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胎儿期补充胆碱诱导其成年期抑郁样行为改变的表观遗传学机制研究及食物诱导节律的性别差异

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胎儿期补充胆碱诱导其成年期抑郁样行为改变的表观遗传学机制研究及食物诱导节律的性别差异
论文目录
 
摘要第1-9页
前言第9-11页
第一章 抑郁症发病机理及治疗研究进展第11-17页
1 抑郁症发病机理研究进展第11-13页
  1.1 5-羟色胺与抑郁症发病第11页
  1.2 脑源性生长因子(BDNF)与抑郁症发病第11页
  1.3 HPA轴与抑郁症发病第11-12页
  1.4 其他因素与抑郁症发病第12-13页
2 对抑郁症治疗研究进展第13-15页
参考文献第15-17页
第二章 胎儿期补充胆碱对意识功能的影响第17-29页
1 概述第17页
2 胆碱的主要生理功能第17-19页
  2.1 保证信息传递第17-18页
  2.2 调控细胞凋亡第18页
  2.3 构成生物膜的重要组成成分第18页
  2.4 促进脂肪代谢第18-19页
  2.5 促进体内转甲基代谢第19页
  2.6 降低血清胆固醇第19页
3 胎儿期补充胆碱对机体生理功能的影响第19-27页
  3.1 胎儿期补充胆碱对意识功能的影响第20-21页
  3.2 胎儿期补充胆碱对DNA甲基化的影响第21-26页
  3.3 胎儿期补充胆碱对其他指标的影响第26-27页
参考文献第27-29页
第三章 胎儿期补充胆碱对其成年后抑郁样行为影响及机制探讨第29-66页
1 引言第29-32页
2 材料与方法第32-51页
  2.1 实验动物的选择与饲养第32-33页
  2.2 行为学测定第33-34页
  2.3 总RNA的提取制备第34-35页
  2.4 RNA反转录第35页
  2.5 定量PCR(Real-time PCR)第35-36页
  2.6 Western Blotting实验第36-40页
  2.7 Crebbp启动子区甲基化检测第40-44页
  2.8 Truseq RNA建库流程第44-47页
  2.9 DNA提取流程第47-48页
  2.10 RRBS流程第48-50页
  2.11 细胞培养第50页
  2.12 脑立体定位第50-51页
  2.13 统计学分析第51页
3 结果第51-62页
  3.1 胎儿期补充胆碱对小鼠抑郁样行为的影响第51-52页
  3.2 RNA-SEQ谱测序第52-58页
  3.3 Reduced Representation Bisulfite Sequencing(RRBS)测序第58-59页
  3.4 转录组测序和RRBS筛选基因关联分析第59-61页
  3.5 胎儿期补充胆碱后CBP表达分析第61页
  3.6 CBP对小鼠抑郁样行为的影响第61-62页
4 讨论第62-63页
5 结论第63-64页
参考文献第64-66页
第四章 胎儿期补充胆碱对其成年后海马糖皮质激素受体表达及其调控的影响第66-81页
1 引言第66页
2 实验材料与方法第66-70页
  2.1 实验动物的选择与饲养第66页
  2.2 成年期小鼠海马组织制备及总RNA的提取第66页
  2.3 反转录及real-time PCR第66-67页
  2.4 组织免疫共沉第67-68页
  2.5 细胞免疫共沉淀第68-70页
  2.6 引物序列第70页
  2.7 Chip-sequence第70页
3 结果第70-77页
  3.1 胎儿期补充胆碱诱导其成年期海马抑郁相关因子的表达第70-71页
  3.2 糖皮质激素受体表达水平第71-72页
  3.3 糖皮质激素表达水平第72-73页
  3.4 组蛋白乙酰化水平第73页
  3.5 CBP对糖皮质激素受体表达的调控第73-76页
  3.6 胎儿期补充胆碱对其成年期小鼠海马乙酰化H3K9及其在糖皮质激素受体富集的影响第76-77页
4 讨论第77-78页
5 结论第78-79页
参考文献第79-81页
第五章 胎儿期补充胆碱导致其成年期抑郁样行为改变的遗传效应及机制探索第81-92页
1 引言第81页
2 材料与方法第81-82页
  2.1 胎儿期补充胆碱动物模型的传代第81页
  2.2 细胞培养模型的传代第81-82页
3 结果第82-87页
  3.1 胎儿期补充胆碱后导致其成年期抑郁样次年更为改变,并可传至下一代..753.2 胎儿期补充胆碱后导致其成年期海马CBP表达增强,且传至下一代第82-83页
  3.2 胎儿期补充胆碱后导致其成年期海马 CBP 表达增强,且传至下一代第83-84页
  3.3 胎儿期补充胆碱后导致其成年期海马乙酰化 H4K9 水平增加,且传至下一代第84-85页
  3.4 胎儿期补充胆碱后导致其成年期海马乙酰化 H4K9 与糖皮质激素受体启动子区的结合增加,且传至下一代第85-86页
  3.5 胎儿期补充胆碱后导致其成年期海马糖皮质激素受体表达增加,且传至下一代第86-87页
4 讨论第87-89页
5 结论第89-90页
参考文献第90-92页
第六章 食物期待节律的性别差异第92-110页
1 引言第92-96页
2 材料与方法第96-100页
  2.1 动物饲养第96页
  2.2 小鼠给食程序第96页
  2.3 总RNA的提取制备(见第三章材料与方法)第96页
  2.4 RNA反转录(见第三章材料与方法)第96-97页
  2.5 定量PCR(Real-time PCR)(见第三章材料与方法)第97页
  2.6 性器官摘除第97-98页
  2.7 测定血浆中ghrelin含量第98-99页
  2.8 统计方法第99-100页
3 结果第100-106页
  3.1 雄性小鼠较雌性小鼠存在更强食物期待活动第100-101页
  3.2 在限制性饮食过程中,小鼠食量和体重的性别差异第101-103页
  3.3 性激素对食物期待活动的调控作用第103-104页
  3.4 血浆中ghrelin分泌水平的性别差异第104页
  3.5 生物钟节律基因m Per1在调控食物期待活动的性别差异中并无作用第104-106页
4 讨论第106-108页
参考文献第108-110页
第七章 结论与展望第110-112页
1 结论第110-111页
2 创新点第111页
3 本课题的不足之处及后续研究第111-112页
Abstract第112-114页
作者简介第114-116页
致谢第116页

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