论文目录 | |
摘要 | 第1-10页 |
Abstract | 第10-16页 |
英文缩略语 | 第17-21页 |
第一部分 :巨噬细胞与非小细胞肺癌组织PD-L1表达相关 | 第21-38页 |
1 前言 | 第21-22页 |
2 材料与方法 | 第22-28页 |
2.1 主要试剂 | 第22-23页 |
2.2 主要仪器 | 第23页 |
2.3 研究人群 | 第23页 |
2.4 实验方法 | 第23-28页 |
2.4.1 网络数据库下载及数据分析 | 第23-24页 |
2.4.2 多重定量免疫荧光染色 | 第24-27页 |
2.4.3 统计分析 | 第27-28页 |
3 结果 | 第28-36页 |
3.1 TCGA在线数据分析证明非小细胞肺癌组织中PD-L1 表达与MHCII类抗原提呈功能相关 | 第28-30页 |
3.2 TCGA在线数据证明非小细胞肺癌PD-L1 表达与巨噬细胞正相关 | 第30-32页 |
3.3 非小细胞肺癌组织标本进行多重定量免疫荧光染色证明巨噬细胞与非小细胞肺癌组织PD-L1 表达正相关 | 第32-35页 |
3.4 非小细胞肺癌微环境中巨噬细胞丰富表达PD-L1 | 第35-36页 |
4 讨论 | 第36-37页 |
5 结论 | 第37-38页 |
第二部分 :巨噬细胞数量、极化状态及分布影响非小细胞肺癌患者预后 | 第38-64页 |
1 前言 | 第38-40页 |
2 材料与方法 | 第40-44页 |
2.1 主要试剂 | 第40页 |
2.2 主要仪器 | 第40页 |
2.3 研究人群 | 第40-41页 |
2.4 实验方法 | 第41-44页 |
2.4.1 多重定量免疫荧光染色 | 第41-44页 |
2.4.2 统计分析 | 第44页 |
3 结果 | 第44-60页 |
3.1 非小细胞肺癌微环境景观分析巨噬细胞的分布特点 | 第44-47页 |
3.2 巨噬细胞分布随肿瘤分期变化 | 第47-49页 |
3.3 巨噬细胞数量与非小细胞肺癌病理学类型、EGFR状态及吸烟史相关 | 第49-50页 |
3.4 巨噬细胞极化与分布影响非小细胞肺癌患者总生存 | 第50-52页 |
3.5 中心型M2 巨噬细胞高浸润是非小细胞肺癌患者总生存不良的独立预后因子 | 第52-53页 |
3.6 巨噬细胞极化与分布影响非小细胞肺癌患者无病生存时间 | 第53-55页 |
3.7 中心型M2 巨噬细胞高浸润是非小细胞肺癌患者无病生存不良的独立预后因子 | 第55-56页 |
3.8 巨噬细胞景观分析证明中心型M2 巨噬细胞预后作用 | 第56-59页 |
3.9 M2 巨噬细胞与肿瘤PD-L1 表达联合预后分析 | 第59-60页 |
4 讨论 | 第60-63页 |
5 结论 | 第63-64页 |
第三部分 :M2 巨噬细胞是肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌PD-L1 的重要来源 | 第64-85页 |
1 前言 | 第64-66页 |
2 材料与方法 | 第66-74页 |
2.1 主要试剂 | 第66页 |
2.2 主要仪器 | 第66-67页 |
2.3 研究人群 | 第67页 |
2.4 实验方法 | 第67-74页 |
2.4.1 多重定量免疫荧光染色 | 第67-71页 |
2.4.2 单核细胞培养及巨噬细胞诱导 | 第71-72页 |
2.4.3 外周血淋巴细胞提取及激活 | 第72页 |
2.4.4 脂质体介导siRNA转染沉默蛋白表达 | 第72页 |
2.4.5 蛋白免疫印迹 | 第72页 |
2.4.6 RNA提取及RT-qPCR技术检测基因mRNA表达 | 第72-73页 |
2.4.7 流式细胞术 | 第73页 |
2.4.8 统计分析 | 第73-74页 |
3 结果 | 第74-82页 |
3.1 M2 巨噬细胞是肿瘤微环境中表达PD-L1 的主要免疫细胞,且为肿瘤细胞PD-L1 阴性患者的PD-L1 主要来源 | 第74-75页 |
3.2 总体巨噬细胞PD-L1 表达不影响肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后 | 第75-76页 |
3.3 中心型M2 巨噬细胞PD-L1 高表达导致肿瘤细胞PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后不良 | 第76-77页 |
3.4 边缘型M1 巨噬细胞PD-L1 高表达导致肿瘤细胞PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后较好 | 第77-78页 |
3.5 中心型M2 巨噬细胞PD-L1 及边缘型M1 巨噬细胞PD-L1 是肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者独立预后因素 | 第78-80页 |
3.6 巨噬细胞PD-L1 通过结合T细胞PD-1 抑制CD8+T细胞活化从而导致免疫抑制 | 第80-81页 |
3.7 巨噬细胞PD-L1 表达促进其向免疫抑制表型转化 | 第81-82页 |
4 讨论 | 第82-84页 |
5 结论 | 第84-85页 |
本研究创新性的自我评价 | 第85-86页 |
参考文献 | 第86-95页 |
综述 | 第95-111页 |
参考文献 | 第102-111页 |
攻读学位期间取得的研究成果 | 第111-112页 |
致谢 | 第112-113页 |
个人简介 | 第113页 |