论文目录 | |
| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 缩写表 | 第11-16页 |
| 1 喹啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的设计、合成与生物活性评价 | 第16-153页 |
| 1.1 喹啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的研究背景 | 第16-19页 |
| 1.2 喹啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的设计思路 | 第19-25页 |
| 1.3 喹啉类衍生物的合成 | 第25-32页 |
| 1.3.1 4-取代炔基-6-吡啶基喹啉类衍生物的合成 | 第25-27页 |
| 1.3.2 4-取代α,β不饱和酰胺基-6-吡啶基喹啉类衍生物的合成 | 第27-28页 |
| 1.3.3 4-甲氧基-6-吡啶基喹啉类及3,4-二取代-6-吡啶基喹啉类衍生物的合成 | 第28-32页 |
| 1.4 喹啉类衍生物的体外生物学评价及构效关系讨论 | 第32-45页 |
| 1.4.1 化合物对PI3Kα的抑制活性及对PC3、HCT116细胞株的增殖抑制活性 | 第32-42页 |
| 1.4.2 化合物对Ⅰ类PI3K激酶亚型(PIKβ、PI3Kδ和PI3Kγ)及mTOR的抑制活性 | 第42-44页 |
| 1.4.3 化合物对Akt磷酸化抑制作用 | 第44-45页 |
| 1.5 化合物初步的药物代谢动力学评价 | 第45-47页 |
| 1.6 化合物的体内药效学评价(正在评价中) | 第47页 |
| 1.7 小结 | 第47-49页 |
| 1.8 实验部分 | 第49-149页 |
| 参考文献 | 第149-153页 |
| 2 喹喔啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的设计、合成与生物活性评价 | 第153-224页 |
| 2.1 喹喔啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的研究背景 | 第153-154页 |
| 2.2 喹喔啉类PI3K/mTOR双重抑制剂的设计思路 | 第154-156页 |
| 2.3 喹喔啉类衍生物的合成 | 第156-162页 |
| 2.3.1 2-苯胺基喹喔啉衍生物的合成 | 第156-158页 |
| 2.3.2 2-脂杂环基喹喔啉衍生物的合成 | 第158-162页 |
| 2.4 喹喔啉类衍生物的体外生物学评价及构效关系讨论 | 第162-170页 |
| 2.4.1 化合物对PI3Kα、mTOR的抑制活性 | 第162页 |
| 2.4.2 化合物对PC3、HCT116细胞株的增殖抑制活性 | 第162-167页 |
| 2.4.3 化合物对酪氨酸激酶的抑制活性 | 第167-170页 |
| 2.5 小结 | 第170-171页 |
| 2.6 实验部分 | 第171-223页 |
| 参考文献 | 第223-224页 |
| 3 PI3K/mTOR抑制剂的研究进展(综述) | 第224-268页 |
| 3.1 PI3K/mTOR脂质激酶家族分类、结构和功能特征 | 第224-228页 |
| 3.1.1 PI3K激酶家族分类、结构和功能特征 | 第224-227页 |
| 3.1.2 mTOR激酶家族分类、结构和功能特征 | 第227-228页 |
| 3.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路 | 第228-229页 |
| 3.3 PI3K/mTOR与肿瘤 | 第229-231页 |
| 3.4 PBK/mTOR小分子抑制剂的分类和研究进展 | 第231-250页 |
| 3.4.1 进入临床研究的亚型选择性PI3K抑制剂 | 第231-238页 |
| 3.4.2 进入临床研究的泛Ⅰ类PI3K抑制剂 | 第238-242页 |
| 3.4.3 进入临床研究的PI3K/mTOR双重抑制剂 | 第242-246页 |
| 3.4.4 进入临床研究的mTOR抑制剂 | 第246-250页 |
| 3.5 小结与展望 | 第250-251页 |
| 参考文献 | 第251-268页 |
| 个人简历 | 第268页 |
