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基于全景分析的巨噬细胞PD-L1在非小细胞肺癌中的作用及机制研究

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基于全景分析的巨噬细胞PD-L1在非小细胞肺癌中的作用及机制研究
论文目录
 
摘要第1-10页
Abstract第10-16页
英文缩略语第17-21页
第一部分 :巨噬细胞与非小细胞肺癌组织PD-L1表达相关第21-38页
    1 前言第21-22页
    2 材料与方法第22-28页
        2.1 主要试剂第22-23页
        2.2 主要仪器第23页
        2.3 研究人群第23页
        2.4 实验方法第23-28页
            2.4.1 网络数据库下载及数据分析第23-24页
            2.4.2 多重定量免疫荧光染色第24-27页
            2.4.3 统计分析第27-28页
    3 结果第28-36页
        3.1 TCGA在线数据分析证明非小细胞肺癌组织中PD-L1 表达与MHCII类抗原提呈功能相关第28-30页
        3.2 TCGA在线数据证明非小细胞肺癌PD-L1 表达与巨噬细胞正相关第30-32页
        3.3 非小细胞肺癌组织标本进行多重定量免疫荧光染色证明巨噬细胞与非小细胞肺癌组织PD-L1 表达正相关第32-35页
        3.4 非小细胞肺癌微环境中巨噬细胞丰富表达PD-L1第35-36页
    4 讨论第36-37页
    5 结论第37-38页
第二部分 :巨噬细胞数量、极化状态及分布影响非小细胞肺癌患者预后第38-64页
    1 前言第38-40页
    2 材料与方法第40-44页
        2.1 主要试剂第40页
        2.2 主要仪器第40页
        2.3 研究人群第40-41页
        2.4 实验方法第41-44页
            2.4.1 多重定量免疫荧光染色第41-44页
            2.4.2 统计分析第44页
    3 结果第44-60页
        3.1 非小细胞肺癌微环境景观分析巨噬细胞的分布特点第44-47页
        3.2 巨噬细胞分布随肿瘤分期变化第47-49页
        3.3 巨噬细胞数量与非小细胞肺癌病理学类型、EGFR状态及吸烟史相关第49-50页
        3.4 巨噬细胞极化与分布影响非小细胞肺癌患者总生存第50-52页
        3.5 中心型M2 巨噬细胞高浸润是非小细胞肺癌患者总生存不良的独立预后因子第52-53页
        3.6 巨噬细胞极化与分布影响非小细胞肺癌患者无病生存时间第53-55页
        3.7 中心型M2 巨噬细胞高浸润是非小细胞肺癌患者无病生存不良的独立预后因子第55-56页
        3.8 巨噬细胞景观分析证明中心型M2 巨噬细胞预后作用第56-59页
        3.9 M2 巨噬细胞与肿瘤PD-L1 表达联合预后分析第59-60页
    4 讨论第60-63页
    5 结论第63-64页
第三部分 :M2 巨噬细胞是肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌PD-L1 的重要来源第64-85页
    1 前言第64-66页
    2 材料与方法第66-74页
        2.1 主要试剂第66页
        2.2 主要仪器第66-67页
        2.3 研究人群第67页
        2.4 实验方法第67-74页
            2.4.1 多重定量免疫荧光染色第67-71页
            2.4.2 单核细胞培养及巨噬细胞诱导第71-72页
            2.4.3 外周血淋巴细胞提取及激活第72页
            2.4.4 脂质体介导siRNA转染沉默蛋白表达第72页
            2.4.5 蛋白免疫印迹第72页
            2.4.6 RNA提取及RT-qPCR技术检测基因mRNA表达第72-73页
            2.4.7 流式细胞术第73页
            2.4.8 统计分析第73-74页
    3 结果第74-82页
        3.1 M2 巨噬细胞是肿瘤微环境中表达PD-L1 的主要免疫细胞,且为肿瘤细胞PD-L1 阴性患者的PD-L1 主要来源第74-75页
        3.2 总体巨噬细胞PD-L1 表达不影响肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后第75-76页
        3.3 中心型M2 巨噬细胞PD-L1 高表达导致肿瘤细胞PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后不良第76-77页
        3.4 边缘型M1 巨噬细胞PD-L1 高表达导致肿瘤细胞PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者预后较好第77-78页
        3.5 中心型M2 巨噬细胞PD-L1 及边缘型M1 巨噬细胞PD-L1 是肿瘤PD-L1 阴性非小细胞肺癌患者独立预后因素第78-80页
        3.6 巨噬细胞PD-L1 通过结合T细胞PD-1 抑制CD8+T细胞活化从而导致免疫抑制第80-81页
        3.7 巨噬细胞PD-L1 表达促进其向免疫抑制表型转化第81-82页
    4 讨论第82-84页
    5 结论第84-85页
本研究创新性的自我评价第85-86页
参考文献第86-95页
综述第95-111页
    参考文献第102-111页
攻读学位期间取得的研究成果第111-112页
致谢第112-113页
个人简介第113页

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