论文目录 | |
| 致谢 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-14页 |
| ABSTRACT | 第14-19页 |
| 缩写、符号清单、术语表 | 第19-21页 |
| 综述: PKC(?)小分子抑制剂及其免疫抑制作用研究进展 | 第21-40页 |
| 参考文献 | 第33-40页 |
| 前言 | 第40-45页 |
| 材料与仪器 | 第45-50页 |
| 1. 化合物STA | 第45页 |
| 2. 主要试剂 | 第45-47页 |
| 3. 主要仪器 | 第47-49页 |
| 4. 实验动物 | 第49-50页 |
| 实验方法 | 第50-65页 |
| 1. 小鼠脾细胞悬液的制备 | 第50页 |
| 2. T细胞的分离纯化及基本参数测定 | 第50页 |
| 3. STA对抗CD3/CD28诱导的T细胞增殖的影响 | 第50-51页 |
| 4. STA对T细胞分裂周期分布的影响 | 第51页 |
| 5. STA对T细胞分泌细胞因子的影响 | 第51页 |
| 6. STA对T细胞中基因MRNA表达的影响 | 第51-54页 |
| 7. STA对增殖的T细胞中CD4~+和CD8~+T细胞比例的影响 | 第54页 |
| 8. STA对CONA诱导的CD4~+T细胞增殖的影响 | 第54页 |
| 9. STA对CD4~+T细胞表面分子CD25和CD69表达的影响 | 第54页 |
| 10. CD4~+T细胞分离纯化 | 第54-55页 |
| 11. STA对CD4~+T细胞中细胞因子分泌和MRNA表达的影响 | 第55页 |
| 12. 糖皮质激素受体拮抗剂对STA作用的影响 | 第55-56页 |
| 13. STA对转录因子AP1、NFKB及NFAT和DNA结合能力的影响 | 第56-58页 |
| 14. STA对NFAT1、IKBA、P38、ZAP-70,PKC(?)蛋白及其磷酸化的影响 | 第58-59页 |
| 15. PMA/IONOMYCIN诱导的T细胞增殖和分泌IL-2的影响 | 第59页 |
| 16. STA对PMA/抗CD28诱导的T细胞增殖和分泌IL-2的影响 | 第59-60页 |
| 17. STA与PKC分子的对接分析 | 第60页 |
| 18. STA对PKC(?)激酶活性的影响 | 第60页 |
| 19. PKC(?)激动剂对STA抑制T细胞增殖和分泌IL-2的影响 | 第60页 |
| 20. STA对活化T细胞多重信号通路的影响 | 第60-62页 |
| 21. STA对CONA诱导的小鼠爆发性肝炎的影响 | 第62页 |
| 22. 联合使用STA与CsA体外对T细胞活化和增殖的影响 | 第62-63页 |
| 23. 联合使用STA与CsA对DNFB诱导的小鼠DTH反应的影响 | 第63页 |
| 24. STA对CYP3A4活性的影响 | 第63-64页 |
| 25. 数据统计与分析 | 第64-65页 |
| 实验结果 | 第65-96页 |
| 1. STA体外直接抑制T细胞的增殖 | 第65-67页 |
| 2. STA阻止T细胞进入分裂周期,但不促进其凋亡 | 第67-71页 |
| 3. STA体外直接抑制T细胞的活化 | 第71页 |
| 4. STA抑制T细胞激活增殖偏向于CD4~+T细胞 | 第71-75页 |
| 5. STA抑制T细胞增殖不依赖于糖皮质激素受体途径 | 第75-78页 |
| 6. STA抑制CD4~+T细胞中NFAT、NFKB和MAPK信号通路级联反应 | 第78页 |
| 7. STA抑制T细胞激活不是通过TCR近端信号和CA~(2+)信号 | 第78-80页 |
| 8. STA与PKC(?)结合,抑制PKC(?)激酶的活性和磷酸化 | 第80-82页 |
| 9. STA调节活化T细胞中多重信号传导通路基因的表达 | 第82-86页 |
| 10. STA缓解CONA诱导的小鼠爆发性肝炎 | 第86-89页 |
| 11. STA缓解CONA诱导的CD4~+T细胞在小鼠肝组织内活化和聚集 | 第89-91页 |
| 12. STA和CsA体外协同抑制T细胞免疫应答 | 第91-93页 |
| 13. STA和CsA协同抑制小鼠T细胞介导的DTH反应 | 第93-94页 |
| 14. STA抑制肝代谢酶CYP3A4活性 | 第94-96页 |
| 讨论 | 第96-106页 |
| 结论 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-118页 |
| 附录一: 正文补充材料 | 第118-128页 |
| 附录二: 与正文直接对应的论文发表首页 | 第128-130页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第130-132页 |
