论文目录 | |
| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-39页 |
| 1.1 阿尔兹海默症 | 第21-23页 |
| 1.2 β 淀粉样蛋白与AD | 第23-27页 |
| 1.2.1 β 淀粉样蛋白生成 | 第23页 |
| 1.2.2 淀粉样蛋白假说及Aβ 在AD中的作用 | 第23-27页 |
| 1.3 小胶质细胞与AD | 第27-28页 |
| 1.3.1 小胶质细胞功能简介 | 第27页 |
| 1.3.2 小胶质细胞在AD中的作用 | 第27-28页 |
| 1.4 炎症与AD的关系 | 第28-31页 |
| 1.4.1 炎症在神经系统中的作用 | 第28-29页 |
| 1.4.2 慢性神经炎症与AD的关系 | 第29-31页 |
| 1.5 α7 烟碱型乙酰胆碱受体与AD | 第31-33页 |
| 1.5.1 α7 烟碱型乙酰胆碱受体的功能 | 第31-32页 |
| 1.5.2 α7 nAChR抗炎作用 | 第32-33页 |
| 1.6 关于AD的药物研究 | 第33-39页 |
| 1.6.1 AD临床治疗药物现状及AD药物研究几大方向 | 第33-34页 |
| 1.6.2 抗炎药物研究 | 第34-36页 |
| 1.6.3 gx-50 的相关研究 | 第36-39页 |
| 第二章 gx-50 对 α7 nAChR及其下游通路的作用 | 第39-74页 |
| 2.1 背景介绍 | 第39-40页 |
| 2.2 实验材料及仪器 | 第40-42页 |
| 2.3 试剂配制 | 第42-44页 |
| 2.4 实验方法 | 第44-52页 |
| 2.4.1 BV2小胶质系细胞培养及加药处理 | 第44-45页 |
| 2.4.2 CCK8细胞活性检测 | 第45页 |
| 2.4.3 受体结合实验 | 第45页 |
| 2.4.4 从细胞中提取RNA及反转录 | 第45-46页 |
| 2.4.5 荧光实时定量PCR（Quantitative Real time PCR ）检测 | 第46-47页 |
| 2.4.6 从细胞中提取蛋白 | 第47-48页 |
| 2.4.7 免疫蛋白印迹（Western Blot）检测 | 第48-50页 |
| 2.4.8 细胞免疫荧光分析 | 第50页 |
| 2.4.9 细胞因子检测 | 第50-51页 |
| 2.4.10 统计学方法 | 第51-52页 |
| 2.5 实验结果 | 第52-69页 |
| 2.5.1 gx-50 可与 α7 nAChR结合并影响其表达 | 第52-56页 |
| 2.5.2 gx-50 对JAK2活化的影响 | 第56页 |
| 2.5.3 gx-50 对STAT3活化的影响 | 第56-60页 |
| 2.5.4 gx-50 对PI3K活化的影响 | 第60-63页 |
| 2.5.5 gx-50 对AKT活化的影响 | 第63页 |
| 2.5.6 gx-50 对小胶质细胞炎症介质表达的影响 | 第63-67页 |
| 2.5.7 α7 nAChR抑制后gx-50 对炎性因子IL-1β 的影响 | 第67-69页 |
| 2.6 结果讨论 | 第69-74页 |
| 第三章 gx-50 对Aβ 诱导的神经炎症的影响 | 第74-110页 |
| 3.1 背景介绍 | 第74-75页 |
| 3.2 实验材料及仪器 | 第75-76页 |
| 3.3 试剂配制 | 第76-77页 |
| 3.4 实验方法 | 第77-86页 |
| 3.4.1 大鼠原代小胶质细胞分离和培养 | 第77页 |
| 3.4.2 流式细胞术（flow cytometry，FCM）鉴定小胶质细胞 | 第77-78页 |
| 3.4.3 痴呆小鼠模型 | 第78页 |
| 3.4.4 从细胞/组织中RNA提取及反转录 | 第78-79页 |
| 3.4.5 荧光实时定量PCR（Quantitative Real time PCR ）检测 | 第79-80页 |
| 3.4.6 从细胞/组织中提取蛋白 | 第80页 |
| 3.4.7 小胶质细胞浆蛋白及核蛋白提取 | 第80-81页 |
| 3.4.8 Western Blot | 第81-82页 |
| 3.4.9 转基因小鼠脑组织切片免疫荧光双染色分析 | 第82-83页 |
| 3.4.10 siRNA干扰TLR4表达实验 | 第83页 |
| 3.4.11 小鼠tlr4原核表达质粒构建和转染 | 第83-86页 |
| 3.4.12 统计学方法 | 第86页 |
| 3.5 实验结果 | 第86-104页 |
| 3.5.1 原代培养小胶质细胞的鉴定 | 第86页 |
| 3.5.2 gx-50 对转基因小鼠炎症介质表达的影响 | 第86-90页 |
| 3.5.3 gx-50 对转基因小鼠脑内小胶质细胞活化的影响 | 第90-92页 |
| 3.5.4 gx-50 对核转录因子NF-κB及IκB的影响 | 第92-95页 |
| 3.5.5 gx-50 对MAPKs通路磷酸化的影响 | 第95-97页 |
| 3.5.6 gx-50 对TLR4及其下游招募蛋白的影响 | 第97-99页 |
| 3.5.7 TLR4敲除后gx-50 对该通路的影响 | 第99-101页 |
| 3.5.8 TLR4过表达后gx-50 对该通路的影响 | 第101-104页 |
| 3.6 结果讨论 | 第104-110页 |
| 第四章 全文总结 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-124页 |
| 致谢 | 第124-126页 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 | 第126-128页 |
