第24-26页 |
| 3.1 表达在细胞内的TLR9 | 第24页 |
| 3.2 表达在细胞膜表面的TLR9 | 第24-26页 |
| 4 TLR9信号通路 | 第26-29页 |
| 5 TLR9激活相关的炎症性疾病的研究进展 | 第29-35页 |
| 5.1 灼伤诱导SIRS的研究现状 | 第30-32页 |
| 5.1.1 参与灼伤相关SIRS的炎症因子 | 第30-31页 |
| 5.1.2 参与灼伤相关SIRS的脏器损伤 | 第31-32页 |
| 5.2 细菌感染诱导Sepsis的研究现状 | 第32-35页 |
| 5.2.1 可以引发Sepsis的致病菌 | 第33页 |
| 5.2.2 参与Sepsis的免疫细胞 | 第33-35页 |
| 6 TLR9拮抗剂应用的研究现状 | 第35-40页 |
| 6.1 Sup ODN | 第35-39页 |
| 6.1.1 Sup ODN的分类与活性 | 第36-37页 |
| 6.1.2 Sup ODN的应用 | 第37-39页 |
| 6.2 其他小分子化合物 | 第39-40页 |
| 7 小分子化合物琥珀酸盐在炎症中的研究进展 | 第40-44页 |
| 7.1 琥珀酸盐和HIF-1α 在炎症中的表达 | 第40-42页 |
| 7.2 炎症反应中的琥珀酸盐和琥珀酸受体 1 | 第42-44页 |
| 第二篇 研究内容 | 第44-122页 |
| 第一章 调节TLR9信号通路对小鼠SIRS的影响 | 第44-96页 |
| 1 前言 | 第44-45页 |
| 2 材料方法 | 第45-61页 |
| 2.1 实验动物和细胞 | 第45页 |
| 2.2 ODNs | 第45页 |
| 2.3 主要实验试剂与仪器 | 第45-47页 |
| 2.4 实验方法 | 第47-61页 |
| 2.4.1 小鼠背部的灼伤 | 第47-48页 |
| 2.4.2 灼伤后小鼠各脏器病理变化的检测 | 第48-49页 |
| 2.4.3 灼伤后小鼠外周循环系统中性粒细胞变化的检测 | 第49-50页 |
| 2.4.4 小鼠血浆中线粒体DNA的检测 | 第50-51页 |
| 2.4.5 小鼠损伤皮肤中TLR9信号通路相关因子和外周血白细胞炎症因子mRNA表达水平的检测 | 第51-54页 |
| 2.4.6 AAAG ODN干预模型小鼠 | 第54页 |
| 2.4.7 AAAG ODN干预后对灼伤小鼠肺组织损伤影响的检测 | 第54-55页 |
| 2.4.8 灼伤小鼠在AAAG ODN干预后炎症因子TNF-α 和IL-6 表达水平的检测 | 第55页 |
| 2.4.9 AAAG ODN干预后灼伤小鼠损伤皮肤组织中TLR9信号通路相关因子的表达检测 | 第55-57页 |
| 2.4.10 IRF5基因过表达的HEK293细胞系的建立 | 第57-58页 |
| 2.4.11 Pull-down技术检测AAAG ODN与IRF5的结合 | 第58-59页 |
| 2.4.12 IRF5蛋白核转位的检测 | 第59-61页 |
| 2.4.13 统计学分析 | 第61页 |
| 3 实验结果 | 第61-90页 |
| 3.1 灼伤诱导SIRS样小鼠模型的建立 | 第61-72页 |
| 3.1.1 小鼠皮肤灼伤条件的摸索 | 第61-65页 |
| 3.1.2 灼伤后小鼠各脏器病理变化 | 第65-67页 |
| 3.1.3 灼伤后小鼠外周中性粒细胞的变化 | 第67-68页 |
| 3.1.4 灼伤后小鼠WBCs和皮肤组织中炎症因子mRNA水平的动态变化 | 第68-70页 |
| 3.1.5 灼伤后TLR9信号通路相关因子的mRNA水平的检测 | 第70-72页 |
| 3.2 AAAG ODN对SIRS样模型小鼠炎症应答的调节作用 | 第72-80页 |
| 3.2.1 AAAG ODN对模型小鼠生存率的影响 | 第72-75页 |
| 3.2.2 AAAG ODN对灼伤后小鼠肺损伤的影响 | 第75-76页 |
| 3.2.3 AAAG ODN对灼伤小鼠产生炎症因子TNF-α 和IL-6 水平的影响 | 第76-80页 |
| 3.3 AAAG ODN挽救模型小鼠的可能机制 | 第80-90页 |
| 3.3.1 灼伤后小鼠皮肤组织中TLR9通路相关因子表达受AAAG ODN的影响 | 第80-82页 |
| 3.3.2 IRF5蛋白与AAAG ODN的相互作用 | 第82-85页 |
| 3.3.3 TLR9激动剂诱导的IRF5核转位受AAAG ODN干预的影响 | 第85-90页 |
| 4 讨论 | 第90-94页 |
| 4.1 通过灼伤皮肤建立的小鼠致死性SIRS模型 | 第90-91页 |
| 4.2 AAAG ODN可以减轻灼伤诱导的SIRS | 第91-92页 |
| 4.3 抑制TLR9信号通路的机制 | 第92-94页 |
| 5 小结 | 第94-96页 |
| 第二章 调节中性粒细胞表面TLR9表达对小鼠脓毒血症的影响 | 第96-122页 |
| 1 前言 | 第96-97页 |
| 2 材料方法 | 第97-101页 |
| 2.1 实验动物 | 第97页 |
| 2.2 菌种 | 第97页 |
| 2.3 主要实验试剂与仪器 | 第97页 |
| 2.4 实验方法 | 第97-101页 |
| 2.4.1 琥珀酸盐体内刺激小鼠外周血细胞 | 第97-98页 |
| 2.4.2 琥珀酸盐体外刺激小鼠外周血白细胞 | 第98页 |
| 2.4.3 细菌性脓毒血症小鼠模型的建立 | 第98-99页 |
| 2.4.4 琥珀酸盐对脓毒症小鼠生存率作用的评估 | 第99页 |
| 2.4.5 感染后小鼠外周血白细胞和腹腔灌洗细胞的制备 | 第99-100页 |
| 2.4.6 流式检测琥珀酸盐对脓毒血症样小鼠WBCs和PLCs中PMNs的sTLR9表达影响 | 第100页 |
| 2.4.7 细胞分选 | 第100页 |
| 2.4.8 统计学分析 | 第100-101页 |
| 3 实验结果 | 第101-117页 |
| 3.1 琥珀酸盐对中性粒细胞表面TLR9表达的影响 | 第101-106页 |
| 3.1.1 琥珀酸盐体内刺激小鼠WBCs对PMNs及其亚群上sTLR9的表达分析 | 第101-102页 |
| 3.1.2 琥珀酸盐体内刺激小鼠WBCs对PMNs及其亚群中sTLR9+细胞比例的影响 | 第102-104页 |
| 3.1.3 琥珀酸盐体内刺激小鼠WBCs对PMNs及其亚群细胞比例的影响 | 第104页 |
| 3.1.4 琥珀酸盐体外刺激小鼠WBCs对PMNs及其亚群上sTLR9的表达分析 | 第104-106页 |
| 3.2 调节中性粒细胞表面TLR9的表达对脓毒血症样小鼠生存率的影响及可能机制 | 第106-117页 |
| 3.2.1 PMNs上s TLR9表达水平的上调对脓毒血症样小鼠生存率的影响 | 第106-107页 |
| 3.2.2 sTLR9在脓毒血症样小鼠PMNs及其亚群上表达的分析 | 第107-110页 |
| 3.2.3 sTLR9+细胞在脓毒血症样小鼠PMNs及其亚群中比例的分析 | 第110-116页 |
| 3.2.4 脓毒血症样小鼠PLCs中CD11b+PMNs内炎症因子mRNA的变化 | 第116-117页 |
| 4 讨论 | 第117-120页 |
| 4.1 表达在中性粒细胞表面TLR9的作用 | 第117-118页 |
| 4.2 琥珀酸盐能够保护小鼠抵抗细菌感染的分析 | 第118-120页 |
| 5 小结 | 第120-122页 |
| 结论 | 第122-124页 |
| 创新点 | 第124-126页 |
| 参考文献 | 第126-152页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第152-154页 |
| 致谢 | 第154-155页 |
