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冠状病毒N蛋白抑制IFN-β产生的分子机制研究

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冠状病毒N蛋白抑制IFN-β产生的分子机制研究
论文目录
 
摘要第1-10页
Abstract第10-16页
第1章 文献综述第16-37页
  1.1 抗病毒天然免疫概述第16-26页
    1.1.1 抗病毒天然免疫简介第16页
    1.1.2 天然免疫的模式识别受体第16-20页
    1.1.3 RNA病毒诱导I型干扰素产生的信号通路第20-25页
    1.1.4 I型干扰素诱导的信号转导第25-26页
  1.2 病毒蛋白拮抗干扰素应答的机制第26-29页
    1.2.1 病毒蛋白拮抗I型干扰素表达第26-29页
    1.2.2 病毒蛋白拮抗I型干扰素信号转导第29页
  1.3 冠状病毒的研究进展第29-37页
    1.3.1 冠状病毒分类第30-31页
    1.3.2 冠状病毒基因组结构和复制第31-34页
    1.3.3 冠状病毒与天然免疫第34-35页
    1.3.4 猪流行性腹泻病毒的流行特征第35-36页
    1.3.5 鼠肝炎病毒和呼吸道冠状病毒的流行特征第36页
    1.3.6 猪δ冠状病毒的流行特征第36-37页
第2章 研究目的与意义第37-38页
第3章 材料与方法第38-49页
  3.1 实验材料第38-42页
    3.1.1 毒株与菌株第38页
    3.1.2 细胞及转染相关材料第38页
    3.1.3 载体与质粒第38-39页
    3.1.4 工具酶、抗体及主要化学试剂第39-40页
    3.1.5 细胞培养基及其配置第40页
    3.1.6 主要缓冲液及其配置第40-42页
    3.1.7 主要实验仪器及设备第42页
    3.1.8 分子生物学分析软件第42页
  3.2 实验方法第42-49页
    3.2.1 表达质粒构建第42-44页
    3.2.2 VSV-GFP和仙台病毒的增殖第44页
    3.2.3 RNA的提取及实时荧光定量RT-PCR第44-45页
    3.2.4 双荧光素酶检测实验第45-46页
    3.2.5 Western blot及Co-IP实验第46-47页
    3.2.6 间接免疫荧光实验与激光共聚焦显微镜观察第47-48页
    3.2.7 RNA结合实验第48页
    3.2.8 统计学方法第48-49页
第4章 结果与分析第49-73页
  4.1 PEDV N蛋白拮抗IFN-β产生第49-54页
    4.1.1 PEDV N蛋白抑制SEV诱导的IFN-β表达第49-51页
    4.1.2 PEDV N蛋白抑制IRF3的活性第51页
    4.1.3 TBK1可能是PEDV N蛋白潜在的靶标第51-52页
    4.1.4 PEDV N蛋白能与TBK1发生相互作用第52-53页
    4.1.5 PEDV N蛋白阻碍了IRF3与TBK1之间的相互作用第53-54页
  4.2 MHV和SARS-CoV N蛋白拮抗IFN-β产生第54-63页
    4.2.1 MHV和SARS-CoV N蛋白没有靶向TBK1第54-55页
    4.2.2 MHV N蛋白抑制SEV诱导的IFN-β表达第55-57页
    4.2.3 MHV和SARS-CoV N蛋白抑制PACT激活的RIG-I/MDA5诱导IFN-β产生活性第57-58页
    4.2.4 MHV和SARS-CoV N蛋白能与PACT发生相互作用第58-59页
    4.2.5 MHV和SARS-CoV N蛋白抑制PACT结合RIG-I/MDA5第59-60页
    4.2.6 MHV和SARS-CoV N蛋白结合PACT是依赖RNA的第60-61页
    4.2.7 PEDV和PRRSV N蛋白不能拮抗PACT第61-63页
  4.3 PDCoV N蛋白抑制IFN-β产生的分子机制第63-73页
    4.3.1 PDCoV N蛋白抑制SEV诱导的IFN-β产生第63-64页
    4.3.2 PDCoV N蛋白抑制IRF3活性第64-65页
    4.3.3 PDCoV N蛋白抑制SEV诱导的RIG-I/MDA5活性第65-66页
    4.3.4 PDCoV N蛋白能够与RIG-I发生相互作用且不依赖RNA第66-67页
    4.3.5 PDCoV N蛋白能与RIG-I的Hel和CTD结构域发生相互作用第67-69页
    4.3.6 PDCoV N蛋白抑制poly(I:C)和PACT结合RIG-I第69-71页
    4.3.7 PDCoV N蛋白的NTD结构域发挥抑制IFN-β功能第71-73页
第5章 讨论与结论第73-81页
  5.1 讨论第73-79页
    5.1.1 PEDV N蛋白抑制IFN-β产生产生的分子机制初步研究第73-75页
    5.1.2 MHV和SARS-CoV N蛋白抑制IFN-β产生的分子机制初步研究第75-76页
    5.1.3 PDCoV N蛋白抑制IFN-β产生的分子机制研究第76-78页
    5.1.4 冠状病毒编码的蛋白抑制IFN-β产生的规律第78-79页
  5.2 结论第79-81页
参考文献第81-101页
致谢第101-103页
附录第103-105页

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