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Zn2+和巴西木素在淀粉样蛋白聚集过程中的作用

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Zn2+和巴西木素在淀粉样蛋白聚集过程中的作用
论文目录
 
摘要第1-5页
abstract第5-11页
第一章 文献综述第11-36页
  1.1 引言第11-12页
  1.2 蛋白质构象病第12-21页
    1.2.1 蛋白质结构与折叠第12-14页
    1.2.2 蛋白质错误折叠与蛋白构象病第14-15页
    1.2.3 阿尔茨海默症与β-淀粉样蛋白第15-19页
    1.2.4 Ⅱ型糖尿病(T2DM)与人胰岛淀粉样多肽(h IAPP)第19-20页
    1.2.5 蛋白构象病之间的联系第20-21页
  1.3 金属离子对淀粉样蛋白聚集的影响第21-23页
    1.3.1 Zn~(2+)的影响第21-22页
    1.3.2 Cu~(2+)的影响第22页
    1.3.3 其他金属离子的影响第22-23页
  1.4 淀粉样蛋白聚集抑制剂第23-29页
    1.4.1 多肽抑制剂第23-24页
    1.4.2 纳米粒子抑制剂第24-25页
    1.4.3 小分子抑制剂第25-28页
    1.4.4 金属螯合剂第28-29页
  1.5 主要检测手段第29-34页
    1.5.1 ThT荧光实验第29-30页
    1.5.2 透射电子显微镜第30页
    1.5.3 原子力显微镜第30-31页
    1.5.4 动态光散射第31页
    1.5.5 圆二色光谱第31-32页
    1.5.6 细胞毒性实验第32页
    1.5.7 停流荧光光谱动力学实验第32-33页
    1.5.8 等温滴定微量热实验第33-34页
  1.6 本研究的内容及意义第34-36页
第二章 Zn~(2+)存在下Aβ42 的快速聚集动力学研究第36-54页
  2.1 引言第36-37页
  2.2 材料与方法第37-40页
    2.2.1 实验材料与仪器第37-38页
    2.2.2 Aβ42 的预处理第38页
    2.2.3 Aβ42 的培养和聚集第38-39页
    2.2.4 ThT荧光实验第39页
    2.2.5 停流荧光光谱动力学实验第39页
    2.2.6 数据处理第39-40页
  2.3 结果与讨论第40-52页
    2.3.1 Zn~(2+)对Aβ42 聚集ThT荧光强度的影响第40-42页
    2.3.2 Zn~(2+)浓度对Aβ42 快速聚集动力学的影响第42-46页
    2.3.3 NaCl浓度对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响第46-50页
    2.3.4 pH对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响第50-52页
  2.4 小结第52-54页
第三章 巴西木素抑制Zn~(2+)影响Aβ42 聚集作用的研究第54-75页
  3.1 引言第54-55页
  3.2 材料与方法第55-58页
    3.2.1 实验材料与仪器第55-56页
    3.2.2 紫外-可见光吸收光谱第56页
    3.2.3 傅里叶变换红外光谱第56页
    3.2.4 等温滴定微量热实验第56-57页
    3.2.5 Aβ42 的培养和聚集第57页
    3.2.6 ThT荧光实验第57页
    3.2.7 透射电子显微镜第57页
    3.2.8 动态光散射第57-58页
    3.2.9 细胞毒性实验第58页
    3.2.10 停流荧光光谱动力学实验第58页
  3.3 结果与讨论第58-73页
    3.3.1 巴西木素与Zn~(2+)的相互作用第59-61页
    3.3.2 巴西木素与Zn~(2+)的亲和力第61-63页
    3.3.3 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 淀粉样聚集的影响第63-64页
    3.3.4 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 聚集体形貌的影响第64-66页
    3.3.5 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 聚集体尺寸的影响第66-67页
    3.3.6 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ42 细胞毒性的影响第67-68页
    3.3.7 巴西木素对Zn~(2+)促进Aβ42 快速聚集作用的影响第68-73页
  3.4 小结第73-75页
第四章 巴西木素抑制hIAPP聚集的研究第75-88页
  4.1 引言第75-76页
  4.2 材料与方法第76-78页
    4.2.1 实验材料与仪器第76-77页
    4.2.2 hIAPP的预处理第77页
    4.2.3 hIAPP的培养和聚集第77页
    4.2.4 ThT荧光实验第77-78页
    4.2.5 透射电子显微镜第78页
    4.2.6 圆二色光谱(CD)第78页
    4.2.7 细胞毒性实验第78页
    4.2.8 停流荧光光谱动力学实验第78页
  4.3 结果与讨论第78-86页
    4.3.1 巴西木素对hIAPP淀粉样聚集的影响第78-79页
    4.3.2 巴西木素对hIAPP聚集体形貌的影响第79-81页
    4.3.3 巴西木素对hIAPP二级结构的影响第81页
    4.3.4 巴西木素对hIAPP细胞毒性的影响第81-82页
    4.3.5 巴西木素对hIAPP纤维的解聚作用第82-86页
  4.4 小结第86-88页
第五章 Zn~(2+)和巴西木素对Aβ 和hIAPP成核作用的影响第88-100页
  5.1 引言第88-89页
  5.2 材料与方法第89-90页
    5.2.1 实验材料与仪器第89页
    5.2.2 种子制备第89-90页
    5.2.3 ThT荧光实验第90页
    5.2.4 原子力显微镜(AFM)第90页
  5.3 结果与讨论第90-98页
    5.3.1 Zn~(2+)对Aβ40 自身成核作用的影响第91-93页
    5.3.2 Zn~(2+)对Aβ40 交叉成核作用的影响第93-95页
    5.3.3 Zn~(2+)对hIAPP交叉成核作用的影响第95-97页
    5.3.4 巴西木素和Zn~(2+)对Aβ40 自身成核作用的影响第97-98页
  5.4 小结第98-100页
第六章 结论与展望第100-104页
  6.1 结论第100-101页
  6.2 主要创新点第101-102页
  6.3 展望第102-104页
参考文献第104-121页
发表论文和参加科研情况说明第121-122页
致谢第122-123页

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