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基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的研究

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基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的研究
论文目录
 
中文摘要第1-10页
ABSTRACT第10-12页
前言第12-34页
1 药物基因组学第12-20页
  1.1 药物基因组学的概念第12-13页
  1.2 药物基因组学的内容第13页
  1.3 药物基因组学的应用第13-14页
  1.4 药物基因组学研究进展第14-15页
  1.5 单核苷酸多态性(SNP)第15-16页
  1.6 基因多态性对药物代谢和药物效应的影响第16-18页
    1.6.1 药物代谢酶基因多态性第16-17页
    1.6.2 药物受体基因多态性第17页
    1.6.3 药物转运基因和疾病通路基因多态性第17-18页
  1.7 检测单核苷酸多态性(SNP)的方法第18-20页
    1.7.1 生物芯片技术在药物基因组学中的应用第18页
    1.7.2 PCR-RFLP技术在药物基因组学中的应用第18-19页
    1.7.3 按需测试(Assay on Demand)基因表达定量分析技术第19页
    1.7.4 按需测试(Assay on Demand)SNP基因分型技术第19页
    1.7.5 利用SNP图谱识别影响药物反应的遗传因子的方法第19-20页
  1.8 药物基因组学在开发抗肿瘤药物过程中的应用第20页
2 个体化治疗第20-21页
  2.1 个体化治疗概述第20-21页
  2.2 个体化治疗的前景与展望第21页
3 药物安全性问题第21-33页
  3.1 抗生素过敏反应第23页
  3.2 B-内酰胺类抗生素第23-24页
  3.3 B-内酰胺类抗生素过敏的机制第24-25页
  3.4 与B-内酰胺类抗生素过敏相关的侯选基因第25-33页
    3.4.1 IL-10概述第25-26页
    3.4.2 IL-10的单核苷酸多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的相关性研究第26-27页
    3.4.3 IL-21R概述第27页
    3.4.4 IL-21R的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第27页
    3.4.5 IL-13概述第27-28页
    3.4.6 IL-13的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第28-29页
    3.4.7 IL-4R α概述第29页
    3.4.8 IL-4R α的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第29-30页
    3.4.9 Fc-Rip(MS4A2)概述第30页
    3.4.10 Fc-Rip(MS4A2)的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第30页
    3.4.11 IFNGR2(IFN-γ受体2)的概述第30-31页
    3.4.12 IFNGR2(IFN-γ受体2)的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第31页
    3.4.13 细胞色素P450酶系及CYP3A4概述第31-32页
    3.4.14 CYP3A4的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究第32-33页
4 研究内容第33页
5 研究目标第33-34页
材料和方法第34-45页
1 聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)第34-40页
  1.1 主要仪器和试剂第34-36页
    1.1.1 实验仪器第34页
    1.1.2 实验试剂第34-35页
    1.1.3 常用网址及软件第35-36页
  1.2 实验材料第36-37页
    1.2.1 研究对象第36页
    1.2.2 诊断标准第36-37页
  1.3 实验方法第37-38页
    1.3.1 DNA提取第37页
    1.3.2 DNA纯度的分析第37-38页
  1.4 基因分型第38-40页
    1.4.1 IL-21R rs963154基因分型(PCR-RFLP)检测第38-39页
    1.4.2 IL-21R rs2285452基因分型(PCR-RFLP)检测第39-40页
    1.4.3 酶切质量控制第40页
  1.5 数据采集及统计分析第40页
2 基于SEQUENOM MASSARRAY分子量阵列技术平台的SNP芯片第40-45页
  2.1 主要仪器和试剂第40页
    2.1.1 主要试剂第40页
    2.1.2 主要仪器第40页
  2.2 实验方法第40-43页
    2.2.1 样本选取第40-41页
    2.2.2 引物设计第41-42页
    2.2.3 全血DNA的提取第42页
    2.2.4 多重PCR扩增第42页
    2.2.5 PCR扩增产物纯化第42-43页
    2.2.6 单碱基延伸及树脂纯化第43页
    2.2.7 芯片点样及质谱分析第43页
  2.3 统计方法第43-45页
结果第45-78页
1 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对B-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究第45-52页
  1.1 各SNP基因型和等位基因检测结果及分析第45-49页
    1.1.1 IL-21R rs963154基因多态性分析第45-47页
    1.1.2 IL-21R rs2285452基因多态性分析第47-49页
  1.2 各SNP基因组DNA、PCR产物、酶切和测序结果与分析第49-52页
    1.2.1 IL-21R rs963154位点第50-51页
    1.2.2 IL-21R rs2285452位点第51-52页
2 采用SEQUENOM MASSARRAY分子量阵列技术平台的SNP芯片方法,对B-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究第52-78页
  2.1 IL-10 rs1800871、rs1800872、rs1800896基因型和等位基因检测结果分析第53-59页
    2.1.1 IL-10 rs1800871基因多态性分析第53-55页
    2.1.2 IL-10 rs1800872基因多态性分析第55-57页
    2.1.3 IL-10 rs1800896基因多态性分析第57-59页
  2.2 IL-13 rs20541、rs1881457、rs1800925基因型和等位基因检测结果分析第59-65页
    2.2.1 IL-13 rs20541基因多态性分析第60-62页
    2.2.2 IL-13 rs1881457基因多态性分析第62-63页
    2.2.3 IL-13 rs1800925基因多态性分析第63-65页
  2.3 IL-4Rα rs1801275位点基因型和等位基因检测结果分析第65-68页
  2.4 FC-RI β rs569108位点基因型和等位基因检测结果分析第68-71页
  2.5 IFNGR2 rs9808753位点基因型和等位基因检测结果分析第71-73页
  2.6 CYP3A4 rs2242480位点基因型和等位基因检测结果分析第73-76页
  2.7 连锁不平衡分析第76页
  2.8 构建单倍型第76-78页
讨论第78-83页
1、T细胞相关细胞因子的基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究第78-80页
2、其他基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究第80-81页
3、连锁不平衡及单倍型与β-内酰胺类抗生素过敏的分析第81-83页
结论第83-84页
参考文献第84-91页
英文缩略词表第91-93页
小结第93-95页
主要结论第93-94页
创新点第94-95页
附录第95-114页
攻读博士学位期间已发表或录用的论文第114页
攻读博士学位期间主持的科研项目第114-115页
致谢第115页

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