论文目录 | |
| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-28页 |
| 1.1 电压门控钾离子通道 | 第12-19页 |
| 1.1.1 电压门控钾离子通道的结构 | 第12-13页 |
| 1.1.2 电压门控钾离子通道的亚型和分布 | 第13-15页 |
| 1.1.3 电压门控钾离子通道的激活和失活机制 | 第15-16页 |
| 1.1.4 电压门控钾离子通道与疾病 | 第16-17页 |
| 1.1.5 Kv1.3 和自身免疫疾病 | 第17页 |
| 1.1.6 Kv1.3 和神经系统 | 第17-18页 |
| 1.1.7 Kv4.2 和LQT综合征 | 第18页 |
| 1.1.8 Kv4.2 和慢性疼痛 | 第18-19页 |
| 1.2 天然蝎毒素 | 第19-26页 |
| 1.2.1 长链蝎毒素 | 第19-20页 |
| 1.2.2 钾离子通道蝎毒素的分类及其作用方式 | 第20-24页 |
| 1.2.3 短肽蝎毒BmP02 | 第24-26页 |
| 1.3 本文主要研究内容 | 第26-28页 |
| 第二章 BmP02选择性抑制Kv1.3 的分子机制 | 第28-58页 |
| 2.1 引言 | 第28页 |
| 2.2 材料与方法 | 第28-38页 |
| 2.2.1 电压门控钾通道质粒的制备 | 第28-30页 |
| 2.2.2 细胞培养 | 第30-31页 |
| 2.2.3 瞬时转染 | 第31页 |
| 2.2.4 同源建模 | 第31-32页 |
| 2.2.5 蛋白对接 | 第32页 |
| 2.2.6 分子动力学 | 第32-33页 |
| 2.2.7 Kv1.3-BmP02复合体虚拟氨基酸突变 | 第33页 |
| 2.2.8 Kv1.3 的突变体通道构建 | 第33-34页 |
| 2.2.9 电生理记录 | 第34-36页 |
| 2.2.10 溶液与药品 | 第36-37页 |
| 2.2.11 圆二色谱分析 | 第37页 |
| 2.2.12 核磁共振氢谱分析 | 第37-38页 |
| 2.2.13 电压钳方案及数据分析 | 第38页 |
| 2.3 实验结果 | 第38-53页 |
| 2.3.1 BmP02可剂量依赖性地抑制Kv1.3 通道介导的外向钾电流 | 第38-42页 |
| 2.3.2 BmP02对Kv3.1a和BK的药理学作用研究 | 第42-43页 |
| 2.3.3 Kv1.3-BmP02复合物模型的建立 | 第43-49页 |
| 2.3.4 BmP02上关键氨基酸残基的鉴定 | 第49-51页 |
| 2.3.5 Kv1.3 上关键性氨基酸的鉴定 | 第51-53页 |
| 2.4 讨论 | 第53-56页 |
| 2.5 小结 | 第56-58页 |
| 第三章 BmP02对Kv4.2 的药理效应及其分子机制 | 第58-82页 |
| 3.1 引言 | 第58页 |
| 3.2 材料与方法 | 第58-61页 |
| 3.2.1 电压门控钾通道质粒的制备 | 第58页 |
| 3.2.2 细胞培养及转染 | 第58-59页 |
| 3.2.3 同源建模 | 第59页 |
| 3.2.4 蛋白对接 | 第59页 |
| 3.2.5 Kv4.2 的突变体通道构建 | 第59页 |
| 3.2.6 电生理记录 | 第59-60页 |
| 3.2.7 药品 | 第60页 |
| 3.2.8 数据统计 | 第60-61页 |
| 3.3 实验结果 | 第61-78页 |
| 3.3.1 BmP02对Kv4.2 电流峰值和失活相的影响 | 第61-64页 |
| 3.3.2 BmP02对Kv4.2 激活和失活电压依赖性的影响 | 第64-72页 |
| 3.3.3 BmP02与Kv4.2 互作模式的模拟 | 第72页 |
| 3.3.4 Kv4.2 与BmP02互作中关键性氨基酸确定 | 第72-76页 |
| 3.3.5 BmP02上与Kv4.2 互作的关键性氨基酸残基鉴定 | 第76-78页 |
| 3.4 讨论 | 第78-80页 |
| 3.5 小结 | 第80-82页 |
| 第四章 总结与展望 | 第82-84页 |
| 4.1 结论 | 第82页 |
| 4.2 展望 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-94页 |
| 作者博士在读期间发表的论文 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
