论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-36页 |
| 第1节 研究背景 | 第16-31页 |
| 1.1.1 蛋白药物简介 | 第16-18页 |
| 1.1.2 蛋白药物长效化研究 | 第18-22页 |
| 1.1.3 长效微球中蛋白药物的稳定性 | 第22-25页 |
| 1.1.4 新型高分子材料聚缩酮简介 | 第25-28页 |
| 1.1.5 本文采用的模型蛋白和蛋白药物 | 第28-31页 |
| 第2节 研究思路与内容 | 第31-36页 |
| 1.2.1 立题依据 | 第31-32页 |
| 1.2.2 研究思路 | 第32-33页 |
| 1.2.3 研究内容 | 第33-36页 |
| 第二章 PCADK的合成及生物相容性研究 | 第36-50页 |
| 第1节 引言 | 第36页 |
| 第2节 试剂与仪器 | 第36-37页 |
| 2.2.1 试剂 | 第36-37页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第37页 |
| 2.2.3 仪器 | 第37页 |
| 第3节 实验方法 | 第37-42页 |
| 2.3.1 PCADK的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.2 PCADK的表征 | 第38-39页 |
| 2.3.3 PCADK生物相容性研究 | 第39-42页 |
| 2.3.4 PCADK降解性质考察 | 第42页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第42-48页 |
| 2.4.1 PCADK的合成与表征 | 第42-44页 |
| 2.4.2 PCADK生物相容性研究 | 第44-47页 |
| 2.4.3 PCADK降解性质考察 | 第47-48页 |
| 第5节 本章小结 | 第48-50页 |
| 第三章 PCADK降解产物的蛋白相容性研究 | 第50-72页 |
| 第1节 引言 | 第50页 |
| 第2节 试剂与仪器 | 第50-51页 |
| 3.2.1 试剂 | 第50-51页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第51页 |
| 3.2.3 仪器 | 第51页 |
| 第3节 实验方法 | 第51-54页 |
| 3.3.1 溶液配制与蛋白孵育 | 第51-52页 |
| 3.3.2 聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第52-53页 |
| 3.3.3 体积排阻色谱 | 第53页 |
| 3.3.4 圆二色谱 | 第53页 |
| 3.3.5 荧光光谱 | 第53页 |
| 3.3.6 生长激素药理活性检测 | 第53-54页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第54-70页 |
| 3.4.1 PCADK降解产物对模型蛋白BSA的影响 | 第54-61页 |
| 3.4.2 PCADK降解产物对模型蛋白IgG的影响 | 第61-64页 |
| 3.4.3 PCADK降解产物对蛋白药物rhGH的影响 | 第64-70页 |
| 第5节 本章小结 | 第70-72页 |
| 第四章 载模型蛋白BSA的PCADK/PLGA微球制备与评价 | 第72-98页 |
| 第1节 引言 | 第72页 |
| 第2节 试剂与仪器 | 第72-73页 |
| 4.2.1 试剂 | 第72-73页 |
| 4.2.2 仪器 | 第73页 |
| 第3节 实验方法 | 第73-76页 |
| 4.3.1 微球制备 | 第73页 |
| 4.3.2 微球表征 | 第73-74页 |
| 4.3.3 微球体外释放 | 第74-75页 |
| 4.3.4 微球内模型蛋白稳定性考察 | 第75页 |
| 4.3.5 微球热学性质考察 | 第75页 |
| 4.3.6 微球降解过程形态学观察与重量分析 | 第75页 |
| 4.3.7 微球内部pH微环境测定 | 第75-76页 |
| 4.3.8 微球在不同pH条件下释放行为 | 第76页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第76-96页 |
| 4.4.1 不同比例PCADK/PLGA微球成球性考察 | 第76-79页 |
| 4.4.2 不同比例PCADK/PLGA微球载药量与包封率 | 第79-81页 |
| 4.4.3 不同比例PCADK/PLGA微球体外释放 | 第81-86页 |
| 4.4.4 PCADK/PLGA微球释放蛋白稳定性考察 | 第86-88页 |
| 4.4.5 微球热学性质检测 | 第88-89页 |
| 4.4.6 微球降解过程形态学观察与重量分析 | 第89-92页 |
| 4.4.7 微球内部pH微环境测定结果 | 第92-95页 |
| 4.4.8 混合微球在不同pH下释放行为考察 | 第95-96页 |
| 第5节 本章小结 | 第96-98页 |
| 第五章 生长激素PCADK/PLGA缓释微球研究 | 第98-130页 |
| 第1节 引言 | 第98页 |
| 第2节 试剂与仪器 | 第98-99页 |
| 5.2.1 试剂 | 第98-99页 |
| 5.2.2 实验动物 | 第99页 |
| 5.2.3 仪器 | 第99页 |
| 第3节 实验方法 | 第99-106页 |
| 5.3.1 微球制备 | 第99-100页 |
| 5.3.2 PCADK/PLGA微球处方筛选 | 第100-101页 |
| 5.3.3 微球表征 | 第101-102页 |
| 5.3.4 体外释放 | 第102页 |
| 5.3.5 微球内部pH检测 | 第102-103页 |
| 5.3.6 微球降解过程形态学研究 | 第103页 |
| 5.3.7 大鼠体内药代学研究 | 第103-104页 |
| 5.3.8 大鼠IGF-1 因子测定 | 第104-105页 |
| 5.3.9 去垂体大鼠体重增长研究 | 第105-106页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第106-127页 |
| 5.4.1 微球制备条件对PCADK/PLGA微球性质的影响 | 第106-114页 |
| 5.4.2 微球制备条件对PCADK/PLGA微球体外释放的影响 | 第114-119页 |
| 5.4.3 微球内部pH检测 | 第119-121页 |
| 5.4.4 微球降解过程形态学 | 第121页 |
| 5.4.5 大鼠体内药代学研究 | 第121-123页 |
| 5.4.6 体内IGF-1 因子测定 | 第123-125页 |
| 5.4.7 去垂体大鼠体重变化 | 第125-127页 |
| 第5节 本章小结 | 第127-130页 |
| 第六章 全文总结 | 第130-132页 |
| 参考文献 | 第132-148页 |
| 作者简介及成果 | 第148-152页 |
| 致谢 | 第152页 |
