论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略语表 | 第12-20页 |
| 第一章 研究背景 | 第20-52页 |
| 1.1 癌症-世界性难题 | 第20页 |
| 1.2 癌症及其耐药性 | 第20-28页 |
| 1.2.1 GSTs的分类 | 第21-22页 |
| 1.2.2 GSTs的结构 | 第22-23页 |
| 1.2.3 GSTs的功能 | 第23-26页 |
| 1.2.4 GSTs抑制剂研究进展 | 第26-28页 |
| 1.3 癌症与氧化应激 | 第28-32页 |
| 1.3.1 ROS—生命过程中的“两面性”物质 | 第29-30页 |
| 1.3.2 ROS与氧化应激 | 第30页 |
| 1.3.3 ROS的产生 | 第30-31页 |
| 1.3.4 促氧化策略 | 第31-32页 |
| 1.4 癌症与自噬 | 第32-40页 |
| 1.4.1 自噬的机制 | 第33-34页 |
| 1.4.2 自噬与癌治疗 | 第34-36页 |
| 1.4.3 自噬激活剂/抑制剂研究进展 | 第36-40页 |
| 1.5 课题设计依据及其意义 | 第40-42页 |
| 参考文献 | 第42-52页 |
| 第二章 基于亲电修饰的策略设计荜茇酰胺导向的谷胱甘肽-S-转移酶抑制剂 | 第52-74页 |
| 2.1 引言 | 第52-54页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第54-63页 |
| 2.2.1 荜茇酰胺及其类似物的合成 | 第54-56页 |
| 2.2.2 荜茇酰胺及其类似物对马肝GST的抑制活性及构效关系 | 第56-57页 |
| 2.2.3 测定荜茇酰胺及其类似物对马肝GST抑制的IC50值 | 第57页 |
| 2.2.4 荜茇酰胺及其类似物的亲电性贡献于它们的GST抑制的活性 | 第57-58页 |
| 2.2.5 化合物的几何构象影响了它们的GST抑制活性和亲电性 | 第58-59页 |
| 2.2.6 PL-13 通过抑制马肝GST的G-位点导致其失活 | 第59-60页 |
| 2.2.7 PL-13 以Michael受体单元依赖的方式实现对顺铂耐药的肺癌A549细胞的敏化 | 第60-62页 |
| 2.2.8 PL-13 凭借其Michael受体单元抑制A549细胞内的GSTs来克服细胞对顺铂的耐药 | 第62-63页 |
| 2.3 小结 | 第63-64页 |
| 2.4 材料与方法 | 第64-71页 |
| 2.4.1 仪器与试剂 | 第64-65页 |
| 2.4.2 荜茇酰胺及其类似物对马肝GST抑制活性筛选 | 第65-66页 |
| 2.4.3 测定荜茇酰胺及其类似物与半胱胺反应的速率常数k2值 | 第66页 |
| 2.4.4 PL-13 对马肝GST抑制机理及抑制常数（Ki）的测定 | 第66-68页 |
| 2.4.5 GSTs荧光探针DNs-CV的合成 | 第68页 |
| 2.4.6 化合物细胞毒活性评价 | 第68-69页 |
| 2.4.7 可视化细胞内GSTs活性 | 第69-70页 |
| 2.4.8 数据统计分析 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 第三章 基于亲电性的促氧化策略设计荜茇酰胺导向的细胞自噬性死亡激活剂 | 第74-89页 |
| 3.1 引言 | 第74-75页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第75-83页 |
| 3.2.1 细胞毒性及其构效关系 | 第75-77页 |
| 3.2.2 化合物的亲电性在一定程度上影响了它们的细胞毒性 | 第77页 |
| 3.2.3 PL-13 以Michael受体单元依赖的方式诱导U2OS自噬性细胞死亡 | 第77-78页 |
| 3.2.4 PL-13 以Michael受体单元依赖的方式激活MAPKs通路从而激活U2OS细胞自噬 | 第78-80页 |
| 3.2.5 PL-13 以Michael受体单元依赖的方式诱导H_2O_2的富集 | 第80-82页 |
| 3.2.6 PL-13 激活U2OS细胞中MAPKs通路是通过H_2O_2的富集来实现的 | 第82页 |
| 3.2.7 PL-13 诱导的H_2O_2的富集导致U2OS细胞自噬性死亡 | 第82-83页 |
| 3.3 小结 | 第83-84页 |
| 3.4 材料与方法 | 第84-88页 |
| 3.4.1 材料与试剂 | 第84页 |
| 3.4.2 化合物合成 | 第84-85页 |
| 3.4.3 细胞培养 | 第85页 |
| 3.4.4 化合物的细胞毒活性评价 | 第85页 |
| 3.4.5 测定胞内ROS的含量 | 第85页 |
| 3.4.6 蛋白印迹法测定胞内蛋白的表达水平 | 第85-87页 |
| 3.4.7 数据统计分析 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-89页 |
| 第四章 姜黄素导向的谷胱甘肽-S-转移酶抑制剂的设计和构效关系研究 | 第89-112页 |
| 4.1 引言 | 第89-90页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第90-98页 |
| 4.2.1 化合物合成 | 第90-91页 |
| 4.2.2 姜黄素及其类似物作为GST抑制剂的构效关系 | 第91-92页 |
| 4.2.3 GST抑制活性的影响因素：亲电性和几何构型 | 第92-93页 |
| 4.2.4 NC-3 对顺铂耐药的A549细胞的敏化 | 第93-94页 |
| 4.2.5 NC-3 与顺铂以协同作用的方式诱导A549细胞凋亡 | 第94-96页 |
| 4.2.6 NC-3凭借其Michael受体单元抑制顺铂耐药的A549细胞内的GSTs来实现敏化效果 | 第96-97页 |
| 4.2.7 NC-3 能够通过抑制A549细胞内的GSTM1来活化ASK1-JNK/p38信号通路从而增强顺铂诱导的细胞凋亡 | 第97-98页 |
| 4.3 小结 | 第98-99页 |
| 4.4 材料与方法 | 第99-109页 |
| 4.4.1 仪器与试剂 | 第99-100页 |
| 4.4.2 CP和CH系列姜黄素类似物的合成及其谱图数据 | 第100-107页 |
| 4.4.3 姜黄素及其类似物对马肝GST抑制活性的测定 | 第107页 |
| 4.4.4 姜黄素及其类似物亲电性的评价（k2值的测定） | 第107页 |
| 4.4.5 姜黄素及其类似物和顺铂在A549细胞内的协同作用 | 第107页 |
| 4.4.6 可视化细胞内GSTs活性 | 第107页 |
| 4.4.7 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡 | 第107-108页 |
| 4.4.8 蛋白印迹法测定胞内蛋白的表达水平 | 第108页 |
| 4.4.9 数据统计分析 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-112页 |
| 第五章 基于亲电性的促氧化策略设计姜黄素导向的细胞凋亡诱导剂和自噬性死亡激活剂 | 第112-138页 |
| 5.1 引言 | 第112-114页 |
| 5.2 结果和讨论 | 第114-126页 |
| 5.2.1 单羰基姜黄素类似物的合成 | 第114-115页 |
| 5.2.2 单羰基姜黄素类似物对NCI-H460细胞的毒性和构效关系 | 第115-116页 |
| 5.2.3 稳定性和亲电性的提高贡献于CNH-3 的细胞毒性 | 第116-118页 |
| 5.2.4 CNH-3 以Michael受体单元依赖的方式诱导NCI-H460细胞凋亡 | 第118-119页 |
| 5.2.5 CNH-3 以Michael受体依赖的方式诱导NCI-H460细胞自噬性死亡 | 第119-121页 |
| 5.2.6 CNH-3 凭借其Michael受体单元诱导NCI-H460细胞内ROS的富集从而导致细胞死亡 | 第121-122页 |
| 5.2.7 CNH-3 以ROS依赖的方式诱导线粒体介导的NCI-H460细胞凋亡 | 第122-124页 |
| 5.2.8 CNH-3 以ROS依赖的方式诱导p38的磷酸化从而导致NCI-H460细胞自噬 | 第124-125页 |
| 5.2.9 CNH-3 诱导的细胞自噬并没有作用于它所诱导的细胞凋亡 | 第125-126页 |
| 5.3 小结 | 第126-127页 |
| 5.4 材料与方法 | 第127-134页 |
| 5.4.1 材料与试剂 | 第127页 |
| 5.4.2 单羰基姜黄素类似物的合成及其谱图数据 | 第127-131页 |
| 5.4.3 细胞培养 | 第131页 |
| 5.4.4 化合物的细胞毒活性评价 | 第131-132页 |
| 5.4.5 化合物稳定性评价 | 第132页 |
| 5.4.6 化合物亲电性评价 | 第132页 |
| 5.4.7 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡 | 第132页 |
| 5.4.8 测定胞内ROS的含量 | 第132页 |
| 5.4.9 蛋白印迹法测定胞内蛋白的表达水平 | 第132-133页 |
| 5.4.10 数据统计分析 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-138页 |
| 第六章 通过促氧化策略设计姜黄素导向的细胞周期阻滞试剂 | 第138-153页 |
| 6.1 引言 | 第138-139页 |
| 6.2 实验结果 | 第139-145页 |
| 6.2.1 单羰基姜黄素类似物的合成 | 第139页 |
| 6.2.2 单羰基姜黄素类似物对NCI-H460细胞毒性的评价 | 第139-141页 |
| 6.2.3 CP-5 稳定性的提高贡献于它的细胞毒性 | 第141-142页 |
| 6.2.4 CP-5 以Michael受体单元依赖的方式诱导NCI-H460细胞内ROS的富集 | 第142页 |
| 6.2.5 CP-5 凭借其Michael受体单元促进胞内ROS的富集，从而诱导NCI-H460细胞G2/M周期阻滞 | 第142-144页 |
| 6.2.6 CP-5 在NCI-H460细胞中对有关G2/M期蛋白的调控 | 第144-145页 |
| 6.3 讨论 | 第145-147页 |
| 6.4 小结 | 第147页 |
| 6.5 材料与方法 | 第147-150页 |
| 6.5.1 材料与试剂 | 第147-148页 |
| 6.5.2 细胞培养 | 第148页 |
| 6.5.3 化合物的细胞毒活性评价 | 第148页 |
| 6.5.4 化合物稳定性测定 | 第148页 |
| 6.5.5 化合物诱导的细胞周期阻滞的测定 | 第148-149页 |
| 6.5.6 Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡 | 第149页 |
| 6.5.7 测定胞内ROS的含量 | 第149页 |
| 6.5.8 蛋白印迹法测定胞内蛋白的表达水平 | 第149页 |
| 6.5.9 数据统计分析 | 第149-150页 |
| 参考文献 | 第150-153页 |
| 第七章 全文总结 | 第153-154页 |
| 代表性化合物谱图 | 第154-160页 |
| 化合物表征一览表 | 第160-164页 |
| 在学期间的研究成果 | 第164-165页 |
| 致谢 | 第165页 |
