论文目录 | |
| 缩略词 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 第一部分 综述 | 第13-47页 |
| 一、单核细胞和巨噬细胞的特征 | 第13-23页 |
| 1. 单核吞噬细胞系统 | 第13-14页 |
| 2. 单核细胞的异质性 | 第14-17页 |
| 3. 巨噬细胞的异质性 | 第17-23页 |
| 二、单核细胞和巨噬细胞的功能 | 第23-32页 |
| 1. 单核细胞的功能 | 第23-26页 |
| 2. 巨噬细胞的功能 | 第26-28页 |
| 3. 单核、巨噬细胞与疾病 | 第28-32页 |
| 三、单核-巨噬细胞的分化 | 第32-39页 |
| 1. 转录因子的调控 | 第32-34页 |
| 2. 细胞因子的调控 | 第34-37页 |
| 3. 细胞周期的调控 | 第37页 |
| 4. Caspases的调控 | 第37-38页 |
| 5. 研究进展及意义 | 第38-39页 |
| 参考文献 | 第39-47页 |
| 第二部分 Caspase-1调控单核-巨噬细胞分化的效应 | 第47-84页 |
| 一、实验材料和方法 | 第48-60页 |
| 二、实验结果 | 第60-79页 |
| 1. 单核-巨噬细胞分化模型的建立 | 第60-63页 |
| 1.1 PMA诱导THP-1分化为巨噬细胞 | 第60-62页 |
| 1.2 PMA诱导U937分化为巨噬细胞 | 第62-63页 |
| 2. 单核-巨噬细胞分化过程中caspase-1的活性调控 | 第63-69页 |
| 2.1 细胞株分化模型中caspase-1的活化 | 第63-66页 |
| 2.2 原代单核细胞分化模型中caspase-1的活化 | 第66页 |
| 2.3 Caspase-1活化的机制 | 第66-68页 |
| 2.4 Caspase-1活化与细胞凋亡 | 第68-69页 |
| 3. Caspase-1的活化能促进单核-巨噬细胞的分化 | 第69-73页 |
| 3.1 WEHD能抑制THP-1细胞的分化 | 第69-71页 |
| 3.2 WEHD能抑制U937细胞的分化 | 第71-72页 |
| 3.3 WEHD能抑制原代单核细胞的分化 | 第72-73页 |
| 4. 干扰caspase-1的表达能抑制单核-巨噬细胞的分化 | 第73-78页 |
| 4.1 干扰caspase-1的表达对于THP-1细胞分化的调控 | 第73-77页 |
| 4.2 干扰caspase-1的表达对于U937细胞分化的调控 | 第77-78页 |
| 5. Caspase-1在急性单核细胞白血病中表达下调 | 第78-79页 |
| 三、讨论 | 第79-82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第三部分 Caspase-1调控单核-巨噬细胞分化的机制 | 第84-114页 |
| 一、实验材料和方法 | 第85-91页 |
| 二、实验结果 | 第91-108页 |
| 1. Caspase-1能调控THP-1细胞中PPARy的表达 | 第91-94页 |
| 1.1 WEHD能上调PPARγ的蛋白水平 | 第91-93页 |
| 1.2 干扰caspase-1的表达能上调PPARy的蛋白水平 | 第93-94页 |
| 2. HEK293T细胞中PPARy的表达分析 | 第94-98页 |
| 2.1 重组NLRP3炎症小体能下调PPARγ的蛋白水平 | 第94-97页 |
| 2.2 Caspase-1不能切割PPARγ | 第97-98页 |
| 3. PPARy在单核-巨噬细胞分化早期阶段的调控功能 | 第98-99页 |
| 4. PPAR在单核-巨噬细胞分化晚期阶段的调控功能 | 第99-104页 |
| 4.1 PPARy配体troglitazone能诱导PPAR的蛋白积累 | 第99-101页 |
| 4.2 Troglitazone能抑制单核-巨噬细胞的分化 | 第101-102页 |
| 4.3 Troglitazone能抑制NF-κB的转录活性 | 第102-104页 |
| 5. Caspase-1经典底物在单核-巨噬细胞分化中的调控作用 | 第104-106页 |
| 5.1 单核-巨噬细胞分化不依赖于IL-1β | 第104-105页 |
| 5.2 IL-18不能促进单核-巨噬细胞的分化 | 第105页 |
| 5.3 IL-1α、IL-33对于单核-巨噬细胞分化的调控 | 第105-106页 |
| 6. Caspase-1潜在底物的分析 | 第106-108页 |
| 三、讨论 | 第108-111页 |
| 参考文献 | 第111-114页 |
| 第四部分 Caspase-1调控肿瘤微环境中MDSCs的发育 | 第114-126页 |
| 一、实验材料和方法 | 第115-118页 |
| 二、实验结果 | 第118-122页 |
| 1. YVAD促进肿瘤的生长 | 第118-119页 |
| 2. YVAD促进MDSCs的积累 | 第119-121页 |
| 3. YVAD不影响TAMs的数量 | 第121-122页 |
| 三、讨论 | 第122-124页 |
| 参考文献 | 第124-126页 |
| 附录 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
