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雷帕霉素通过Ca2+-CaMKⅡ介导mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信号网络抑制hsBAFF激活B细胞分子机理研究

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雷帕霉素通过Ca2+-CaMKⅡ介导mTORC1/2和PP2A/PTEN-Erk1/2信号网络抑制hsBAFF激活B细胞分子机理研究
论文目录
 
缩略词(Abbreviations)第1-12页
摘要第12-15页
Summary第15-19页
引言第19-21页
第一部分 文献综述第21-64页
第一章 BAFF与自身免疫疾病及雷帕霉素调控效应第22-33页
1 BAFF对B细胞增殖和存活的调节第22-26页
  1.1 BAFF结构和功能第22-23页
  1.2 BAFF促进B细胞增殖和存活第23-25页
  1.3 BAFF对T细胞以及其他细胞的生物学功能第25页
  1.4 BAFF与自身免疫疾病第25-26页
2 雷帕霉素与自身免疫疾病第26-28页
  2.1 雷帕霉素的基本结构第26页
  2.2 雷帕霉素的药用发展与作用机制第26-27页
  2.3 雷帕霉素在自身免疫疾病中的调节作用第27-28页
参考文献第28-33页
第二章 Ca~(2+)信号与自身免疫疾病及雷帕霉素的调节作用第33-40页
1 B细胞的Ca~(2+)稳态第33-34页
2 BAFF提高B细胞内Ca~(2+)水平第34-35页
3 BAFF上调Ca~(2+)-CaMKⅡ活性促进B细胞增殖和存活第35-36页
4 雷帕霉素与Ca~(2+)-CaMKⅡ相关自身免疫疾病之间的关系第36页
参考文献第36-40页
第三章 PP2A-Erk1/2通路与自身免疫疾病的关系进展第40-48页
1 PP2A与自身免疫病关系第40-42页
  1.1 PP2A结构与功能第40-42页
  1.2 PP2A失调与疾病第42页
2 Erk1/2信号通路与自身免疫疾病第42-43页
3 PP2A-Erk1/2信号通路与自身免疫疾病以及雷帕霉素的调节作用第43-44页
参考文献第44-48页
第四章 mTORC1/2通路与自身免疫疾病的关系进展第48-56页
1 mTORC1信号通路第48-50页
2 mTORC2信号通路第50-51页
3 mTORC1/2信号通路与疾病的关系第51-52页
参考文献第52-56页
第五章 PTEN/Akt-Erk1/2通路与自身免疫疾病的关系进展第56-64页
1 PTEN结构与功能第56-57页
2 PTEN对淋巴细胞的调控作用第57页
3 PTEN与自身免疫疾病的关系第57-58页
4 PTEN/Akt-Erk1/2通路与自身免疫疾病关系第58-59页
参考文献第59-64页
第二部分 实验研究第64-133页
第六章 雷帕霉素抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活研究第65-75页
1 材料与方法第65-67页
  1.1 主要药品与试剂第65-66页
  1.2 细胞培养第66页
  1.3 MTS细胞增殖分析和细胞计数第66页
  1.4 台盼蓝细胞活性检测第66-67页
  1.5 细胞流式分析第67页
  1.6 数据处理第67页
2 结果第67-71页
  2.1 hsBAFF以浓度依赖的方式促进B细胞存活第67-68页
  2.2 雷帕霉素抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活第68-71页
3 讨论第71-72页
参考文献第72-75页
第七章 雷帕霉素抑制hsBAFF激活Erk1/2依赖的B细胞增殖和存活机理研究第75-86页
1 材料与方法第76-78页
  1.1 主要药品与试剂第76页
  1.2 细胞培养第76页
  1.3 腺病毒的构建与感染细胞第76页
  1.4 慢病毒的构建与感染细胞第76-77页
  1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数第77页
  1.6 免疫印迹(Western blot)分析第77页
  1.7 数据处理第77-78页
2 结果第78-83页
  2.1 雷帕霉素抑制hsBAFF诱导的B细胞Erk1/2磷酸化第78页
  2.2 药理性抑制Erk1/2强化雷帕霉素抑制hsBAFF诱导Erk1/2通路激活及B细胞增殖和存活第78-80页
  2.3 雷帕霉素经MKK1-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活第80-83页
3 讨论第83-84页
参考文献第84-86页
第八章 雷帕霉素通过PP2A-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活机理研究第86-96页
1 材料与方法第86-88页
  1.1 主要药品与试剂第86-87页
  1.2 细胞培养第87页
  1.3 腺病毒的构建与感染细胞第87页
  1.4 MTS细胞增殖分析和细胞计数第87-88页
  1.5 PP2A活性测定第88页
  1.6 免疫印迹(Western blot)分析第88页
  1.7 数据处理第88页
2 结果第88-91页
  2.1 雷帕霉素干预hsBAFF诱导B细胞PP2A抑制第88-90页
  2.2 OA抑制PP2A抵抗雷帕霉素阻滞hsBAFF诱导B细胞Erk1/2激活及增殖和存活第90-91页
  2.3 异位钝化PP2A表达或过表达PP2A调节雷帕霉素阻滞hsBAFF诱导B细胞Erk1/2激活及增殖和存活第91页
3 讨论第91-93页
参考文献第93-96页
第九章 雷帕霉素通过抑制mTOR介导PP2A-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究第96-104页
1 材料与方法第96-98页
  1.1 主要药品与试剂第96-97页
  1.2 细胞培养第97页
  1.3 腺病毒的构建与感染细胞第97页
  1.4 慢病毒的构建与感染细胞第97页
  1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数第97-98页
  1.6 免疫印迹(Western blot)分析第98页
  1.7 数据处理第98页
2 结果第98-102页
  2.1 雷帕霉素抑制B细胞增殖和存活涉及阻滞hsBAFF刺激S6K1/4E-BP1和Akt信号通路第98-99页
  2.2 雷帕霉素以mTOR激酶活性依赖的方式激活B细胞PP2A抑制hsBAFF诱导Erk1/2激活及增殖和存活第99-101页
  2.3 下调mTOR阻滞hsBAFF诱导B细胞PP2A抑制和Erk1/2激活及增殖和存活第101-102页
3 讨论第102页
参考文献第102-104页
第十章 雷帕霉素靶向mTORC1和mTORC2通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究第104-119页
1 材料与方法第105-107页
  1.1 主要药品与试剂第105页
  1.2 细胞培养第105页
  1.3 腺病毒的构建与感染细胞第105-106页
  1.4 慢病毒的构建与感染细胞第106页
  1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数第106页
  1.6 免疫印迹(Western blot)分析第106-107页
  1.7 数据处理第107页
2 结果第107-113页
  2.1 mTORC1和mTORC2涉及雷帕霉素抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活第107-109页
  2.2 雷帕霉素通过阻滞mTORC1介导S6K1和4E-BP1通路抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活第109-113页
  2.3 雷帕霉素通过靶向mTORC2介导Akt通路抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活第113页
3 讨论第113-116页
参考文献第116-119页
第十一章 雷帕霉素通过Ca~(2+)-CaMKⅡ依赖的PTEN/Akt-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究第119-133页
1 材料与方法第120-122页
  1.1 主要药品与试剂第120页
  1.2 细胞培养第120页
  1.3 腺病毒的构建与感染细胞第120页
  1.4 慢病毒的构建与感染细胞第120-121页
  1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数第121页
  1.6 B淋巴细胞[Ca~(2+)]_i荧光强度比色分析第121页
  1.7 免疫印迹(Western blot)分析第121-122页
  1.8 数据处理第122页
2 结果第122-129页
  2.1 雷帕霉素通过PTEN/Akt-Erk1/2信号通路涉及抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活第122-123页
  2.2 雷帕霉素通过Ca~(2+)-CaMKⅡ依赖的PTEN/Akt-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活第123-129页
3 讨论第129-130页
参考文献第130-133页
第三部分 全文结论第133-135页
全文结论第134-135页
附1: 攻读博士学位期间研究成果及获奖情况第135-139页
致谢第139-140页

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