论文目录 | |
| 缩略语表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-14页 |
| 英文摘要 | 第14-21页 |
| 前言 | 第21-23页 |
| 文献回顾 | 第23-37页 |
| 第一部分 RIP衍生物的设计、合成与筛选 | 第37-50页 |
| 1 材料 | 第37-39页 |
| 1.1 菌株和动物 | 第37页 |
| 1.2 试剂和药品 | 第37-38页 |
| 1.3 溶液配方 | 第38页 |
| 1.4 主要仪器 | 第38-39页 |
| 2 方法 | 第39-42页 |
| 2.1 RIP衍生物的设计 | 第39-40页 |
| 2.2 RIP衍生物的合成 | 第40-41页 |
| 2.3 RIP衍生物的鉴定 | 第41页 |
| 2.4 RIP衍生物的筛选 | 第41-42页 |
| 3 结果 | 第42-48页 |
| 3.1 设计与合成RIP衍生物 | 第42-43页 |
| 3.2 确证RIP衍生物的纯度和分子量 | 第43-44页 |
| 3.3 小鼠脓毒症模型筛选RIP衍生物 | 第44-48页 |
| 4 讨论 | 第48-50页 |
| 第二部分 RIP1183体内外抗菌活性研究 | 第50-67页 |
| 1 材料 | 第50-51页 |
| 1.1 菌株和动物 | 第50-51页 |
| 1.2 药品和试剂 | 第51页 |
| 1.3 溶液配方 | 第51页 |
| 1.4 主要仪器 | 第51页 |
| 2 方法 | 第51-56页 |
| 2.1 体外抗菌活性 | 第51-52页 |
| 2.2 体内抗菌活性 | 第52-56页 |
| 3 结果 | 第56-65页 |
| 3.1 RIP1183体外对葡萄球菌生长的影响 | 第56-58页 |
| 3.2 RIP1183不同给药途径对MRSA感染小鼠血中细菌数的影响 | 第58-59页 |
| 3.3 RIP1183对HA-MRSA感染所致脓毒症小鼠的治疗作用 | 第59-60页 |
| 3.4 RIP1183对CA-MRSA感染所致脓毒症小鼠的治疗作用 | 第60-62页 |
| 3.5 RIP1183对LAC感染所致坏死性肺炎小鼠的治疗作用 | 第62-64页 |
| 3.6 RIP1183对LAC感染所致皮肤感染小鼠的治疗作用 | 第64-65页 |
| 4 讨论 | 第65-67页 |
| 第三部分 RIP1183抗菌作用机理研究 | 第67-87页 |
| 1 材料 | 第67-70页 |
| 1.1 菌株和动物 | 第67页 |
| 1.2 试剂、抗体与试剂盒 | 第67-68页 |
| 1.3 溶液配方 | 第68-69页 |
| 1.4 主要仪器 | 第69-70页 |
| 2 方法 | 第70-75页 |
| 2.1 人外周血中性粒细胞的分离和培养 | 第70页 |
| 2.2 中性粒细胞MPO活性的检测 | 第70-71页 |
| 2.3 中性粒细胞与细菌共孵育 | 第71页 |
| 2.4 中性粒细胞与PSM共孵育 | 第71-72页 |
| 2.5 Western blot | 第72-73页 |
| 2.6 荧光实时定量PCR | 第73-74页 |
| 2.7 中性粒细胞缺失的脓毒症小鼠模型 | 第74页 |
| 2.8 PSM缺陷菌建立坏死性肺炎小鼠模型 | 第74-75页 |
| 2.9 免疫荧光法检测肺组织中的中性粒细胞坏死性凋亡 | 第75页 |
| 2.10 流式细胞检测肺组织中的中性粒细胞坏死性凋亡比例 | 第75页 |
| 3 结果 | 第75-86页 |
| 3.1 RIP1183对中性粒细胞缺失的脓毒症小鼠的无保护作用 | 第75-77页 |
| 3.2 RIP1183对中性粒细胞无直接作用 | 第77页 |
| 3.3 RIP1183降低感染小鼠体内细菌毒力因子表达 | 第77-79页 |
| 3.4 LAC分泌毒力因子PSM诱导中性粒细胞坏死性凋亡 | 第79-82页 |
| 3.5 RIP1183或坏死性凋亡抑制剂保护感染小鼠 | 第82-83页 |
| 3.6 RIP1183或坏死性凋亡抑制剂减少肺组织中的中性粒细胞坏死性凋亡 | 第83-86页 |
| 4 讨论 | 第86-87页 |
| 第四部分 RIP1183安全性和药代动力学研究 | 第87-95页 |
| 1 材料 | 第87-88页 |
| 1.1 动物 | 第87页 |
| 1.2 主要试剂 | 第87页 |
| 1.3 主要仪器 | 第87-88页 |
| 2 方法 | 第88-91页 |
| 2.1 RIP1183的急性毒性实验 | 第88-89页 |
| 2.2 RIP1183的一般安全药理实验 | 第89-90页 |
| 2.3 RIP1183体内药代动力学研究 | 第90-91页 |
| 3 结果 | 第91-93页 |
| 3.1 RIP1183体内安全性评价 | 第91-92页 |
| 3.2 RIP1183在比格犬体内药代动力学研究 | 第92-93页 |
| 4 讨论 | 第93-95页 |
| 结论 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-105页 |
| 个人简历和研究成果 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
