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HMDO促进多肽合成及在肿瘤靶向给药中的应用

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HMDO促进多肽合成及在肿瘤靶向给药中的应用
论文目录
 
论文创新点第1-6页
缩写对照表第6-10页
摘要第10-12页
Abstract第12-15页
· 引言第15-59页
  · 多肽合成方法简介第15-40页
    · C-端羧基与N-端氨基反应形成肽键第15-24页
      · 碳二亚胺类化合物作为缩合剂第18-21页
      · 脲/铵盐作为缩合剂第21-22页
      · 膦盐作为缩合剂第22-23页
      · 形成活性氧酯第23-24页
    · C-端硫代酸与N-端氨基反应形成肽键第24-30页
      · 氧化酰化形成肽键第24-25页
      · 通过硫酯中间体形成肽键第25-26页
      · 非金属催化形成肽键第26-28页
      · 金属催化形成肽键第28-29页
      · 气体参与的形成肽键反应第29-30页
    · C-端硫酯与N-端含半胱氨酸残基的肽段形成肽键第30-35页
      · 天然化学连接法(NCL)形成肽键第30-31页
      · 辅助基团参与的天然化学连接形成肽键第31-35页
    · C-端硫酯与N-端不含半胱氨酸残基的肽段形成肽键第35-38页
      · 金属催化形成肽键第35-36页
      · 分子内形成肽键第36-38页
    · C-端氧酯与N-端氨基形成肽键第38-40页
  · 阿霉素研究进展第40-59页
    · 蒽环类化合物抗肿瘤作用机理第41-43页
      · 阿霉素嵌入DNA第41-42页
      · 阿霉素-DNA加成物第42-43页
    · 阿霉素心脏毒性及临床解决办法第43-45页
      · 阿霉素心脏毒性分类第43-44页
      · 临床上剂降低蒽环类药物心脏毒性的方法第44-45页
    · 阿霉素-多肽偶联物的研究进展第45-55页
      · 基质金属蛋白酶活化的阿霉素-多肽偶联物第45-46页
      · 阿霉素-细胞穿透肽偶联物第46-49页
      · 阿霉素-特异性受体的配体片段偶联物第49-51页
      · 阿霉素与多肽的连接方式对细胞毒性的影响第51-55页
    · 肿瘤化学治疗中的多药耐药性问题第55-56页
    · 表皮生长因子简介第56-58页
    · 表皮生长因子受体与肿瘤第58-59页
· 前期工作基础第59-61页
  · 硫酯化学合成多肽的研究第59页
  · 阿霉素-多肽偶联物的合成及靶向性研究第59-61页
· 实验部分第61-123页
  · HMDO促进多肽合成研究第61-98页
    · 仪器和试剂第61页
    · 合成方法第61-88页
      · 氨基酸硫酯和氧酯的合成第61-70页
      · 氨基酸酯盐酸盐脱盐制备游离胺第70页
      · 多肽和其他化合物的合成第70-86页
      · 溶菌酶的修饰及DOX-EBP合成第86-88页
    · 结果与讨论第88-97页
      · 反应条件的筛选第88-89页
      · 反应底物适应性研究第89-90页
      · 产物消旋性研究第90-93页
      · 氧酯通过HMDO介导合成二肽的研究第93-94页
      · 肉桂酰-L-苯丙氨酸乙酯反应过程的监测第94-95页
      · 溶菌酶修饰结果第95-96页
      · DOX-EBP的合成结果第96-97页
    · 后续工作设想第97-98页
  · DOX-EBP克服多药耐药性研究第98-123页
    · 仪器和试剂第98-99页
    · 实验方法第99-105页
      · 耐药细胞SW480/DOX的建立方法第99页
      · Western blot分析ABC蛋白的表达情况第99-100页
      · 体外细胞毒性试验(MTT法)第100页
      · LDH释放实验第100页
      · 细胞内阿霉素含量实验第100-101页
      · ATPase活性实验第101-102页
      · Annexin V/PI双染色检测细胞凋亡第102页
      · TUNEL法检测细胞凋亡第102页
      · 细胞内分布试验第102-103页
      · 细胞吸收试验第103页
      · 细胞吸收抑制试验第103-104页
      · 细胞内吞抑制试验第104页
      · C225对细胞内游离药物分布的影响第104页
      · 内吞标记物共定位实验第104-105页
    · 结果与讨论第105-120页
      · SW480/DOX细胞对游离阿霉素的抗药性研究第105-107页
      · P-gp在SW480/DOX细胞中的过量表达第107-108页
      · DOX-EBP对SW480/DOX细胞的杀细胞效果第108-112页
      · DOX-EBP在SW480/DOX细胞内的分布第112-115页
      · EGFR的内吞作用对DOX-EBP在细胞内累积量的影响第115-116页
      · SW480/DOX细胞中EGFR介导的DOX-EBP内吞内化第116-120页
    · 讨论第120-122页
    · 展望第122-123页
附录第123-162页
参考文献第162-178页
攻博期间发表的与学位论文相关的科研成果目录第178-179页
致谢第179页

本篇论文共179页,点击这进入下载页面
 
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