论文目录 | |
| 缩略语表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-14页 |
| 英文摘要 | 第14-20页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 文献回顾 | 第22-45页 |
| 第一部分 肝纤维化中LSECS间质样转分化现象的发现与验证 | 第45-75页 |
| 1 材料 | 第45-49页 |
| 1.1 小鼠 | 第45-46页 |
| 1.2 主要试剂 | 第46-47页 |
| 1.3 主要仪器 | 第47页 |
| 1.4 PCR引物序列 | 第47-48页 |
| 1.5 主要缓冲液 | 第48-49页 |
| 2 方法 | 第49-56页 |
| 2.1 动物实验及临床样本 | 第49-51页 |
| 2.2 LSECs的分离、培养与鉴定 | 第51-53页 |
| 2.3 免疫荧光染色 | 第53页 |
| 2.4 实时定量PCR | 第53-54页 |
| 2.5 Western-blot | 第54-55页 |
| 2.6 全转录组表达谱测序及生物信息学分析 | 第55-56页 |
| 2.7 统计学方法 | 第56页 |
| 3 结果 | 第56-70页 |
| 3.1 野生C57小鼠LSECs的分离和鉴定 | 第56-57页 |
| 3.2 LSECs在体外培养过程中具有发生EnMT的倾向 | 第57-58页 |
| 3.3 CCl4肝纤维化模型中LSECs的EnMT现象 | 第58-64页 |
| 3.4 BDL肝纤维化模型中LSECs的EnMT现象 | 第64-66页 |
| 3.5 在遗传示踪小鼠中验证LSECs的EnMT现象 | 第66-67页 |
| 3.6 在表达谱层面，纤维化后的LSECs呈现肌成纤维母细胞样的表达特征，并与HSCs来源的肌成纤维母细胞存在差异 | 第67-69页 |
| 3.7 在临床肝硬化样本中验证LSECs的EnMT现象 | 第69-70页 |
| 4 讨论 | 第70-75页 |
| 第二部分 血管特异性NOTCH信号参与调控肝纤维化过程中LSECS的ENMT | 第75-90页 |
| 1 材料 | 第75-77页 |
| 1.1 小鼠 | 第75-76页 |
| 1.2 主要试剂 | 第76页 |
| 1.3 主要仪器 | 第76页 |
| 1.4 PCR引物 | 第76-77页 |
| 1.5 主要缓冲液 | 第77页 |
| 2 方法 | 第77-80页 |
| 2.1 动物实验（4 级标题） | 第77-78页 |
| 2.2 LSECs的分离与培养 | 第78-79页 |
| 2.3 门脉压力检测 | 第79页 |
| 2.4 羟脯氨酸含量测定 | 第79页 |
| 2.5 免疫荧光染色 | 第79页 |
| 2.6 实时定量PCR | 第79页 |
| 2.7 Western-blot | 第79页 |
| 2.8 统计学方法 | 第79-80页 |
| 3 结果 | 第80-87页 |
| 3.1 体外转分化及CCl4肝纤维化过程中LSECs Notch信号变化 | 第80-81页 |
| 3.2 血管特异性Notch信号激活加重肝损伤并促进肝纤维进展 | 第81-82页 |
| 3.3 血管特异性Notch信号激活加重LSECs的毛细血管化并促进EnMT的发生 | 第82-83页 |
| 3.4 阻断Notch信号能够抑制LSECs体外培养过程中发生EnMT | 第83-84页 |
| 3.5 阻断血管特异性Notch信号能够逆转肝纤维化中LSECs的EnMT | 第84-85页 |
| 3.6 阻断LSECs的毛细血管化能够抑制EnMT的发生并改善肝纤维化 | 第85-87页 |
| 4 讨论 | 第87-90页 |
| 小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-106页 |
| 个人简历和研究成果 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
