论文目录 | |
| 摘要 | 第1-4页 |
| abstract | 第4-10页 |
| 主要英文缩略词对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-42页 |
| 1.1 问题的提出 | 第11页 |
| 1.2 选题背景及目的意义 | 第11-12页 |
| 1.3 文献综述 | 第12-39页 |
| 1.3.1 小檗碱理化性质与药代动力学研究 | 第12-15页 |
| 1.3.2 小檗碱调节能量代谢的研究进展 | 第15-16页 |
| 1.3.3 小檗碱调节糖代谢和脂代谢的研究进展 | 第16-18页 |
| 1.3.4 小檗碱抗肿瘤作用的研究进展 | 第18-19页 |
| 1.3.5 小檗碱的其它药理活性概述 | 第19-22页 |
| 1.3.6 小檗碱的药理活性总结 | 第22-23页 |
| 1.3.7 小檗碱靶点的研究进展 | 第23-29页 |
| 1.3.8 线粒体活性调控机制的研究进展 | 第29-39页 |
| 1.4 论文工作概述 | 第39-42页 |
| 1.4.1 研究设计 | 第39-40页 |
| 1.4.2 研究方案 | 第40-41页 |
| 1.4.3 论文组织结构 | 第41-42页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第42-68页 |
| 2.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 2.2.1 实验细胞 | 第42页 |
| 2.2.2 实验小鼠 | 第42页 |
| 2.2.3 分子生化实验试剂 | 第42-43页 |
| 2.2 实验仪器 | 第43-44页 |
| 2.3 实验方法 | 第44-67页 |
| 2.3.1 细胞培养与给药 | 第44页 |
| 2.3.2 小鼠造模与给药 | 第44-45页 |
| 2.3.3 细胞计数与细胞活性检测 | 第45-47页 |
| 2.3.4 小鼠血液生理指标测定 | 第47-49页 |
| 2.3.5 Seahorse细胞能量代谢分析仪检测糖酵解与线粒体呼吸速率 | 第49-51页 |
| 2.3.6 组织及细胞的染色与标记观察 | 第51-53页 |
| 2.3.7 ATP、ADP和AMP含量测定 | 第53-54页 |
| 2.3.8 液相质谱法测定AKB、AHB及NAD+/NADH含量 | 第54-55页 |
| 2.3.9 Frex法NADH成像 | 第55-56页 |
| 2.3.10 代谢组学实验 | 第56-57页 |
| 2.3.11 RNA提取与反转录 | 第57页 |
| 2.3.12 实时荧光定量PCR(Real-timePCR) | 第57-66页 |
| 2.3.13 线粒体DNA拷贝数测定 | 第66-67页 |
| 2.3.14 Western Blot实验 | 第67页 |
| 2.4 数据处理 | 第67-68页 |
| 第3章 小檗碱对小鼠能量代谢的调节 | 第68-75页 |
| 3.1 引论 | 第68页 |
| 3.2 实验结果 | 第68-74页 |
| 3.2.1 小檗碱降低小鼠体温 | 第68-69页 |
| 3.2.2 小檗碱调节组织细胞能荷 | 第69-73页 |
| 3.2.3 小檗碱降低小鼠氧消耗速率 | 第73-74页 |
| 3.3 小结 | 第74-75页 |
| 第4章 小檗碱对糖尿病小鼠的调节作用 | 第75-95页 |
| 4.1 引论 | 第75页 |
| 4.2 实验结果 | 第75-93页 |
| 4.2.1 糖尿病小鼠模型制作 | 第75-76页 |
| 4.2.2 小檗碱对糖尿病小鼠生理指标的影响 | 第76-81页 |
| 4.2.3 小檗碱对肝组织及细胞形态结构的影响 | 第81-85页 |
| 4.2.4 小檗碱对肝脏ATP、ADP和AMP含量的影响 | 第85-86页 |
| 4.2.5 小檗碱对肝脏糖酵解和磷酸戊糖途径基因mRNA表达的影响 | 第86-88页 |
| 4.2.6 小檗碱对肝脏三羧酸循环酶的基因表达的影响 | 第88-90页 |
| 4.2.7 小檗碱对肝脏代谢调控基因表达的影响 | 第90-91页 |
| 4.2.8 小檗碱对肝脏Sirtuin家族基因表达的影响 | 第91-92页 |
| 4.2.9 小檗碱对肝脏线粒体DNA拷贝数的影响 | 第92-93页 |
| 4.3 小结 | 第93-95页 |
| 第5章 小檗碱对HepG2异种移植肿瘤的抑制作用 | 第95-110页 |
| 5.1 引论 | 第95页 |
| 5.2 实验结果 | 第95-108页 |
| 5.2.1 小檗碱减缓肿瘤生长 | 第95-97页 |
| 5.2.2 小檗碱对肿瘤小鼠血液生理指标的影响 | 第97页 |
| 5.2.3 小檗碱对肿瘤组织ATP、ADP和AMP含量的影响 | 第97-98页 |
| 5.2.4 小檗碱对肿瘤组织糖酵解酶mRNA表达的影响 | 第98-100页 |
| 5.2.5 小檗碱对肿瘤组织磷酸戊糖途径酶mRNA表达的影响 | 第100页 |
| 5.2.6 小檗碱对肿瘤组织三羧酸循环酶mRNA表达的影响 | 第100-102页 |
| 5.2.7 小檗碱对肿瘤组织氧化呼吸链蛋白mRNA表达的影响 | 第102页 |
| 5.2.8 小檗碱对肿瘤组织癌症调控基因mRNA表达的影响 | 第102-105页 |
| 5.2.9 小檗碱对肿瘤组织凋亡与坏死相关基因mRNA表达的影响 | 第105-106页 |
| 5.2.10 小檗碱对肿瘤组织Sirtuin家族基因表达的影响 | 第106页 |
| 5.2.11 小檗碱对线粒体DNA拷贝数的影响 | 第106-108页 |
| 5.3 小结 | 第108-110页 |
| 第6章 小檗碱通过抑制线粒体活性上调糖酵解速率 | 第110-125页 |
| 6.1 引论 | 第110页 |
| 6.2 实验结果 | 第110-123页 |
| 6.2.1 小檗碱对HepG2细胞的安全剂量 | 第110-112页 |
| 6.2.2 小檗碱增加细胞耗糖量和乳酸产量 | 第112-114页 |
| 6.2.3 小檗碱增加细胞糖酵解速率 | 第114-115页 |
| 6.2.4 小檗碱降低细胞ATP水平 | 第115-116页 |
| 6.2.5 小檗碱增加细胞NADH水平 | 第116-117页 |
| 6.2.6 小檗碱降低培养基丙酮酸浓度 | 第117-118页 |
| 6.2.7 小檗碱调节糖酵解通路基因表达 | 第118-120页 |
| 6.2.8 小檗碱对糖代谢调控基因的表达调控 | 第120-122页 |
| 6.2.9 鱼藤酮上调葡萄糖消耗和乳酸产生 | 第122-123页 |
| 6.3 小结 | 第123-125页 |
| 第7章 线粒体是小檗碱的重要靶点 | 第125-147页 |
| 7.1 引论 | 第125-126页 |
| 7.2 实验结果 | 第126-145页 |
| 7.2.1 高浓度小檗碱抑制细胞增殖 | 第126页 |
| 7.2.2 丙酮酸解除小檗碱对细胞增殖的抑制 | 第126-128页 |
| 7.2.3 AKB解除小檗碱对细胞增殖的抑制 | 第128-131页 |
| 7.2.4 天冬氨酸解除小檗碱对细胞增殖的抑制 | 第131-133页 |
| 7.2.5 小檗碱抑制线粒体活性而AKB不能解除抑制 | 第133-135页 |
| 7.2.6 小檗碱破坏线粒体结构而AKB不能保护线粒体 | 第135-137页 |
| 7.2.7 小檗碱下调线粒体DNA拷贝数而AKB不能使之恢复 | 第137页 |
| 7.2.8 小檗碱下调三羧酸循环代谢物而AKB不能使之恢复 | 第137-144页 |
| 7.2.9 小檗碱和AKB处理后,细胞对鱼藤酮敏感性降低 | 第144-145页 |
| 7.3 小结 | 第145-147页 |
| 第8章 小檗碱抑制线粒体活性的机制研究 | 第147-155页 |
| 8.1 引论 | 第147-148页 |
| 8.2 实验结果 | 第148-153页 |
| 8.2.1 小檗碱引起细胞内NADH含量迅速升高 | 第148-149页 |
| 8.2.2 小檗碱减少线粒体嵴数量 | 第149-150页 |
| 8.2.3 小檗碱和鱼藤酮上调线粒体生物量 | 第150页 |
| 8.2.4 小檗碱和鱼藤酮对线粒体DNA拷贝数影响不同 | 第150-153页 |
| 8.3 小结 | 第153-155页 |
| 第9章 总结与展望 | 第155-167页 |
| 9.1 总结讨论 | 第155-165页 |
| 9.1.1 论文组织结构 | 第155页 |
| 9.1.2 研究模型、给药方法和检测指标的选择 | 第155-157页 |
| 9.1.3 小檗碱表现出抑制线粒体活性的作用的情况 | 第157-159页 |
| 9.1.4 小檗碱抑制线粒体活性的机制 | 第159-160页 |
| 9.1.5 小檗碱抑制线粒体活性的效应 | 第160-161页 |
| 9.1.6 小檗碱对糖尿病小鼠肝细胞线粒体的低毒兴奋效应 | 第161-163页 |
| 9.1.7 线粒体在小檗碱发挥活性过程中的重要作用 | 第163-165页 |
| 9.2 结论 | 第165-166页 |
| 9.3 展望 | 第166-167页 |
| 参考文献 | 第167-187页 |
| 致谢 | 第187-189页 |
| 附录A 代谢组学实验数据 | 第189-197页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第197页 |
