论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-9
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| 英文摘要 | 第9-21
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| 中英文缩略语对照表 | 第21-25
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| 1 绪 论 | 第25-49
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| · 研究意义与背景 | 第25
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| · 二氧化硅粉尘颗粒的生物学效应研究现状 | 第25-31
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| · 二氧化硅粉尘表面结结构与毒性 | 第25-27
页 |
| · 二氧化硅粉尘颗粒产生自由基和ROS | 第27-28
页 |
| · 二氧化硅粉尘颗粒表面活化中心 | 第28-30
页 |
| · 肺内二氧化硅粉尘颗粒负荷与矽肺的关系 | 第30-31
页 |
| · 二氧化硅粉尘颗粒与自由基损伤 | 第31-36
页 |
| · 矽肺发生中的自由基损伤 | 第31-32
页 |
| · 一氧化氮与矽肺早期炎性损伤 | 第32-34
页 |
| · 矽尘诱导NO生成的分子机制 | 第34-35
页 |
| · NO造成肺损伤的机制 | 第35-36
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| · 二氧化硅粉尘颗粒与细胞因子调控网络 | 第36-45
页 |
| · 细胞因子调控网络、凋亡及信号转导通路 | 第36-40
页 |
| · 二氧化硅粉尘致肺纤维化过程中细胞因子调控网络 | 第40-45
页 |
| · 二氧化硅粉尘与细胞凋亡 | 第45-49
页 |
| · 细胞凋亡途径 | 第45
页 |
| · 二氧化硅诱导肺内细胞凋亡 | 第45-47
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| · 二氧化硅诱导细胞凋亡细胞机制 | 第47-48
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| · 二氧化硅诱导凋亡的生物学意义 | 第48-49
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| 2 材料与方法 | 第49-63
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| · 动物模型的建立 | 第49-50
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| · 材料 | 第49
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| · 方法 | 第49-50
页 |
| · 生物样本的采集 | 第50-51
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| · 材料 | 第50
页 |
| · 方法 | 第50-51
页 |
| · 普通石蜡切片的制作 | 第51-52
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| · 材料 | 第51
页 |
| · 方法 | 第51-52
页 |
| · HE染色 | 第52-53
页 |
| · 材料 | 第52
页 |
| · 方法 | 第52-53
页 |
| · 组织芯片的制作 | 第53-54
页 |
| · 材料 | 第53
页 |
| · 方法 | 第53-54
页 |
| · 天狼猩红染色 | 第54
页 |
| · 材料 | 第54
页 |
| · 方法 | 第54
页 |
| · 免疫组织化学染色 | 第54-56
页 |
| · 材料 | 第54-55
页 |
| · 方法 | 第55-56
页 |
| · TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end-labeling)实验方法 | 第56-57
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| · 原理 | 第56
页 |
| · 材料 | 第56-57
页 |
| · 方法 | 第57
页 |
| · 图像的采集与分析 | 第57-58
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| · 仪器 | 第57
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| · HE染色、天狼猩红染色、免疫组织化学和TUNEL染色切片的图象分析 | 第57-58
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| · 蛋白质芯片 | 第58-60
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| · 材料 | 第58-59
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| · 方法 | 第59-60
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| · 体外研究 | 第60-61
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| · 材料与方法 | 第60-61
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| · 数据的统计学分析 | 第61-63
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| 3 结 果 | 第63-117
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| · 组织芯片微阵列图 | 第63
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| · 矽尘大鼠不同时间点肺组织形态学的影响 | 第63-64
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| · 矽尘大鼠肺组织标本肉眼观 | 第63
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| · 染矽尘大鼠不同时间点脏器系数 | 第63-64
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| · HE染色结果 | 第64-67
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| · 染矽尘大鼠肺组织ⅠⅢ型胶原天狼猩红染色的偏振光镜观察结果 | 第67-71
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| · 染矽尘大鼠肺组织ⅠⅢ型胶原天狼猩红染色镜下形态 | 第67-69
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| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织Ⅰ型胶原面积百分比的改变 | 第69
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| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织Ⅲ型胶原面积百分比的改变 | 第69-71
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| · iNOS的免疫组织化学染色结果 | 第71-74
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| · iNOS的免疫组织化学染色镜下观 | 第71-73
页 |
| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织iNOS 阳性细胞积分光密度的变化 | 第73-74
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| · TGF-β1的免疫组织化学染色结果 | 第74-77
页 |
| · TGF-β1的免疫组织化学染色镜下观 | 第74-76
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| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织TGF-β1阳性细胞积分光密度变化 | 第76-77
页 |
| · TNF-α的免疫组织化学染色结果 | 第77-79
页 |
| · TNF-α的免疫组织化学染色镜下观 | 第77-78
页 |
| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织TNF-α阳性细胞积分光密度变化 | 第78-79
页 |
| · 核因子-κB(NF-κB)免疫组化染色结果 | 第79-82
页 |
| · 核因子-κB(NF-κB)免疫组化染色镜下观 | 第79-81
页 |
| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织NF-kB阳性细胞积分光密度变化 | 第81-82
页 |
| · Fas－配体(Fas-L)免疫组化染色结果 | 第82-84
页 |
| · Fas－配体(Fas-L)免疫组化染色镜下观 | 第82-83
页 |
| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织Fas-L阳性细胞积分光密度变化 | 第83-84
页 |
| · TUNEL (TdT-mediated dUTP nick end-labeling)免疫组化染色结果 | 第84-87
页 |
| · TUNEL免疫组化染色镜下观 | 第84-86
页 |
| · 染矽尘大鼠不同时间点肺组织凋亡阳性细胞积分光密度的变化 | 第86-87
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| · 细胞因子在三维空间随时间的变化趋势 | 第87-89
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| · 细胞培养部分 | 第89-93
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| · 不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞TNF-α、iNOS、TGF-β1 mRNA表达 | 第89
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| · 不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液iNOS活力测定 | 第89-90
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| · 不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液NO浓度测定 | 第90-91
页 |
| · 不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液TGF-β1浓度测定 | 第91-92
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| · 不同剂量矽尘刺激PMA诱导的THP-1(人单核细胞株)细胞上清液TNF-α浓度测定 | 第92-93
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| · 蛋白质芯片结果 | 第93-105
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| · 建立二氧化硅粉尘大鼠肺纤维化蛋白质指纹表达图谱模型 | 第93-95
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| · 染尘7d、14d大鼠肺纤维化蛋白质指纹表达图谱模型 | 第95-98
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| · 染尘7d、14d大鼠肺纤维化在WCX2 surface芯片蛋白质指纹表达图谱 | 第98-99
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| · 染矽尘大鼠肺纤维化蛋白质生物标记物随纤维化发展的趋 | 第99-100
页 |
| · SARS(Severe acute respiratory syndrome)康复后合并肺纤维化和股骨头缺血性坏死的蛋白质指纹图谱 | 第100-105
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| · 染矽尘大鼠肺组织细胞因子、时间与胶原之间关系曲线拟合的初步分析 | 第105-114
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| · 染矽尘大鼠肺组织I胶原与时间的关系 | 第105-107
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| · 染矽尘大鼠肺组织III胶原与时间的关系 | 第107-108
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| · 染矽尘大鼠肺组织TGF－β1与时间的关系 | 第108-109
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| · 染矽尘大鼠肺组织TNF－α与时间的关系 | 第109-110
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| · 染矽尘大鼠肺组织NF－κB与时间的关系 | 第110-111
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| · 染矽尘大鼠肺组织iNOS与时间的关系 | 第111-112
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| · 染矽尘大鼠肺组织细胞因子、时间与胶原之间的关系 | 第112-114
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| · 染矽尘大鼠肺组织细胞凋亡与时间的关系 | 第114-117
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| · 染矽尘大鼠肺组织FasL与时间的关系 | 第114-115
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| ·染矽尘大鼠肺组织细胞Tunel与时间的关系 | 第115-117
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| 4 讨 论 | 第117-133
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| · 动物模型的建立 | 第117
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| · 染矽尘大鼠肺组织中ⅠⅢ型胶原形成的时相 | 第117-118
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| · 细胞因子调控网络对Ⅰ、Ⅲ型胶原形成的调控 | 第118-122
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| · 二氧化硅粉尘颗粒与细胞凋亡 | 第122-127
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| · 二氧化硅粉尘生物效应的早期生物标记物 | 第127-128
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| · 二氧化硅粉尘生物效应的早期生物标记物 | 第127-128
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| · SARS康复人员合并肺纤维化和骨头缺血性坏死生物标记物 | 第128
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| · 矽肺纤维化过程中细胞因子与胶原合成的数学模型初步探索 | 第128-129
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| · 方法学研究特点 | 第129-133
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| · 研究方法上的特点 | 第129
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| · 组织芯片技术 | 第129-130
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| · 天狼猩红染色法定量胶原的特点 | 第130
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| · 图像分析系统用于形态学研究的优势 | 第130-131
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| · 表面增强的激光解析离子化-飞行时间-质谱(Surface Enhanced Laser Desorption Ionization-Time Of Flight Mass Spectrometry, SELDI-TOF-MS)技术 | 第131-133
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| 5 结论与展望 | 第133-135
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| 致 谢 | 第135-137
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| 参考文献 | 第137-153
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| 附 录 | 第153-157页 |
