论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-15页 |
| 缩略语/符号说明 | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-24页 |
| 研究现状、成果 | 第17-22页 |
| 研究目的、方法 | 第22-24页 |
| 一、RP101075治疗急性脑缺血的前临床研究 | 第24-38页 |
| 1.1 对象和方法 | 第24-30页 |
| 1.1.1 实验设计 | 第24-25页 |
| 1.1.2 实验动物 | 第25页 |
| 1.1.3 药物干预 | 第25-26页 |
| 1.1.4 建立不同大小梗死灶和不同梗死部位的脑缺血动物模型 | 第26-28页 |
| 1.1.5 动物神经功能缺损评分 | 第28-29页 |
| 1.1.6 脑梗死灶大小和脑水肿的评价 | 第29-30页 |
| 1.1.7 统计学分析 | 第30页 |
| 1.2 结果 | 第30-36页 |
| 1.2.1 RP101075可以减轻MCAO小鼠急性脑缺血损伤 | 第30-33页 |
| 1.2.2 RP101075需在缺血后 24h内给药以保证治疗效果 | 第33-35页 |
| 1.2.3 不同类型的梗死对RP101075的反应性类似 | 第35-36页 |
| 1.3 讨论 | 第36-37页 |
| 1.4 小结 | 第37-38页 |
| 二、RP101075对外周及中枢免疫的干预和安全性 | 第38-49页 |
| 2.1 对象和方法 | 第38-41页 |
| 2.1.1 动物 | 第38页 |
| 2.1.2 流式细胞术 | 第38-40页 |
| 2.1.3 质谱-液相色谱测定RP101075在不同组织浓度 | 第40页 |
| 2.1.4 心率检测 | 第40页 |
| 2.1.5 实时定量PCR检测脑内不同脑区炎症因子水平 | 第40-41页 |
| 2.1.6 统计学分析 | 第41页 |
| 2.2 结果 | 第41-46页 |
| 2.2.1 RP101075可以快速富集于脑组织从而减轻外周反应 | 第41-44页 |
| 2.2.2 RP101075抑制了淋巴细胞向脑内的浸润和脑内炎症水平 | 第44-46页 |
| 2.3 讨论 | 第46-48页 |
| 2.4 小结 | 第48-49页 |
| 三、RP101075的非淋巴细胞依赖作用 | 第49-65页 |
| 3.1 对象和方法 | 第49-53页 |
| 3.1.1 动物 | 第49页 |
| 3.1.2 HE染色及微血管血栓指数（occlusion index）的计算 | 第49-50页 |
| 3.1.3 免疫荧光 | 第50-51页 |
| 3.1.4 流式细胞术 | 第51-52页 |
| 3.1.5Western blot | 第52页 |
| 3.1.6 周细胞的分离以及S1PR1表达检测 | 第52页 |
| 3.1.7 脑血流检测 | 第52-53页 |
| 3.1.8 MCAO小鼠结局的评价 | 第53页 |
| 3.1.9 统计学分析 | 第53页 |
| 3.2 结果 | 第53-62页 |
| 3.2.1 RP101075对于脑缺血的治疗作用并不完全依赖于外周淋巴细胞的调控 | 第53-55页 |
| 3.2.2 RP101075保护了梗死灶周围微循环功能 | 第55-62页 |
| 3.3 讨论 | 第62-64页 |
| 3.4 小结 | 第64-65页 |
| 四、CFHR-1 修饰的神经干细胞用于减轻实验性视神经脊髓炎谱系疾病脑损伤的研究 | 第65-86页 |
| 4.1 对象和方法 | 第68-74页 |
| 4.1.1 NMO-IgG纯化和人补体制备 | 第68-69页 |
| 4.1.2 CFHR1-NSC的建立 | 第69-70页 |
| 4.1.3 NMOSD动物模型诱导和NSC治疗 | 第70-71页 |
| 4.1.4 组织学染色 | 第71-72页 |
| 4.1.5 MRI | 第72-73页 |
| 4.1.6 统计分析 | 第73-74页 |
| 4.2 结果 | 第74-82页 |
| 4.2.1 NSC治疗不能减轻NMOSD小鼠模型的脑损伤 | 第74-76页 |
| 4.2.2 CFHR1-NSC可以合成和分泌CFHR1并不受分化影响 | 第76-78页 |
| 4.2.3 CFHR1-NSC治疗抑制了了NMOSD小鼠的脑内星形胶质细胞和髓鞘的脱失 | 第78页 |
| 4.2.4 NSCs分泌的CFHR1调控了脑内的炎症环境 | 第78-80页 |
| 4.2.5 NSC分泌的CFHR1保护了体外培养的星形胶质细胞免受NMO-IgG和hC的损伤 | 第80-81页 |
| 4.2.6 CFHR1-NSC需要在病灶形成的早期进行治疗以保证效果 | 第81-82页 |
| 4.3 讨论 | 第82-86页 |
| 全文结论 | 第86-87页 |
| 论文创新点 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-109页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第109-110页 |
| 综述 脑卒中的免疫干预:未来路在何方 | 第110-138页 |
| 综述参考文献 | 第122-138页 |
| 致谢 | 第138-139页 |
| 个人简历 | 第139页 |
