论文目录 | |
| 中文摘要 | 第11-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 缩略语表 | 第14-15页 |
| 1. 引言 | 第15-17页 |
| 2. 文献综述 | 第17-45页 |
| 2.1 神经退行性疾病概述 | 第17-25页 |
| 2.1.1 亨廷顿病 | 第20-21页 |
| 2.1.2 其他神经退行性疾病 | 第21-24页 |
| 2.1.2.1 阿尔茨海默病 | 第21-23页 |
| 2.1.2.2 帕金森病 | 第23-24页 |
| 2.1.3 神经退行性疾病小结 | 第24-25页 |
| 2.2 亨廷顿病的治疗策略 | 第25-37页 |
| 2.2.1 亨廷顿病临床治疗药物 | 第26-27页 |
| 2.2.2 亨廷顿病临床试验药物 | 第27-29页 |
| 2.2.3 亨廷顿病的治疗新策略 | 第29-37页 |
| 2.2.3.1 蛋白动态平衡网络 | 第30-35页 |
| 2.2.3.2 其他治疗策略 | 第35-37页 |
| 2.2.3.2.1 减少亨廷顿蛋白表达 | 第35-36页 |
| 2.2.3.2.2 增加神经营养因子 | 第36页 |
| 2.2.3.2.3 调节胶质细胞的功能 | 第36-37页 |
| 2.3 亨廷顿病研究模型 | 第37-42页 |
| 2.3.1 HD线虫模型 | 第37-40页 |
| 2.3.1.1 秀丽线虫简介 | 第37-39页 |
| 2.3.1.2 HD秀丽线虫模型 | 第39-40页 |
| 2.3.2 HD其他模型 | 第40-42页 |
| 2.3.2.1 HD细胞模型 | 第40页 |
| 2.3.2.2 HD果蝇模型 | 第40-41页 |
| 2.3.2.3 HD啮齿类模型 | 第41页 |
| 2.3.2.4 HD大动物模型 | 第41-42页 |
| 2.4 传统中药与HD治疗 | 第42-43页 |
| 2.5 立项依据 | 第43-45页 |
| 3. 材料与方法 | 第45-69页 |
| 3.1 实验材料 | 第45-47页 |
| 3.1.1 中药材 | 第45页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第45-46页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第46-47页 |
| 3.1.4 秀丽线虫株 | 第47页 |
| 3.2 实验方法 | 第47-69页 |
| 3.2.1 实验试剂配制 | 第47-51页 |
| 3.2.2 中药复方KXS的制备 | 第51-52页 |
| 3.2.3 秀丽线虫的维护培养 | 第52-54页 |
| 3.2.4 HA759神经元存活率实验 | 第54-55页 |
| 3.2.5 HA759行为学实验 | 第55-56页 |
| 3.2.6 polyQ聚集实验 | 第56-57页 |
| 3.2.7 ROS水平测定 | 第57-58页 |
| 3.2.8 百草枯氧化存活率 | 第58-59页 |
| 3.2.9 抗氧化酶活性和MDA含量测定 | 第59-62页 |
| 3.2.10 免疫印迹实验 | 第62-64页 |
| 3.2.11 26S蛋白酶体活性测定 | 第64页 |
| 3.2.12 实时定量PCR | 第64-66页 |
| 3.2.13 hsp16.2表达水平测定 | 第66-67页 |
| 3.2.14 自噬水平测定测定 | 第67页 |
| 3.2.15 寿命实验 | 第67页 |
| 3.2.16 吞咽率实验 | 第67-68页 |
| 3.2.17 统计方法 | 第68-69页 |
| 4. 实验结果 | 第69-96页 |
| 4.1. 复方开心散对HD蛋白毒性的缓解和蛋白平衡网络的调控作用 | 第69-85页 |
| 4.1.1 开心散对polyQ引起的神经毒性的影响 | 第69-71页 |
| 4.1.2 开心散对polyQ引起的行为学异常的影响 | 第71页 |
| 4.1.3 开心散对polyQ聚集体的影响 | 第71-75页 |
| 4.1.4 开心散对蛋白动态平衡网络的调控 | 第75-85页 |
| 4.1.4.1 开心散对蛋白动态平衡降解体系的影响 | 第75-82页 |
| 4.1.4.1.1 开心散对分子伴侣系统的作用 | 第75-78页 |
| 4.1.4.1.2 开心散对泛素-蛋白酶体系统的作用 | 第78-79页 |
| 4.1.4.1.3 开心散对自噬-溶酶体降解系统的作用 | 第79-82页 |
| 4.1.4.2 开心散对蛋白动态平衡信号通路的影响 | 第82-85页 |
| 4.1.4.2.1 开心散对食物摄入的影响 | 第82-83页 |
| 4.1.4.2.2 开心散对寿命的影响 | 第83-84页 |
| 4.1.4.2.3 开心散对氧化水平的影响 | 第84-85页 |
| 小结 | 第85页 |
| 4.2 红景天苷对HD蛋白毒性的缓解和蛋白平衡网络的调控作用 | 第85-96页 |
| 4.2.1 一些中药来源的小分子化合物对polyQ引起的神经毒性的影响 | 第85-86页 |
| 4.2.2 红景天苷对polyQ引起的神经毒性的影响 | 第86-87页 |
| 4.2.3 红景天苷对polyQ引起的行为学异常的影响 | 第87-88页 |
| 4.2.4 红景天苷对polyQ聚集体的影响 | 第88-90页 |
| 4.2.5 红景天苷对蛋白动态平衡网络的调控 | 第90-95页 |
| 4.2.5.1 红景天苷对寿命的影响 | 第90-91页 |
| 4.2.5.2 红景天苷对氧化途径的影响 | 第91-94页 |
| 4.2.5.3 红景天苷对p38信号通路的影响 | 第94-95页 |
| 小结 | 第95-96页 |
| 5. 讨论 | 第96-101页 |
| 6. 结论与展望 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-113页 |
| 博士研究生期间的研究成果 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
| 资助项目 | 第115页 |
