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多肽介导的神经胶质瘤靶向给药系统研究

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多肽介导的神经胶质瘤靶向给药系统研究
论文目录
 
中文摘要第1-10页
Abstract第10-14页
前言第14-16页
第一部分 α_vβ_3 Integrin介导肿瘤靶向的神经胶质瘤治疗用给药系统研究第16-43页
第一节 c(RGDyK)-PEG-PLA靶向给药系统的研究第16-30页
1、材料与方法第16-20页
  1.1 材料第16页
  1.2 c(RGDyK)-PEG-PLA的制备与表征第16-17页
    1.2.1 c(RGDyK)-SH的合成第16-17页
    1.2.2 c(RGDyK)-PEG-PLA的合成第17页
  1.3 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束制备与表征第17-19页
    1.3.1 胶束的制备第17-18页
    1.3.2 临界胶束浓度(CMC)测定第18页
    1.3.3 与U87细胞竞争结合试验第18页
    1.3.4 胶束在神经胶质瘤模型动物体内分布试验第18-19页
    1.3.5 载药量和体外释放试验第19页
  1.4 c(RGDyK)-PEG-PLA-PTX胶束抗神经胶质瘤药效试验第19-20页
    1.4.1 体外抗神经胶质瘤药效试验第19-20页
    1.4.2 体内抗神经胶质瘤药效试验第20页
2、结果第20-29页
  2.1 c(RGDyK)-PEG-PLA的制备与表征第20-21页
  2.2 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束的制备和表征第21-26页
    2.2.1 粒径和粒径分布第21-22页
    2.2.2 临界胶束浓度第22-23页
    2.2.3 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束与U87细胞结合活性第23页
    2.2.4 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束对神经胶质瘤的靶向性第23-25页
    2.2.5 载药量和体外释放第25-26页
  2.3 c(RGDyK)-PEG-PLA-PTX抗神经胶质瘤药效第26-29页
    2.3.1 抑制U87细胞生长第26-27页
    2.3.2 体内抗神经胶质瘤药效第27-29页
3、讨论第29页
4 、小结第29-30页
第二节 c(RGDyK)-PEG-PEI基因靶向给药系统的研究第30-42页
1、材料与方法第30-33页
  1.1 材料第30页
  1.2 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料的制备与表征第30-32页
    1.2.1 载体材料的合成第30-32页
    1.2.2 载体材料的细胞毒性检测第32页
    1.2.3 载体材料的肿瘤靶向性考察第32页
  1.3 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料/基因复合物的制备与表征第32-33页
    1.3.1 载体材料/基因复合物的制备第32页
    1.3.2 载体材料/基因复合物细胞亲和性试验第32页
    1.3.3 载体材料/基因复合物药动学试验第32页
    1.3.4 载体材料/基因复合物体内分布试验第32-33页
  1.4 基因转染试验第33页
  1.5 药效试验第33页
2、结果第33-41页
  2.1 c(RGEIyK)-PEG-PEI等载体材料的制备与表征第33-35页
    2.1.1 载体材料的合成第33-34页
    2.1.2 载体材料细胞毒性第34页
    2.1.3 载体材料肿瘤靶向性第34-35页
  2.2 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料/基因复合物的制备与表征第35-38页
    2.2.1 载体材料/基因复合物对肿瘤细胞亲和性的影响第35-36页
    2.2.2 载体材料药动学差异第36-37页
    2.2.3 载体材料/基因复合物体内分布第37-38页
  2.3 载体材料/基因复合物基因转染第38-40页
    2.3.1 体外细胞转染第38页
    2.3.2 体内转染第38-40页
  2.4 载体材料/基因复合物药效第40-41页
3、讨论第41页
4、小结第41-42页
参考文献第42-43页
第二部分 nAChRs介导脑靶向的神经胶质瘤治疗用给药系统研究第43-64页
第一节 多肽分子的合成、表征与体内外评价第43-53页
1、材料与方法第43-47页
  1.1 材料第43-44页
  1.2 多肽分子设计第44页
  1.3 多肽分子制备第44-45页
  1.4 中枢nAChRs与多肽结合实验第45-46页
  1.5 BCECs细胞摄取多肽分子实验第46-47页
  1.6 多肽分子-STA-FITC复合物体内分布第47页
2、结果第47-52页
  2.1 多肽分子合成与理化性质表征第47页
  2.2 中枢nAChRs与配体~(125)I-α-Bgt结合的条件选择第47-48页
  2.3 多肽分子与nAChRs结合活性第48-50页
  2.4 BCECs细胞摄取的特异性第50-51页
  2.5 多肽-STA-FITC体内生物分布第51-52页
3、讨论第52页
4、小结第52-53页
第二节 多肽介导脑靶向的胶束给药系统构建与评价第53-58页
1、材料与方法第53-54页
  1.1 材料第53页
  1.2 CDX-PEG-PLA和KC2S-PEG-PLA的制备与表征第53页
  1.3 载荧光素的CDX/KC2S-PEG-PLA胶束制备第53-54页
  1.4 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束体内分布试验第54页
2、结果第54-57页
  2.1 胶束材料CDX/KC2S-PEG-PLA第54-55页
  2.2 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束体内分布第55页
  2.3 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束的脑内动态分布第55-57页
3、讨论第57页
4、小结第57-58页
第三节 载紫杉醇CDX-PEG-PLA胶束体内药效研究第58-62页
1、材料与方法第58页
  1.1 材料第58页
  1.2 载PTX的CDX-PEG-PLA胶束制备与表征第58页
  1.3 原位神经胶质瘤模型构建第58页
  1.4 模型动物脑内分布试验第58页
  1.5 CDX-PEG-PLA-PTX抗神经胶质瘤药效研究第58页
2、结果第58-60页
  2.1 原位肿瘤模型体内分布第58-59页
  2.2 CDX-PEG-PLA-PTX胶束的表征第59-60页
  2.3 抗神经胶质瘤药效第60页
3、讨论第60-61页
4、小结第61-62页
参考文献第62-64页
第三部分 PTX与TRAIL基因联合靶向给药的神经胶质瘤药效学研究第64-73页
1、材料与方法第64-66页
  1.1 材料第64页
  1.2 Paclitaxel对基因转染效率的影响试验第64页
  1.3 TRAIL基因对PTX药效的影响试验第64-65页
  1.4 细胞凋亡检测第65页
  1.5 细胞周期检测第65页
  1.6 体内药效学研究第65-66页
  1.7 MRI检测第66页
2、结果第66-70页
  2.1 Paclitaxel增强c(RGDyK)-PEG-PEI/pEGFP-N2基因转染效率第66页
  2.2 TRAIL基因增强PTX体外抑制神经胶质瘤生长第66-67页
  2.3 联合给药促进细胞凋亡第67页
  2.4 细胞周期变化第67-68页
  2.5 MRI显像第68-70页
  2.6 模型动物生存时间第70页
3、讨论第70-71页
4、小结第71页
参考文献第71-73页
全文总结第73-75页
论文创新性第75-76页
综述:神经胶质瘤的靶向治疗第76-88页
博士期间发表或者拟发表的论文和专利第88-89页
致谢第89-90页

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