论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-17页 |
| 研究现状、成果 | 第12-15页 |
| 研究目的、方法 | 第15-17页 |
| 一、外源性胆碱能系统在抑制中枢神经系统免疫炎症反应中的作用 | 第17-36页 |
| 1.1 对象和方法 | 第17-24页 |
| 1.1.1 动物和仪器 | 第17-19页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第19-20页 |
| 1.1.3 实验方法 | 第20-24页 |
| 1.1.4 统计学方法 | 第24页 |
| 1.2 结果 | 第24-33页 |
| 1.2.1 尼古丁在体外调节骨髓来源的促炎性单核细胞的产生和存活 | 第24-28页 |
| 1.2.2 尼古丁在体内抑制CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞向中枢浸润 | 第28-30页 |
| 1.2.3 尼古丁改变外周血中CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞的分布 | 第30-31页 |
| 1.2.4 α7nAChR和 α9nAChR介导的胆碱能抗炎活性发挥免疫保护作用 | 第31-32页 |
| 1.2.5 尼古丁影响趋化因子的表达水平和产生而影响单核细胞分布 | 第32-33页 |
| 1.3 讨论 | 第33-34页 |
| 1.3.1 外源性胆碱能作用可以影响单核巨噬细胞系统的发育分化 | 第33-34页 |
| 1.3.2 外源性胆碱能作用通过抑制CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞发挥免疫保护作用 | 第34页 |
| 1.4 小结 | 第34-36页 |
| 二、NK细胞中内源性胆碱能系统在细胞发育分化中的表达 | 第36-53页 |
| 2.1 对象和方法 | 第36-45页 |
| 2.1.1 动物和仪器 | 第36-38页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第38-40页 |
| 2.1.3 实验方法 | 第40-45页 |
| 2.1.4 统计学方法 | 第45页 |
| 2.2 结果 | 第45-51页 |
| 2.2.1 C57BL/6 小鼠NK细胞中胆碱能代谢系统的表达 | 第45-47页 |
| 2.2.2 C57BL/6 小鼠NK细胞ChAT表达在NK细胞成熟过程中的变化 | 第47-48页 |
| 2.2.3 ChAT~+NK细胞与ChAT~-NK细胞在基因表达和功能性富集分析中的差异 | 第48-49页 |
| 2.2.4 NK细胞ChAT表达与NK细胞CX3CR1和NKG2A受体表达的关系 | 第49-50页 |
| 2.2.5 NK细胞ChAT表达在EAE疾病进程中的动态分布 | 第50-51页 |
| 2.3 讨论 | 第51-52页 |
| 2.3.1 小鼠NK细胞具备完整的胆碱能代谢系统 | 第51页 |
| 2.3.2 ChAT表达随NK细胞从骨髓到外周发育过程中逐渐增加 | 第51页 |
| 2.3.3 NK细胞在炎症刺激中ChAT表达增加并且使细胞具有特定的免疫表型 | 第51-52页 |
| 2.4 小结 | 第52-53页 |
| 三、分泌乙酰胆碱的NK细胞在中枢神经系统自身免疫性疾病中的保护作用 | 第53-79页 |
| 3.1 对象和方法 | 第53-63页 |
| 3.1.1 实验动物、仪器 | 第53-55页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第55-56页 |
| 3.1.3 实验方法 | 第56-63页 |
| 3.1.4 统计学方法 | 第63页 |
| 3.2 结果 | 第63-76页 |
| 3.2.1 ChAT~+ NK细胞可以改善EAE临床症状和病理表现 | 第64-66页 |
| 3.2.2 ChAT~+ NK细胞调节EAE中CNS免疫微环境及免疫细胞分布 | 第66-68页 |
| 3.2.3 ChAT~+ NK细胞与CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞相互趋化及免疫突触形成 | 第68-71页 |
| 3.2.4 NKG2A/Qa-1 通路介导ChAT+ NK细胞对CCR2~+Ly6C~(hi)单核细胞的杀伤作用 | 第71-76页 |
| 3.3 讨论 | 第76-78页 |
| 3.3.1 NK细胞的内源性胆碱能作用通过抑制单核巨噬细胞发挥免疫保护作用 | 第76-78页 |
| 3.3.2 内源性乙酰胆碱调控NKG2A/Qa-1 通路介导免疫失耐受杀伤靶细胞 | 第78页 |
| 3.4 小结 | 第78-79页 |
| 四、多发性硬化症病人外周血NK细胞中胆碱能系统的活化 | 第79-90页 |
| 4.1 对象和方法 | 第79-84页 |
| 4.1.1 实验动物、仪器 | 第79-81页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第81-82页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第82-84页 |
| 4.1.4 统计学方法 | 第84页 |
| 4.2 结果 | 第84-88页 |
| 4.2.1 MS病人脑片中ChAT~+ NK细胞分布的免疫荧光检测 | 第84-85页 |
| 4.2.2 MS病人外周血NK细胞乙酰胆碱水平与EDSS评分的关系 | 第85-86页 |
| 4.2.3 MS病人外周血NK细胞乙酰胆碱水平与MRI核磁病灶的关系 | 第86-87页 |
| 4.2.4 外周血CD16~(dim)CD56b~(right) NK、CD16~(dim)CD56~(dim) NK、CD16~(bright)CD56~(dim)NK细胞亚型中ChAT表达水平的比较 | 第87-88页 |
| 4.3 讨论 | 第88-89页 |
| 4.3.1 ChAT~+ NK细胞在MS病人脑片中脱髓鞘病变部位聚集 | 第88页 |
| 4.3.2 MS病人外周血NK细胞ChAT表达和乙酰胆碱水平与疾病严重程度正相关 | 第88页 |
| 4.3.3 MS病人ChAT表达增加在CD16~(dim)CD56~(bright) NK细胞中最为显著 | 第88-89页 |
| 4.4 小结 | 第89-90页 |
| 全文结论 | 第90-91页 |
| 论文创新点 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-98页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第98-100页 |
| 在学期间参加科研情况 | 第100-101页 |
| 综述 | 第101-122页 |
| 1 迷走神经的神经解剖 | 第101-102页 |
| 2 炎症反射弧：传出支 | 第102-103页 |
| 3 抗炎胆碱能信号的机制 | 第103-105页 |
| 4 当前研究 | 第105-106页 |
| 5 实验性治疗策略的前临床研究 | 第106-108页 |
| 6 对临床研究提供新的理解 | 第108-110页 |
| 参考文献 | 第110-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 个人简历 | 第123页 |
