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基于肿瘤微环境设计多功能纳米前药用于逆转肿瘤多药耐药性

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基于肿瘤微环境设计多功能纳米前药用于逆转肿瘤多药耐药性
论文目录
 
摘要第1-7页
abstract第7-9页
第一章 绪论第15-43页
    1.1 引言第15-16页
    1.2 肿瘤多药耐药性第16-21页
        1.2.1 肿瘤细胞因素第16-19页
        1.2.2 肿瘤环境因素第19-21页
    1.3 多药耐药逆转剂第21-26页
        1.3.1 ABC转运体抑制剂第22-23页
        1.3.2 GSH/GST抑制剂第23-24页
        1.3.3 HIF抑制剂第24-25页
        1.3.4 炎症抑制剂第25-26页
        1.3.5 其他抑制剂第26页
    1.4 纳米药物系统逆转肿瘤耐药策略第26-29页
        1.4.1 物理包封第26-27页
        1.4.2 化学键合第27-28页
        1.4.3 药物自组装第28-29页
    1.5 理想的纳米药物输送系统第29-31页
        1.5.1 稳定性第29-30页
        1.5.2 靶向性第30页
        1.5.3 释药性第30-31页
        1.5.4 联合治疗第31页
    1.6 本论文研究工作第31-32页
    1.7 参考文献第32-43页
第二章 苯硼酸靶向及pH敏感的普兰尼克前药胶束的制备及其体内药效评价第43-70页
    2.1 引言第43-44页
    2.2 材料与仪器第44页
    2.3 实验方法第44-49页
        2.3.1 阿霉素前体合成第44-45页
        2.3.2 pluronic前药聚合物合成第45页
        2.3.3 pluronic靶向聚合物合成第45页
        2.3.4 杂化前药胶束制备及表征第45-46页
        2.3.5 pH敏感性及稳定性评估第46页
        2.3.6 体外药物释放第46页
        2.3.7 细胞培养及唾液酸检测第46-47页
        2.3.8 细胞摄取第47页
        2.3.9 细胞毒性第47页
        2.3.10 逆转机制评估第47-48页
        2.3.11 细胞凋亡第48页
        2.3.12 动物模型建立及肿瘤部位药物分布第48页
        2.3.13 小鼠抑瘤实验及组织学分析第48-49页
    2.4 结果与讨论第49-66页
        2.4.1 化学结构分析第49-52页
        2.4.2 前药胶束表征第52-54页
        2.4.3 pH敏感性评估第54-56页
        2.4.4 体外药物释放第56页
        2.4.5 细胞唾液酸水平第56-58页
        2.4.6 细胞摄取第58页
        2.4.7 细胞毒性第58-60页
        2.4.8 逆转机制评估第60-63页
        2.4.9 细胞凋亡第63页
        2.4.10 体内药物分布第63-64页
        2.4.11 体内抗肿瘤第64-66页
        2.4.12 病理学评估第66页
    2.5 小结第66-67页
    2.6 参考文献第67-70页
第三章 自产氧的纳米酶前药粒子用于克服缺氧介导的化疗-光动力治疗抗性第70-102页
    3.1 引言第70-71页
    3.2 材料与仪器第71页
    3.3 实验方法第71-77页
        3.3.1 两亲性生物大分子前药合成第72页
        3.3.2 前药粒子及Ce6 装载粒子制备第72页
        3.3.3 理化表征分析第72页
        3.3.4 pH触发DOX及 Ce6 释放第72-73页
        3.3.5 氧气生成及酶活性评估第73页
        3.3.6 缺氧细胞模型建立第73页
        3.3.7 体外HIF-1α及 P-gp分析第73-74页
        3.3.8 细胞摄取第74页
        3.3.9 胞外/内ROS评估第74-75页
        3.3.10 MTT分析第75页
        3.3.11 体外凋亡分析第75页
        3.3.12 体内药物分布及成像第71-76页
        3.3.13 免疫荧光分析第76页
        3.3.14 免疫组化分析第76页
        3.3.15 在荷瘤小鼠及裸鼠体内的抗肿瘤作用评估第76-77页
        3.3.16 体内安全性分析第77页
    3.4 结果与讨论第77-98页
        3.4.1 大分子前药合成及表征第77-78页
        3.4.2 前药粒子及Ce6 装载粒子制备及表征第78-79页
        3.4.3 酶活性评估第79-80页
        3.4.4 pH触发的降解及释放第80-81页
        3.4.5 HIF-1α及 P-gp表达第81-83页
        3.4.6 细胞摄取第83-85页
        3.4.7 胞外/胞内PDT效应评估第85-86页
        3.4.8 细胞毒性评估第86-88页
        3.4.9 细胞凋亡评估第88页
        3.4.10 药代动力学及体内成像第88-91页
        3.4.11 体内缺氧及P-gp评估第91-92页
        3.4.12 体内抗肿瘤评估第92-96页
        3.4.13 生物安全性评估第96-98页
    3.5 小结第98页
    3.6 参考文献第98-102页
第四章 自组装的PEI/DOX/CXB杂化前药粒子用于克服肿瘤抗性及侵袭第102-135页
    4.1 引言第102-103页
    4.2 材料与仪器第103页
        4.2.1 实验材料第103页
        4.2.2 实验仪器第103页
    4.3 实验方法第103-108页
        4.3.1 阿霉素与塞来昔布二聚体合成第103-104页
        4.3.2 双亲性PEI合成第104页
        4.3.3 纳米前药粒子制备及表征第104-105页
        4.3.4 电荷翻转及质子缓冲第105页
        4.3.5 体外药物释放第105页
        4.3.6 细胞毒性评估第105-106页
        4.3.7 细胞摄取及亚细胞共定位第106页
        4.3.8 P-gp定量检测第106页
        4.3.9 细胞划痕、迁移、侵袭评估第106页
        4.3.10 细胞周期第106-107页
        4.3.11 细胞凋亡第107页
        4.3.12 体内药物分布第107页
        4.3.13 实体瘤抑制及组织学评估第107页
        4.3.14 转移瘤抑制及免疫组化评估第107-108页
    4.4 结果与讨论第108-130页
        4.4.1 化合物结构分析第108-111页
        4.4.2 前药粒子表征第111-114页
        4.4.3 质子缓冲及电荷翻转第114-115页
        4.4.4 体外药物释放第115-116页
        4.4.5 细胞摄取与亚细胞共电位第116-118页
        4.4.6 P-gp表达评估第118页
        4.4.7 细胞毒性第118-119页
        4.4.8 划痕、迁移、侵袭实验评估第119-121页
        4.4.9 细胞周期与凋亡第121-122页
        4.4.10 体内器官分布第122-124页
        4.4.11 体内实体瘤抑制评估第124-126页
        4.4.12 体内转移瘤抑制评估第126-129页
        4.4.13 生物安全性评估第129-130页
    4.5 小结第130-131页
    4.6 参考文献第131-135页
第五章 总结与展望第135-137页
    5.1 总结第135-136页
    5.2 展望第136-137页
缩略词第137-138页
研究成果第138-140页
致谢第140页

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