论文目录 | |
| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-20页 |
| 主要缩写词和符号表 | 第20-21页 |
| 1 绪论 | 第21-44页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第22-23页 |
| 1.2 阿尔茨海默病的病理学特征 | 第23-26页 |
| 1.2.1 淀粉样斑块沉积 | 第23-24页 |
| 1.2.2 神经元纤维缠结 | 第24-26页 |
| 1.3 Aβ的聚集和神经毒性 | 第26-32页 |
| 1.3.1 淀粉样级联假说 | 第26-27页 |
| 1.3.2 Aβ的聚集 | 第27-28页 |
| 1.3.3 Aβ的神经毒性 | 第28-32页 |
| 1.4 Aβ聚集的影响因素 | 第32-39页 |
| 1.4.1 金属离子 | 第32-35页 |
| 1.4.2 聚集体种子 | 第35-38页 |
| 1.4.3 其它聚集影响因素 | 第38-39页 |
| 1.5 Aβ聚集的抑制剂研究进展 | 第39-43页 |
| 1.5.1 小分子抑制剂 | 第40-41页 |
| 1.5.2 蛋白类抑制剂 | 第41-43页 |
| 1.6 本文主要研究思路和内容 | 第43-44页 |
| 2 金属离子对Aβ40聚集和细胞毒性的影响 | 第44-66页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验部分 | 第45-49页 |
| 2.2.1 实验材料和仪器 | 第45-46页 |
| 2.2.2 Aβ40样品的制备 | 第46-47页 |
| 2.2.3 ThT荧光实验 | 第47页 |
| 2.2.4 ANS荧光实验 | 第47页 |
| 2.2.5 TEM实验 | 第47页 |
| 2.2.6 蛋白定量实验 | 第47-48页 |
| 2.2.7 浊度分析实验 | 第48页 |
| 2.2.8 细胞毒性实验 | 第48-49页 |
| 2.2.9 统计分析 | 第49页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第49-64页 |
| 2.3.1 金属离子对Aβ40纤维化聚集的影响 | 第49-54页 |
| 2.3.2 金属离子对Aβ40非纤维化聚集的影响 | 第54-57页 |
| 2.3.3 金属离子对Aβ40结构和形态的影响 | 第57-60页 |
| 2.3.4 金属离子对Aβ40诱发细胞毒性的影响 | 第60-64页 |
| 2.4 本章小结 | 第64-66页 |
| 3 金属离子诱导的Aβ40聚集体的生长能力和细胞毒性 | 第66-79页 |
| 3.1 引言 | 第66-67页 |
| 3.2 实验部分 | 第67-70页 |
| 3.2.1 实验材料和仪器 | 第67-68页 |
| 3.2.2 Aβ聚集体的制备 | 第68-69页 |
| 3.2.3 ThT荧光实验 | 第69页 |
| 3.2.4 TEM实验 | 第69页 |
| 3.2.5 聚集体生长实验 | 第69页 |
| 3.2.6 细胞毒性实验 | 第69-70页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第70-78页 |
| 3.3.1 金属离子诱导的Aβ40聚集体的稳定性 | 第70-71页 |
| 3.3.2 金属离子诱导的Aβ40聚集体的生长能力研究 | 第71-74页 |
| 3.3.3 金属离子诱导的Aβ40聚集体通过生长导致的细胞毒性 | 第74-78页 |
| 3.4 本章小结 | 第78-79页 |
| 4 姜黄素对Aβ40纤维生长过程的影响研究 | 第79-94页 |
| 4.1 引言 | 第79-80页 |
| 4.2 实验部分 | 第80-83页 |
| 4.2.1 实验材料和仪器 | 第80-82页 |
| 4.2.2 Aβ40单体和纤维的制备 | 第82页 |
| 4.2.3 Aβ40纤维在传感芯片表面的固定化 | 第82页 |
| 4.2.4 使用QCM-D研究Aβ40纤维的生长过程及姜黄素对这一过程的调控 | 第82-83页 |
| 4.2.5 统计分析 | 第83页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第83-93页 |
| 4.3.1 Aβ40纤维的固定化及表征 | 第83-86页 |
| 4.3.2 姜黄素对Aβ40纤维生长过程的影响 | 第86-87页 |
| 4.3.3 姜黄素对Aβ40纤维生长过程中结构的影响 | 第87-90页 |
| 4.3.4 姜黄素诱导的Aβ40聚集体的生长能力研究 | 第90-93页 |
| 4.4 本章小结 | 第93-94页 |
| 5 人血清白蛋白对Aβ42聚集过程和细胞毒性的影响 | 第94-113页 |
| 5.1 引言 | 第94-95页 |
| 5.2 实验部分 | 第95-99页 |
| 5.2.1 实验材料和仪器 | 第95-96页 |
| 5.2.2 不同聚集状态Aβ42的制备 | 第96-97页 |
| 5.2.3 不同聚集状态Aβ42的表征 | 第97页 |
| 5.2.4 HSA对不同聚集状态Aβ42聚集过程的影响 | 第97页 |
| 5.2.5 SPR研究HSA对不同聚集状态Aβ42的亲和力和结合动力学 | 第97-98页 |
| 5.2.6 HSA对Aβ42细胞毒性的影响 | 第98页 |
| 5.2.7 统计分析 | 第98-99页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第99-111页 |
| 5.3.1 不同聚集状态Aβ42的制备和表征 | 第99-101页 |
| 5.3.2 HSA对Aβ42单体纤维化聚集的影响 | 第101-102页 |
| 5.3.3 HSA对Aβ42原纤维和纤维生长的影响 | 第102-105页 |
| 5.3.4 HSA与不同聚集状态Aβ42的相互作用研究 | 第105-108页 |
| 5.3.5 HSA对Aβ42聚集体生长诱发细胞毒性的影响 | 第108-111页 |
| 5.4 本章小结 | 第111-113页 |
| 6 结论与展望 | 第113-116页 |
| 6.1 结论 | 第113-114页 |
| 6.2 创新点 | 第114页 |
| 6.3 展望 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-132页 |
| 作者简介 | 第132页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第132-134页 |
| 致谢 | 第134页 |
