论文目录 | |
| 摘要 | 第1-5页 |
| abstract | 第5-13页 |
| 第1章 绪论 | 第13-23页 |
| 1.1 乳腺癌 | 第13-18页 |
| 1.1.1 乳腺癌简介及其流行病学 | 第13-14页 |
| 1.1.2 乳腺癌的发病机制研究现状 | 第14-15页 |
| 1.1.3 乳腺癌的治疗 | 第15-18页 |
| 1.2 DVL3效应分子和Wnt/β-catenin信号通路 | 第18-19页 |
| 1.2.1 DVL3效应分子功能 | 第18-19页 |
| 1.2.2 Wnt/β-catenin信号通路的作用机理 | 第19页 |
| 1.3 AMPK腺苷酸活化蛋白激酶 | 第19-22页 |
| 1.3.1 AMPK家族蛋白 | 第19-20页 |
| 1.3.2 AMPK腺苷酸活化蛋白激酶的生物学功能 | 第20页 |
| 1.3.3 AMPK激活剂治疗乳腺癌现状 | 第20-22页 |
| 1.4 研究内容 | 第22-23页 |
| 第2章 乳腺癌组织中DVL3和β-catenin表达的临床意义 | 第23-40页 |
| 2.1 前言 | 第23页 |
| 2.2 实验材料、仪器及试剂 | 第23-26页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.2 常规实验试剂以及配置 | 第24-26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-31页 |
| 2.3.1 标本收集 | 第26-27页 |
| 2.3.2 Western-Blot检测乳腺癌及其癌旁组织DVL3和β-catenin的表达 | 第27-29页 |
| 2.3.3 免疫组化分析组织DVL3和β-catenin蛋白表达情况 | 第29-31页 |
| 2.4 统计学分析 | 第31页 |
| 2.5 结果 | 第31-36页 |
| 2.5.1 DVL3 和β-catenin 在乳腺癌组织中的表达情况 | 第31-32页 |
| 2.5.2 DVL3和β-catenin蛋白与病理特征的相关性 | 第32-34页 |
| 2.5.3 DVL3和β-catenin过表达与乳腺癌预后相关性 | 第34-35页 |
| 2.5.4 DVL3和β-catenin过表达在四种不同分子亚型中的表达情况 | 第35-36页 |
| 2.6 讨论 | 第36-39页 |
| 2.7 小结 | 第39-40页 |
| 第3章 DVL3调节乳腺癌细胞增殖的作用机制 | 第40-54页 |
| 3.1 前言 | 第40-41页 |
| 3.2 实验材料、仪器及试剂 | 第41-42页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第41-42页 |
| 3.2.2 常规实验试剂及其配置 | 第42页 |
| 3.3 实验方法 | 第42-47页 |
| 3.3.1 乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231、T-47D和MCF-10 的培养 | 第42-44页 |
| 3.3.2 GFP标记的DVL3转染乳腺癌细胞株 | 第44-45页 |
| 3.3.3 GFP标记的DVL3对细胞株生长的影响 | 第45-46页 |
| 3.3.4 shRNA的转染 | 第46-47页 |
| 3.3.5 细胞周期的变化检测 | 第47页 |
| 3.4 统计学分析 | 第47页 |
| 3.5 结果 | 第47-52页 |
| 3.5.1 DVL3在乳腺癌细胞中过表达 | 第47-48页 |
| 3.5.2 过表达DVL3促进乳腺癌细胞增殖的作用机制 | 第48-49页 |
| 3.5.3 过表达DVL3促进乳腺癌细胞迁移的作用机制 | 第49-50页 |
| 3.5.4 抑制DLV3可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移 | 第50-51页 |
| 3.5.5 抑制DVL3影响乳腺癌细胞细胞周期的变化 | 第51-52页 |
| 3.6 讨论 | 第52-53页 |
| 3.7 小结 | 第53-54页 |
| 第4章 AMPK激活剂影响DVL3和β-catenin的表达及其对乳腺癌细胞发展的作用机制 | 第54-62页 |
| 4.1 前言 | 第54-55页 |
| 4.2 实验材料、仪器及试剂 | 第55-56页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第55页 |
| 4.2.2 常规实验试剂及配置 | 第55-56页 |
| 4.3 实验方法 | 第56-58页 |
| 4.3.1 体外划痕实验检测AMPK激活剂对细胞迁移能力的影响 | 第56页 |
| 4.3.2 Transwell小室（8μm）侵袭实验检测AMPK激活剂对细胞侵袭性的影响 | 第56-57页 |
| 4.3.3 细胞克隆生成实验 | 第57-58页 |
| 4.4 统计学分析 | 第58页 |
| 4.5 结果 | 第58-60页 |
| 4.5.1 AMPK激活剂二甲双胍对乳腺癌细胞克隆形成的影响 | 第58页 |
| 4.5.2 AMPK激活剂二甲双胍对乳腺癌MCF-7细胞迁移能力的影响 | 第58-59页 |
| 4.5.3 乳腺癌中AMPK激活剂与DVL3、β-catenin蛋白表达的相关性 | 第59-60页 |
| 4.6 讨论 | 第60-61页 |
| 4.7 小结 | 第61-62页 |
| 第五章 体内实验证实AMPK激活剂可以抑制乳腺癌的发展及分子机制 | 第62-71页 |
| 5.1 前言 | 第62页 |
| 5.2 实验方法 | 第62-66页 |
| 5.2.1 实验仪器 | 第62-63页 |
| 5.2.2 常规实验试剂及配置 | 第63页 |
| 5.2.3 乳腺癌模型小鼠构建 | 第63页 |
| 5.2.4 石蜡标本和切片的制作 | 第63-64页 |
| 5.2.5 HE染色 | 第64-65页 |
| 5.2.6 Western blot检测DVL3和β-catenin的表达 | 第65-66页 |
| 5.2.7 统计学处理 | 第66页 |
| 5.3 结果 | 第66-69页 |
| 5.3.1 二甲双胍对裸小鼠人乳腺癌移植瘤生长的影响 | 第66-67页 |
| 5.3.2 二甲双胍激活裸小鼠人乳腺癌移植瘤AMPK | 第67-68页 |
| 5.3.3 二甲双胍对裸小鼠人乳腺癌移植瘤细胞DVL3和β-catenin表达的影响 | 第68-69页 |
| 5.4 讨论 | 第69-70页 |
| 5.5 小结 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第77-78页 |
| 综述 | 第78-92页 |
| 参考文献 | 第88-92页 |
