论文目录 | |
| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-38页 |
| 1.1 肿瘤纳米医学 | 第16-24页 |
| 1.1.1 肿瘤诊断和治疗的现状 | 第16页 |
| 1.1.2 EPR效应和肿瘤微环境 | 第16-18页 |
| 1.1.3 肿瘤纳米医学 | 第18-22页 |
| 1.1.4 聚合物纳米胶束的构建和核-壳结构设计 | 第22-24页 |
| 1.2 聚合物胶束在肿瘤诊断和治疗中的应用 | 第24-31页 |
| 1.2.1 成像诊断 | 第24-26页 |
| 1.2.2 化学治疗 | 第26-29页 |
| 1.2.3 光热治疗 | 第29-30页 |
| 1.2.4 诊疗一体化 | 第30-31页 |
| 1.3 细胞膜仿生磷酸胆碱化表面设计 | 第31-33页 |
| 1.3.1 两性离子与细胞膜仿生设计 | 第31-32页 |
| 1.3.2 聚合物胶束表面的磷酸胆碱化设计 | 第32-33页 |
| 1.4 研究课题的提出和主要内容 | 第33-38页 |
| 1.4.1 酸性敏感的磷酸胆碱化胶束作为纳米药物载体的研究 | 第35页 |
| 1.4.2 磷酸胆碱化主客体前药胶束作为纳米药物载体的研究 | 第35-36页 |
| 1.4.3 诊疗一体化的磷酸胆碱化胶束:AIE细胞成像与pH响应药物释放 | 第36页 |
| 1.4.4 诊疗一体化的磷酸胆碱化均聚物胶束:近红外成像与光热治疗 | 第36-38页 |
| 第二章 酸性敏感的磷酸胆碱化胶束作为纳米药物载体的研究 | 第38-54页 |
| 2.1 引言 | 第38-39页 |
| 2.2 实验部分 | 第39-44页 |
| 2.2.1 原料与试剂 | 第39-40页 |
| 2.2.2 甲基丙烯酸2,2-二甲基-1,3-二氧杂环-4-基甲酯(DDMMA)的合成 | 第40页 |
| 2.2.3 磷酸胆碱化嵌段共聚物PMPC-b-PDDMMA的合成 | 第40页 |
| 2.2.4 聚合物载药胶束的制备 | 第40-41页 |
| 2.2.5 聚合物的酸降解行为研究 | 第41页 |
| 2.2.6 聚合物胶束的稳定性 | 第41页 |
| 2.2.7 聚合物胶束的药物释放行为 | 第41-42页 |
| 2.2.8 细胞培养与动物模型 | 第42页 |
| 2.2.9 聚合物载药胶束的细胞内吞和分布研究 | 第42页 |
| 2.2.10 聚合物胶束的细胞毒性研究 | 第42-43页 |
| 2.2.11 聚合物胶束的体内分布研究 | 第43页 |
| 2.2.12 仪器与表征 | 第43-44页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第44-52页 |
| 2.3.1 嵌段共聚物的合成与表征 | 第44-46页 |
| 2.3.2 聚合物胶束的组装及其抗污性能 | 第46-47页 |
| 2.3.3 聚合物的酸降解行为及载药胶束的药物释放行为研究 | 第47-48页 |
| 2.3.4 聚合物载药胶束的细胞内吞与分布研究 | 第48-50页 |
| 2.3.5 聚合物胶束的细胞毒性研究 | 第50-51页 |
| 2.3.6 聚合物胶束的体内分布与肿瘤富集研究 | 第51-52页 |
| 2.4 本章小结 | 第52-54页 |
| 第三章 磷酸胆碱化主客体前药胶束作为纳米药物载体的研究 | 第54-68页 |
| 3.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2 实验部分 | 第55-59页 |
| 3.2.1 原料与试剂 | 第55-56页 |
| 3.2.2 甲基丙烯酰氧乙基金刚烷甲酯(MEAC)的制备 | 第56页 |
| 3.2.3 磷酸胆碱基共聚物poly(MPC-co-Ada)的合成 | 第56页 |
| 3.2.4 酸性敏感的阿霉素-环糊精接枝物(DOX-hyd-CD) | 第56-57页 |
| 3.2.5 聚合物主客体前药胶束的制备和载药量的测定 | 第57页 |
| 3.2.6 聚合物主客体前药胶束的药物释放行为 | 第57页 |
| 3.2.7 细胞系与培养条件 | 第57页 |
| 3.2.8 聚合物主客体前药胶束的细胞内吞与分布 | 第57-58页 |
| 3.2.9 聚合物主客体前药胶束的细胞毒性研究 | 第58-59页 |
| 3.2.10 仪器与表征 | 第59页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第59-66页 |
| 3.3.1 聚合物poly(MPC- co-Ada)的合成与表征 | 第59-62页 |
| 3.3.2 聚合物主客体前药胶束的组装 | 第62-63页 |
| 3.3.3 聚合物主客体前药胶束的酸性敏感药物释放行为 | 第63-64页 |
| 3.3.4 聚合物主客体前药胶束的细胞内吞与分布情况 | 第64-65页 |
| 3.3.5 聚合物主客体前药胶束的细胞毒性研究 | 第65-66页 |
| 3.4 本章小结 | 第66-68页 |
| 第四章 诊疗一体化的磷酸胆碱化胶束:AIE细胞成像与pH响应药物释放 | 第68-86页 |
| 4.1 引言 | 第68-69页 |
| 4.2 实验部分 | 第69-74页 |
| 4.2.1 原料与试剂 | 第69-70页 |
| 4.2.2 含苯甲醛基团的磷酸胆碱基两性离子共聚物poly(MPC-co-FPEMA) | 第70页 |
| 4.2.3 TPE接枝的磷酸胆碱基共聚物PMPC-hyd-TPE | 第70-71页 |
| 4.2.4 聚合物胶束的制备和表征 | 第71页 |
| 4.2.5 聚合物胶束的生理稳定性及蛋白质吸附研究 | 第71页 |
| 4.2.6 聚合物载药胶束的酸性敏感药物释放行为 | 第71-72页 |
| 4.2.7 细胞培养与动物模型 | 第72页 |
| 4.2.8 聚合物胶束(PC-hyd-TPE)的AIE细胞成像 | 第72页 |
| 4.2.9 聚合物载药胶束(PC-hyd-TPE-DOX)韵细胞内吞与分布研究 | 第72-73页 |
| 4.2.10 聚合物胶束的细胞毒性研究 | 第73页 |
| 4.2.11 阿霉素体内分布与肿瘤富集研究 | 第73-74页 |
| 4.2.12 仪器与表征 | 第74页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第74-84页 |
| 4.3.1 磷酸胆碱基共聚物的合成与表征 | 第74-77页 |
| 4.3.2 聚合物胶束的组装与表征 | 第77-78页 |
| 4.3.3 聚合物胶束的生理稳定性及抗蛋白质吸附研究 | 第78-79页 |
| 4.3.4 聚合物胶束的pH响应性及体外药物释放研究 | 第79-80页 |
| 4.3.5 聚合物胶束的AIE细胞成像 | 第80-81页 |
| 4.3.6 聚合物载药胶束的细胞内吞与分布情况 | 第81-82页 |
| 4.3.7 聚合物载药胶束的细胞毒性与空白胶束的生物相容性 | 第82-83页 |
| 4.3.8 聚合物载药胶束的组织分布与肿瘤富集 | 第83-84页 |
| 4.4 本章小结 | 第84-86页 |
| 第五章 诊疗一体化的磷酸胆碱化均聚物胶束:近红外成像与光热治疗 | 第86-100页 |
| 5.1 引言 | 第86-87页 |
| 5.2 实验部分 | 第87-92页 |
| 5.2.1 原料与试剂 | 第87页 |
| 5.2.2 12-甲基丙烯酰氧基十二烷基磷酸胆碱(MDPC)的合成 | 第87-88页 |
| 5.2.3 磷酸胆碱基均聚物PMDPC的合成 | 第88-89页 |
| 5.2.4 包载IR-780的磷酸胆碱化均聚物胶束的制备 | 第89页 |
| 5.2.5 IR/-780包载效率的测定 | 第89-90页 |
| 5.2.6 PMDPC-IR-780胶束的光稳定性研究 | 第90页 |
| 5.2.7 体外IR-780释放行为的研究 | 第90页 |
| 5.2.8 近红外光热升温的研究 | 第90页 |
| 5.2.9 细胞培养与动物模型 | 第90页 |
| 5.2.10 近红外光热治疗的细胞毒性研究 | 第90-91页 |
| 5.2.11 体内近红外荧光成像 | 第91页 |
| 5.2.12 仪器与表征 | 第91-92页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第92-99页 |
| 5.3.1 磷酸胆碱基均聚物PMDPC的合成与表征 | 第92-94页 |
| 5.3.2 磷酸胆碱化均聚物胶束的制备与表征 | 第94页 |
| 5.3.3 PMPC-IR-780胶束的光稳定性 | 第94-95页 |
| 5.3.4 IR-780的体外释放行为 | 第95-96页 |
| 5.3.5 近红外光热升温研究 | 第96-97页 |
| 5.3.6 近红外光热治疗的细胞毒性研究 | 第97页 |
| 5.3.7 均聚物胶束的近红外荧光成像与肿瘤富集 | 第97-99页 |
| 5.4 本章小结 | 第99-100页 |
| 第六章 全文主要结论、创新和展望 | 第100-104页 |
| 参考文献 | 第104-124页 |
| 作者简介及攻读博士学位期间发表的成果 | 第124-127页 |
