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环氧酮肽及取代苯甲酰胺硼酸类蛋白酶体抑制剂的设计、合成及生物活性评价

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环氧酮肽及取代苯甲酰胺硼酸类蛋白酶体抑制剂的设计、合成及生物活性评价
论文目录
 
致谢第1-6页
摘要第6-8页
Abstract第8-11页
缩写表第11-15页
1 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计、合成及生物活性研究第15-169页
  1.1 研究背景第15-19页
  1.2 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类衍生物的设计思路第19-22页
  1.3 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮肽类衍生物的合成第22-28页
    1.3.1 亮氨酸-环氧酮(Leu-EK)及二肽环氧酮片段(Leu-Leu-EK,Phe-Leu-EK)的合成第22-23页
    1.3.2 含六元脂杂环氨基酸片段的合成第23-25页
    1.3.3 含六元脂杂环肽骨架的二肽环氧酮类衍生物的合成第25-26页
    1.3.4 含六元脂杂环肽骨架的三肽环氧酮类衍生物的合成第26-28页
  1.4 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的体外生物学评价及构效关系讨论第28-42页
    1.4.1 化合物的分子水平蛋白酶体抑制活性测试第28-34页
    1.4.2 化合物细胞水平对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖抑制活性测试第34-37页
    1.4.3 化合物细胞水平对蛋白酶体CT-L抑制活性测试第37-39页
    1.4.4 化合物对RPMI 8226细胞生长抑制维持时间与强度测试第39-40页
    1.4.5 化合物对蛋白酶体三个水解活性位点的抑制活性评价第40-42页
  1.5 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的体内生物学评价第42-51页
    1.5.1 化合物对正常小鼠血细胞及组织中蛋白酶体抑制活性测试第42-43页
    1.5.2 化合物对NOD/SCID荷瘤小鼠血细胞及组织中蛋白酶体抑制活性检测第43-46页
    1.5.3 化合物对人骨髓瘤RPMI 8226 NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型的生长抑制实验第46-51页
  1.6 含六元脂杂环肽骨架的环氧酮类衍生物的小鼠体内药代动力学评价第51-53页
  1.7 小结第53-55页
  1.8 实验部分第55-165页
参考文献第165-169页
2 β-苯丙氨酸构建的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计、合成与生物活性评价第169-243页
  2.1 β-苯丙氨酸构建的环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂的设计思路第169-171页
  2.2 含β-苯丙氨酸的环氧酮肽类衍生物的合成第171-175页
    2.2.1 亮氨酸-环氧酮(Leu-EK)和苯丙氨酸-环氧酮(Phe-Leu)片段的合成第171-172页
    2.2.2 含β-苯丙氨酸的二肽环氧酮类衍生物2-42~2-60的合成第172-173页
    2.2.3 含β-苯丙氨酸的三肽环氧酮类衍生物2-67~2-100,2-103~2-106的合成第173-175页
  2.3 含β-苯丙氨酸的环氧酮肽类衍生物的生物学评价及构效关系研究第175-184页
    2.3.1 化合物对分子水平蛋白酶体抑制活性测试第175-181页
    2.3.2 化合物细胞水平对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖抑制活性测试第181-182页
    2.3.3 化合物对细胞凋亡相关通路的影响第182-184页
  2.4 小结第184-185页
  2.5 实验部分第185-240页
参考文献第240-243页
3 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类蛋白酶体抑制剂的设计、合成与生物活性评价第243-275页
  3.1 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类蛋白酶体抑制剂的设计思路第243-244页
  3.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的合成第244-246页
    3.2.1 取代苯甲酸(3-24~3-34)的合成第244-245页
    3.2.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类目标化合物(3-34-3-60)的合成第245-246页
  3.3 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的生物学评价及构效关系研究第246-250页
    3.3.1 化合物分子水平蛋白酶体抑制活性测试第246-248页
    3.3.2 取代苯甲酰胺硼酸及硼酸酯类衍生物的细胞增殖抑制活性测试第248-250页
  3.4 小结第250页
  3.5 实验部分第250-272页
参考文献第272-275页
4 抗肿瘤蛋白酶体抑制剂的研究进展(综述)第275-327页
  4.1 蛋白酶体的结构与功能第275-279页
    4.1.1 蛋白酶体结构第276-278页
    4.1.2 蛋白酶体功能第278-279页
  4.2 蛋白酶体抑制剂第279-307页
    4.2.1 短肽类蛋白酶体抑制剂第280-300页
      4.2.1.1 醛肽类蛋白酶体抑制剂第281-284页
      4.2.1.2 硼酸肽类蛋白酶体抑制剂第284-290页
      4.2.1.3 环氧酮肽类蛋白酶体抑制剂第290-297页
      4.2.1.4 乙烯基砜肽类蛋白酶体抑制剂第297-298页
      4.2.1.5 其他短肽类蛋白酶体抑制剂第298-300页
    4.2.2 来源于天然产物的蛋白酶体抑制剂第300-305页
    4.2.3 其他小分子蛋白酶体抑制剂第305-307页
  4.3 小结与展望第307-308页
参考文献第308-327页
个人简历第327-328页

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