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基于Akt和MAPK信号通路探讨血浆miR-125b调控骨髓瘤增殖及转移的机制研究

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基于Akt和MAPK信号通路探讨血浆miR-125b调控骨髓瘤增殖及转移的机制研究
论文目录
 
摘要第1-7页
abstract第7-16页
第一部分 多发性骨髓瘤血浆miRNA肿瘤标记物的筛选第16-44页
(一)前言第16-18页
(二)材料与方法第18-29页
1.材料第18-20页
  1.1 病例选择第18-19页
  1.2 引物第19页
  1.3 主要试剂第19页
  1.4 主要仪器和设备第19-20页
2.实验方法第20-29页
  2.1 miRNA基因芯片分析第20-24页
  2.2 实时荧光定量PCR第24-27页
  2.3 FISH技术检测MM染色体分型第27页
  2.4 分析miR-125b和miR-490-3p与骨髓瘤病人临床病理特征的相关性第27页
  2.5 统计结果第27-29页
(三)结果第29-38页
  3.1 基因芯片分析结果第29-34页
  3.2 .荧光定量PCR验证结果第34-38页
(四)讨论第38-43页
  4.1 mi RNA 的生成及作用机制第38-39页
  4.2 miRNA在骨髓瘤中表达第39-40页
  4.3 血浆miRNA的研究第40-43页
(五)结论第43-44页
第二部分 体内外调控miR-125b表达对骨髓瘤生物学功能的影响第44-76页
(一)前言第44-46页
(二)材料与方法第46-59页
  2.1 材料第46-48页
  2.2 实验方法第48-59页
(三)结果第59-70页
  3.1 miR-125b在MM患者血浆及MM细胞系的表达第59-61页
  3.2 观察细胞转染效率第61-63页
  3.3 miR-125bmRNA表达水平检测第63-65页
  3.4 miR-125b对MM细胞增殖及细胞克隆形成的作用第65-66页
  3.5 miR-125b促进MM细胞迁移第66-67页
  3.6 miR-125b对骨髓瘤细胞侵袭能力的影响第67-68页
  3.7 miR-125b对骨髓瘤细胞凋亡能力的影响第68页
  3.8 体内调控miR-125b表达对裸鼠移植瘤的影响第68-70页
(四)讨论第70-75页
  4.1 miR-125b与肿瘤第70页
  4.2 miR-125b相关的信号通路研究第70-71页
  4.3 MM相关的信号通路研究第71-75页
(五)结论第75-76页
第三部分 miR-125b靶向PHLPP2调控Akt通路影响骨髓瘤的生物功能第76-103页
(一)前言第76-77页
(二)材料与方法第77-89页
  2.1 材料第77-80页
  2.2 实验方法第80-89页
(三)结果第89-96页
  3.1 miR-125b与PHLPP2结合位点的预测第89页
  3.2 PHLPP2是miR-125b的直接靶基因第89-90页
  3.3 miR-125b过表达减低(低表达提高)PHLPP2mRNA的表达水平第90-91页
  3.4 miR-125b过表达下调PHLPP2蛋白表达水平第91-92页
  3.5 miR-125b与PHLPP2表达水平呈现负相关第92-93页
  3.6 miR-125b通过靶向PHLPP2影响骨髓瘤细胞的存活能力第93-95页
  3.7 miR-125b通过靶向PHLPP2影响Akt通路相关蛋白第95-96页
(四)讨论第96-102页
  4.1 PHLPP的结构和功能第96-97页
  4.2 PHLPP与肿瘤第97-100页
  4.3 microRNA对PHLPP调控第100-102页
(五)结论第102-103页
第四部分 miR-125b靶向MKK7调控MAPK通路影响骨髓瘤的生物功能第103-121页
(一)前言第103页
(二)材料与方法第103-112页
  2.1 材料第103-106页
  2.2 实验方法第106-112页
(三)结果第112-116页
  3.1 miR-125b与MKK7结合位点的预测第112页
  3.2 MKK7是miR-125b的直接靶基因第112页
  3.3 miR-125b过表达减低(低表达提高)MKK7mRNA的表达水平第112-114页
  3.4 miR-125b过表达下调MKK7蛋白表达水平第114-115页
  3.5 miR-125b通过靶向miR-125b影响MAPK通路相关蛋白第115-116页
(四)讨论第116-120页
  4.1 MKK7的结构与功能第116-117页
  4.2 MAPK通路与肿瘤的关系第117-120页
(五)结论第120-121页
全文总结第121-122页
致谢第122-123页
参考文献第123-132页
博士期间发表论文情况第132-133页
综述第133-138页
参考文献第137-138页

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