论文目录 | |
| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 1 绪论 | 第23-40页 |
| 1.1 应用于肿瘤治疗的常见纳米载体类型 | 第23-27页 |
| 1.1.1 脂质体类载体 | 第24页 |
| 1.1.2 金属及无机物类纳米载体 | 第24-25页 |
| 1.1.3 聚合物类纳米载体 | 第25-27页 |
| 1.2 肿瘤靶向性纳米载体的研究进展 | 第27-30页 |
| 1.2.1 被动靶向纳米载体 | 第27页 |
| 1.2.2 主动靶向纳米载体 | 第27-30页 |
| 1.2.2.1 应用于主动靶向纳米载体的配体分子 | 第27-28页 |
| 1.2.2.2 叶酸在主动靶向纳米载体中的应用 | 第28-30页 |
| 1.3 肿瘤微环境响应型纳米载体 | 第30-34页 |
| 1.3.1 pH敏感型纳米载体 | 第30-31页 |
| 1.3.2 酶敏感型纳米载体 | 第31页 |
| 1.3.3 活性氧敏感型纳米载体 | 第31页 |
| 1.3.4 还原敏感型纳米载体 | 第31-34页 |
| 1.4 制备纳米载体的材料 | 第34-38页 |
| 1.4.1 天然多糖作为多功能化纳米载体的研究 | 第34-36页 |
| 1.4.2 普鲁兰多糖基多功能化纳米载体的研究进展 | 第36-38页 |
| 1.5选题依据及研究内容 | 第38-40页 |
| 2 共递送药物/基因的双功能纳米载体PDP的制备及性能研究 | 第40-80页 |
| 2.1 引言 | 第40-42页 |
| 2.2 实验材料及设备 | 第42-44页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.2 仪器 | 第43-44页 |
| 2.3 实验方法 | 第44-52页 |
| 2.3.1 载体PDP的合成 | 第44-45页 |
| 2.3.2 载体PDP的结构表征 | 第45页 |
| 2.3.3 纳米胶束的制备 | 第45-46页 |
| 2.3.4 纳米载体PDP临界胶束浓度（CMC)的测定 | 第46页 |
| 2.3.5 溶血实验 | 第46页 |
| 2.3.6 纳米胶束粒径、Zeta电位检测及纳米胶束形貌的观察 | 第46-47页 |
| 2.3.7 纳米胶束的稳定性检测 | 第47页 |
| 2.3.8 纳米胶束的载药量、包封率的检测 | 第47页 |
| 2.3.9 载药纳米胶束的体外释药行为 | 第47页 |
| 2.3.10 细胞毒性实验 | 第47-48页 |
| 2.3.11 肿瘤细胞对纳米胶束摄取情况的分析 | 第48页 |
| 2.3.12 肿瘤细胞摄取纳米胶束的机理研究 | 第48-49页 |
| 2.3.13 载药纳米胶束PDP/DOX在小鼠体内药物代谢动力学研究 | 第49页 |
| 2.3.14 凝胶电泳实验 | 第49-50页 |
| 2.3.15载基因纳米胶束PDP/pDNA体外转染实验 | 第50页 |
| 2.3.16 药物/基因共载纳米胶束PDP/DOX/p53体外抑瘤实验 | 第50-51页 |
| 2.3.17 药物/基因共载纳米胶束PDP/DOX/p53体内抑瘤实验 | 第51-52页 |
| 2.3.18 统计学分析 | 第52页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第52-78页 |
| 2.4.1 载体聚合物PDP的结构表征及性质分析 | 第52-58页 |
| 2.4.1.1 载体聚合物PDP的结构表征 | 第52-54页 |
| 2.4.1.2 载体聚合物PDP临界胶束浓度(CMC)的检测 | 第54页 |
| 2.4.1.3 聚合物PDP的生物相容性分析 | 第54-56页 |
| 2.4.1.4 PDP纳米胶束的粒径、电位分析 | 第56-57页 |
| 2.4.1.5 PDP纳米胶束形态观测 | 第57-58页 |
| 2.4.1.6 PDP纳米胶束的稳定性 | 第58页 |
| 2.4.2 纳米胶束PDP包药、释药及递送药物能力的研究 | 第58-67页 |
| 2.4.2.1 纳米胶束PDP载药量和包封率的优化 | 第58-60页 |
| 2.4.2.2 载药纳米胶束的理化性质、形态观测及稳定性考察 | 第60-62页 |
| 2.4.2.3 载药纳米胶束PDP/DOX体外释药行为 | 第62-63页 |
| 2.4.2.4 载药纳米胶束PDP/DOX细胞毒性及细胞摄取情况分析 | 第63-65页 |
| 2.4.2.5 细胞摄取载药纳米胶束PDP/DOX的机理研究 | 第65-67页 |
| 2.4.2.6 载药纳米胶束PDP/DOX的药物代谢动力学研究 | 第67页 |
| 2.4.3 纳米胶束PDP结合、保护及运载外源基因能力的研究 | 第67-73页 |
| 2.4.3.1 纳米胶束PDP/pDNA理化性质、形态观测及稳定性考察 | 第67-69页 |
| 2.4.3.2 纳米胶束PDP结合及保护DNA能力的检测 | 第69-71页 |
| 2.4.3.3 载基因纳米胶束PDP/pDNA的体外转染 | 第71-73页 |
| 2.4.4 共载药物/基因纳米胶束PDP/DOX/p53抑瘤实验 | 第73-78页 |
| 2.4.4.1 共载药物/基因纳米胶束PDP/DOX/p53体外抑瘤实验 | 第73-76页 |
| 2.4.4.2 共载药物/基因纳米胶束PDP/DOX/p53体内抑瘤实验 | 第76-78页 |
| 2.5 本章小结 | 第78-80页 |
| 3 肿瘤叶酸受体靶向的多功能纳米胶束FPDP的制备及其性能的研究 | 第80-101页 |
| 3.1 引言 | 第80-82页 |
| 3.2 实验材料及设备 | 第82页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第82页 |
| 3.2.2 仪器 | 第82页 |
| 3.3 实验方法 | 第82-85页 |
| 3.3.1 聚合物FPDP的合成 | 第82页 |
| 3.3.2 聚合物FPDP的结构表征 | 第82-83页 |
| 3.3.3 纳米载体FPDP的临界胶束浓度(CMC)测定 | 第83页 |
| 3.3.4 纳米胶束的制备 | 第83页 |
| 3.3.5 溶血实验 | 第83页 |
| 3.3.6 纳米胶束粒径、Zeta电位检测及纳米胶束形貌的观察 | 第83页 |
| 3.3.7 纳米胶束的稳定性检测 | 第83页 |
| 3.3.8 纳米胶束FPDP的载药量、包封率的测定 | 第83页 |
| 3.3.9 载药纳米胶束FPDP/DOX的体外释药实验 | 第83页 |
| 3.3.10 细胞毒性实验 | 第83页 |
| 3.3.11 肿瘤细胞对纳米胶束FPDP/DOX摄取情况及FR靶向性分析 | 第83-84页 |
| 3.3.12 凝胶电泳实验 | 第84页 |
| 3.3.13 体外转染实验 | 第84页 |
| 3.3.14 细胞凋亡实验 | 第84页 |
| 3.3.15 共载药物/基因纳米胶束FPDP/DOX/shBeclin1体内抑瘤实验 | 第84-85页 |
| 3.3.16 体内肿瘤靶向实验 | 第85页 |
| 3.3.17 统计学分析 | 第85页 |
| 3.4. 结果与讨论 | 第85-99页 |
| 3.4.1 载体聚合物FPDP的结构表征及性质分析 | 第85-88页 |
| 3.4.1.1 载体聚合物FPDP的结构表征 | 第85页 |
| 3.4.1.2 载体聚合物FPDP临界胶束浓度(CMC)的检测 | 第85页 |
| 3.4.1.3 聚合物FPDP的生物相容性分析 | 第85-87页 |
| 3.4.1.4 纳米胶束FPDP、FPDP/DOX及FPDP/DOX/shBeclin电位、粒径分析 | 第87-88页 |
| 3.4.1.5 空载体胶束FPDP的稳定性检测 | 第88页 |
| 3.4.2 纳米胶束FPDP包载与递送药物能力及叶酸受体靶向性的研究 | 第88-93页 |
| 3.4.2.1 载药纳米胶束FPDP/DOX载药量和包封率的测定 | 第88-89页 |
| 3.4.2.2 载药纳米胶束FPDP/DOX体外释药行为 | 第89-90页 |
| 3.4.2.3 载药纳米胶束的叶酸受体靶向性分析 | 第90-93页 |
| 3.4.3 纳米胶束FPDP结合及运载外源基因能力的研究 | 第93-94页 |
| 3.4.3.1 纳米胶束与shBeclin1结合能力的检测 | 第93页 |
| 3.4.3.2 载基因纳米胶束FPDP/shBeclin1体外转染 | 第93-94页 |
| 3.4.4 共载药物/基因纳米胶束FPDP/DOX/shBeclin1抑瘤实验 | 第94-98页 |
| 3.4.4.1 共载药物/基因纳米胶束FPDP/DOX/shBeclin1体外抑瘤实验 | 第94-95页 |
| 3.4.4.2 共载药物/基因纳米胶束FPDP/DOX/shBeclin1体内抑瘤实验 | 第95-98页 |
| 3.4.5 药物/基因共载纳米胶束FPDP/DOX/shBeclin1体内靶向实验 | 第98-99页 |
| 3.5 本章小结 | 第99-101页 |
| 4 CD44靶向的还原敏感型纳米载体HP-ss-DP的制备及性能研究 | 第101-127页 |
| 4.1 引言 | 第101-103页 |
| 4.2 试剂和仪器 | 第103-104页 |
| 4.2.1 试剂 | 第103-104页 |
| 4.2.2 仪器 | 第104页 |
| 4.3 实验方法 | 第104-108页 |
| 4.3.1 载体聚合物P-ss-DP的合成 | 第104-105页 |
| 4.3.2 聚合物P-ss-DP的结构表征 | 第105页 |
| 4.3.3 纳米胶束P-ss-DP临界胶束浓度(CMC)测定 | 第105页 |
| 4.3.4 纳米胶束的制备 | 第105-106页 |
| 4.3.5 溶血实验 | 第106页 |
| 4.3.6 纳米胶束粒径、Zeta电位检测及纳米胶束形貌的观察 | 第106页 |
| 4.3.7 纳米胶束的稳定性检测 | 第106页 |
| 4.3.8 纳米胶束在还原环境下粒径的变化 | 第106页 |
| 4.3.9 载药纳米胶束P-ss-DP的载药量、包封率的测定 | 第106页 |
| 4.3.10 体外响应性释药行为 | 第106-107页 |
| 4.3.11 细胞毒性实验 | 第107页 |
| 4.3.12 肿瘤细胞对纳米胶束HP-ss-DP/DOX摄取情况及靶向性分析 | 第107页 |
| 4.3.13 凝胶阻滞实验 | 第107页 |
| 4.3.14 体外转染实验 | 第107页 |
| 4.3.15 细胞凋亡实验 | 第107-108页 |
| 4.3.16 免疫印迹(Western blotting)实验 | 第108页 |
| 4.3.17 细胞行为学实验 | 第108页 |
| 4.3.18 统计学分析 | 第108页 |
| 4.4. 结果与讨论 | 第108-125页 |
| 4.4.1 载体聚合物HP-ss-DP的制备及性质分析 | 第108-115页 |
| 4.4.1.1 载体聚合物P-ss-DP的结构表征 | 第108-110页 |
| 4.4.1.2 聚合物P-ss-DP临界胶束浓度(CMC)的测定 | 第110页 |
| 4.4.1.3 纳米胶束HP-ss-DP/DOX/shSNAI1制备条件的优化 | 第110-113页 |
| 4.4.1.4 纳米胶束HP-ss-DP的生物相容性分析 | 第113-114页 |
| 4.4.1.5 HP-ss-DP在血清中稳定性及在还原环境下的粒径变化 | 第114-115页 |
| 4.4.2 纳米胶束HP-ss-DP/DOX靶向递送药物及响应性释药能力研究 | 第115-119页 |
| 4.4.2.1 载药纳米胶束载药量和包封率的测定 | 第115页 |
| 4.4.2.2 体外药物释放行为 | 第115-116页 |
| 4.4.2.3 载药纳米胶束HP-ss-DP/DOX的CD44靶向性分析 | 第116-119页 |
| 4.4.3 纳米胶束结合与递送基因能力的研究 | 第119-120页 |
| 4.4.3.1 纳米胶束P-ss-DP与shSNAI1结合能力的检测 | 第119页 |
| 4.4.3.2 纳米胶束HP-ss-DP/DOX运载基因的体外转染 | 第119-120页 |
| 4.4.4 纳米胶束HP-ss-DP/DOX/shSNAI1抗肿瘤效果的研究 | 第120-123页 |
| 4.4.5 纳米胶束HP-ss-DP/DOX/shSNAI1抑制肿瘤细胞转移能力研究 | 第123-125页 |
| 4.5 本章小结 | 第125-127页 |
| 5 结论及展望 | 第127-130页 |
| 5.1 结论 | 第127-128页 |
| 5.2 创新点 | 第128页 |
| 5.3 展望 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-144页 |
| 作者简介 | 第144页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第144-146页 |
| 致谢 | 第146页 |
