论文目录 | |
| 缩略词表 | 第1-11页 |
| 摘要 | 第11-15页 |
| Abstract | 第15-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-65页 |
| 一、磷酸酶Wip1与脓毒性腹膜炎概述 | 第21-31页 |
| 1.1 脓毒性腹膜炎简介 | 第21-27页 |
| 1.1.1 脓毒性腹膜炎免疫系统变化 | 第21-23页 |
| 1.1.2 中性粒细胞在脓毒性腹膜炎中的变化 | 第23-27页 |
| 1.2 磷酸酶Wip1介绍及其与免疫细胞间的相互作用 | 第27-29页 |
| 1.3 磷酸酶Wip1调控脓毒性腹膜炎研究思路 | 第29-31页 |
| 二、器官移植免疫耐受的诱导策略探索概述 | 第31-40页 |
| 2.1 调节性T细胞与免疫耐受的诱导 | 第31-36页 |
| 2.1.1 调节性T细胞简介 | 第31-33页 |
| 2.1.2 混合嵌合体与免疫耐受 | 第33-35页 |
| 2.1.3 调节性T细胞促进混合嵌合体形成诱导免疫耐受思路 | 第35-36页 |
| 2.2 髓系抑制性细胞与免疫耐受的诱导 | 第36-40页 |
| 2.2.1 髓系抑制性细胞与移植免疫 | 第36-39页 |
| 2.2.2 地塞米松与移植免疫 | 第39-40页 |
| 2.2.3 地塞米松诱导髓系抑制性细胞促进免疫耐受思路 | 第40页 |
| 三、固有淋巴细胞内容概述 | 第40-50页 |
| 3.1 固有淋巴细胞介绍 | 第40-43页 |
| 3.2 固有淋巴细胞在黏膜免疫疾病中的作用特点 | 第43-47页 |
| 3.2.1 固有淋巴细胞对呼吸道疾病的作用 | 第43-45页 |
| 3.2.2 固有淋巴细胞对肠道疾病的作用 | 第45-47页 |
| 3.3 以固有免疫细胞为靶点治疗黏膜免疫疾病的思路 | 第47-50页 |
| 参考文献 | 第50-65页 |
| 第二章 磷酸酶Wip1调控脓毒性腹膜炎机制研究 | 第65-99页 |
| 一、引言 | 第65-66页 |
| 二、材料与方法 | 第66-76页 |
| 2.1 实验标本及主要材料 | 第66-70页 |
| 2.1.1 临床样本的收集 | 第66页 |
| 2.1.2 小鼠种类及来源介绍 | 第66-67页 |
| 2.1.3 流式抗体介绍 | 第67页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第67-68页 |
| 2.1.5 溶液配制 | 第68-69页 |
| 2.1.6 实验仪器 | 第69-70页 |
| 2.2 实验主要方法 | 第70-76页 |
| 2.2.1 小鼠盲肠结扎穿刺模型的构建 | 第70页 |
| 2.2.2 小鼠外周血ALT、AST、BUN及Cre测定 | 第70-71页 |
| 2.2.3 小鼠外周血及腹腔菌落计数 | 第71页 |
| 2.2.4 人类外周血中性粒细胞提取方法 | 第71-72页 |
| 2.2.5 小鼠骨髓中性粒细胞分离方法 | 第72页 |
| 2.2.6 小鼠中性粒细胞体外趋化及运动实验方法 | 第72-73页 |
| 2.2.7 小鼠中性粒细胞吞噬能力检测 | 第73页 |
| 2.2.8 小鼠体内中性粒细胞清除及过继输注 | 第73-74页 |
| 2.2.9 小鼠体内CXCR2拮抗剂及Wip1抑制剂的使用 | 第74页 |
| 2.2.10 小鼠中性粒细胞氧爆发水平测定 | 第74页 |
| 2.2.11 小鼠骨髓嵌合体的制备 | 第74-75页 |
| 2.2.12 细胞膜表面分子的染色 | 第75页 |
| 2.2.13 细胞内mRNA的测定 | 第75-76页 |
| 2.2.14 数据的统计与分析 | 第76页 |
| 三、结果 | 第76-92页 |
| 3.1 磷酸酶Wip1缺失改善小鼠脓毒性腹膜炎预后 | 第76-79页 |
| 3.2 磷酸酶Wip1缺失通过调控中性粒细胞改变CLP结局 | 第79-84页 |
| 3.3 Wip1调控中性粒细胞趋化及杀菌功能改善CLP预后 | 第84-86页 |
| 3.4 Wip1抑制剂显著改善CLP预后 | 第86-90页 |
| 3.5 人类中性粒细胞内Wip1表达水平与其趋化能力关系 | 第90-92页 |
| 四、讨论 | 第92-96页 |
| 参考文献 | 第96-99页 |
| 第三章 抗原特异性调节性T细胞促进混合嵌合体形成,诱导小肠移植免疫耐受机制研究 | 第99-126页 |
| 一、引言 | 第99-100页 |
| 二、材料与方法 | 第100-109页 |
| 2.1 材料与试剂 | 第100-103页 |
| 2.1.1 小鼠种类及来源 | 第100页 |
| 2.1.2 流式抗体介绍 | 第100-101页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第101-102页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第102页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第102-103页 |
| 2.2 实验方法 | 第103-109页 |
| 2.2.1 小鼠混合嵌合体的构建 | 第103-104页 |
| 2.2.2 小鼠心脏移植 | 第104页 |
| 2.2.3 小鼠小肠移植方法 | 第104-105页 |
| 2.2.4 小鼠皮片移植 | 第105页 |
| 2.2.5 CD4~+CD25~+Treg的分离获取 | 第105页 |
| 2.2.6 树突状细胞的制备 | 第105-106页 |
| 2.2.7 Treg增殖方法 | 第106页 |
| 2.2.8 混合淋巴细胞培养 | 第106页 |
| 2.2.9 H&E染色方法 | 第106-107页 |
| 2.2.10 肠道免疫细胞的提取方法及肠道组织细胞因子水平检测 | 第107-108页 |
| 2.2.11 肠道组织细胞因子水平检测 | 第108-109页 |
| 2.2.12 统计学方法 | 第109页 |
| 三、结果 | 第109-120页 |
| 3.1 抗原特异性Treg在体外能稳定扩增且抑制功能更强 | 第109-111页 |
| 3.2 抗原特异性Treg诱导混合嵌合体形成 | 第111-113页 |
| 3.3 抗原特异性Treg诱导的混合嵌合体促进小肠移植耐受 | 第113-116页 |
| 3.4 供体反应性T细胞克隆清除及Treg在移植物内的浸润是诱导嵌合体内小肠移植耐受的主要机制 | 第116-119页 |
| 3.5 小肠移植耐受小鼠具有正常免疫应答 | 第119-120页 |
| 四、讨论 | 第120-123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 第四章 地塞米松诱导髓系抑制性细胞促进移植免疫耐受机制研究 | 第126-153页 |
| 一、引言 | 第126-127页 |
| 二、材料与方法 | 第127-133页 |
| 2.1 材料与方法 | 第127-131页 |
| 2.1.1 小鼠种类及来源介绍 | 第127页 |
| 2.1.2 流式抗体介绍 | 第127-128页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第128-129页 |
| 2.1.4 溶液配制 | 第129-130页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第130-131页 |
| 2.2 实验方法 | 第131-133页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第131页 |
| 2.2.2 T细胞增殖抑制实验 | 第131-132页 |
| 2.2.3 NO产物检测 | 第132页 |
| 2.2.4 小鼠心脏移植 | 第132页 |
| 2.2.5 小鼠心脏移植物免疫细胞提取及细胞过继输注 | 第132页 |
| 2.2.6 mRNA提取、反转及RT-PCR | 第132-133页 |
| 2.2.7 统计学方法 | 第133页 |
| 三、结果 | 第133-145页 |
| 3.1 地塞米松在体外促进MDSC分化及免疫抑制功能 | 第133-135页 |
| 3.2 地塞米松诱导的MDSC通过iNOS机制发挥抑制功能 | 第135-137页 |
| 3.3 过继输注地塞米松诱导的MDSC促进心脏移植耐受 | 第137-140页 |
| 3.4 地塞米松诱导的MDSC通过上调糖皮质激素受体及趋化因子受体CXCR2表达促进自身在体内的趋化 | 第140-143页 |
| 3.5 地塞米松诱导的MDSC在体内促进Treg扩增 | 第143-145页 |
| 四、讨论 | 第145-149页 |
| 参考文献 | 第149-153页 |
| 第五章 2型固有淋巴细胞分泌VEGFA及其生物学意义 | 第153-176页 |
| 一、引言 | 第153-154页 |
| 二、材料与方法 | 第154-161页 |
| 2.1 材料与试剂 | 第154-158页 |
| 2.1.1 人类临床样本来源介绍及准备 | 第154-155页 |
| 2.1.2 小鼠来源介绍及动物模型的构建 | 第155页 |
| 2.1.3 流式抗体介绍 | 第155-156页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第156-157页 |
| 2.1.5 溶液配制 | 第157页 |
| 2.1.6 实验仪器 | 第157-158页 |
| 2.2 实验方法 | 第158-161页 |
| 2.2.1 小鼠肺部来源ILC2过继输注方法 | 第158-159页 |
| 2.2.2 小鼠气道高反应性(Airway yperresponsiveness,AHR)检测方法 | 第159页 |
| 2.2.3 人外周血和小鼠肺部ILC2的体外培养 | 第159-160页 |
| 2.2.4 VEGFA mRNA及蛋白检测 | 第160页 |
| 2.2.5 小鼠肺ILC2分泌IL-13的能力测定 | 第160-161页 |
| 2.2.6 统计学分析方法 | 第161页 |
| 三、结果 | 第161-170页 |
| 3.1 人类外周血ILC2分泌VEGFA而不是其他VEGF家族成员 | 第161-164页 |
| 3.2 小鼠肺部ILC2在哮喘模型中同样高表达VEGFA | 第164-166页 |
| 3.3 小鼠肺部ILC2分泌VEGFA促进呼吸道炎症及AHR | 第166-168页 |
| 3.4 VEGFA是调控ILC2活化的新机制 | 第168-170页 |
| 四、讨论 | 第170-174页 |
| 参考文献 | 第174-176页 |
| 全文总结 | 第176-177页 |
| 博士期间文章发表情况 | 第177-179页 |
| 致谢 | 第179-181页 |
