论文目录 | |
缩略语表 | 第1-8页 |
中文摘要 | 第8-12页 |
ABSTRACT | 第12-16页 |
前言 | 第16-17页 |
文献回顾 | 第17-41页 |
第一部分 NDRG2在DSS/LPS所诱导的结肠炎反应过程表达下调 | 第41-55页 |
前言 | 第41-42页 |
1. 材料与仪器 | 第42-43页 |
1.1 实验材料 | 第42页 |
1.2 主要试剂 | 第42页 |
1.3 主要仪器 | 第42-43页 |
2. 实验方法 | 第43-50页 |
2.1 DSS诱导结肠炎模型 | 第43页 |
2.2 LPS诱导小鼠结肠炎模型 | 第43-44页 |
2.3 小鼠结肠上皮的提取 | 第44-45页 |
2.4 实时定量PCR | 第45-48页 |
2.5 Western blot蛋白印迹 | 第48-50页 |
3. 结果 | 第50-53页 |
3.1 DSS诱导小鼠结肠炎预实验 | 第50-52页 |
3.2 NDRG2在DSS诱导的结肠炎性反应过程中表达下调 | 第52页 |
3.3 LPS诱导NDRG2的表达下调 | 第52-53页 |
4. 讨论 | 第53-55页 |
第二部分 NDRG2缺失增加DSS所诱导的结肠炎的敏感性 | 第55-78页 |
前言 | 第55-56页 |
1. 材料与仪器 | 第56-57页 |
1.1 实验材料 | 第56页 |
1.2 主要试剂 | 第56-57页 |
1.3 主要仪器 | 第57页 |
2. 实验方法 | 第57-60页 |
2.1 DSS诱导结肠炎模型参考第一部分 | 第57页 |
2.2 小鼠结肠上皮细胞的提取方法参考第一部分 | 第57页 |
2.3 生存分析 | 第57页 |
2.4 小鼠固有层细胞的提取 | 第57-59页 |
2.5 流式检测 | 第59-60页 |
2.6 结肠上皮损伤指标评定 | 第60页 |
2.7 实时定量PCR方法参考第一部分 | 第60页 |
3. 结果 | 第60-75页 |
3.1 Ndrg2肠道上皮细胞特异性基因敲除小鼠的构建 | 第60-62页 |
3.2 NDRG2缺失导致小鼠对DSS所诱导的结肠炎的敏感性增加 | 第62-65页 |
3.3 NDRG2缺失促进DSS所诱导的结肠炎性反应中单核细胞的募集 | 第65-69页 |
3.4 NDRG2缺失促进促炎细胞因子的表达上调 | 第69-71页 |
3.5 NDRG2缺失促进LPS所诱导的炎性反应 | 第71-73页 |
3.6 NDRG2缺失促进NF-κB信号通路的活化 | 第73-75页 |
4. 讨论 | 第75-78页 |
第三部分 NDRG2缺失通过下调E-CADHERIN的表达破坏结肠上皮细胞间的粘附连接 | 第78-94页 |
前言 | 第78页 |
1. 材料与仪器 | 第78-80页 |
1.1 实验材料 | 第78-79页 |
1.2 主要试剂 | 第79页 |
1.3 主要仪器 | 第79-80页 |
2. 实验方法 | 第80-84页 |
2.1 DSS诱导结肠炎模型参考第一部分 | 第80页 |
2.2 LPS诱导结肠炎模型参考第一部分 | 第80页 |
2.3 Western blot方法参考第一部分 | 第80页 |
2.4 实时定量分析参考第一部分 | 第80页 |
2.5 FITC-Dextran结肠通透性检测 | 第80-82页 |
2.6 LPS的通透性检测 | 第82-83页 |
2.7 电镜检测 | 第83页 |
2.8 免疫组织化学染色 | 第83-84页 |
3. 结果 | 第84-92页 |
3.1 NDRG2缺失导致结肠上皮组织的通透性增加 | 第84-86页 |
3.2 NDRG2缺失导致小鼠结肠上皮细胞间粘附连接异常 | 第86-87页 |
3.3 NDRG2缺失导致E-cadherin的表达下调 | 第87-92页 |
4. 讨论 | 第92-94页 |
第四部分 NDRG2缺失促进AOM-DSS所诱导的结肠癌的癌变过程 | 第94-102页 |
前言 | 第94-95页 |
1. 材料与仪器 | 第95页 |
1.1 实验材料 | 第95页 |
1.2 主要试剂 | 第95页 |
1.3 主要仪器 | 第95页 |
2. 实验方法 | 第95-97页 |
2.1 WT和 ΔIEC小鼠参考第二部分 | 第95页 |
2.2 免疫组织化学染色参考第二部分 | 第95页 |
2.3 AOM-DSS诱导结肠癌的模型建立 | 第95-97页 |
3. 结果 | 第97-100页 |
3.1 AOM-DSS诱导结肠癌变 | 第97-98页 |
3.2 NDRG2缺失促进了AOM-DSS所诱导的结肠肿瘤的发生发展过程 | 第98-100页 |
4. 讨论 | 第100-102页 |
小结 | 第102-103页 |
参考文献 | 第103-122页 |
个人简历与研究成果 | 第122-124页 |
致谢 | 第124-125页 |