论文目录 | |
| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略语 | 第11-16页 |
| 第1章 引言 | 第16-23页 |
| 1.1 双黄酮的化学结构 | 第16页 |
| 1.2 双黄酮的分布 | 第16-17页 |
| 1.3 双黄酮的药理活性 | 第17-19页 |
| 1.3.1 舒张血管活性 | 第17页 |
| 1.3.2 促进细胞分化 | 第17页 |
| 1.3.3 抗氧化活性 | 第17页 |
| 1.3.4 抗肿瘤活性 | 第17页 |
| 1.3.5 抗病毒活性 | 第17-18页 |
| 1.3.6 抗菌和抗虫活性 | 第18页 |
| 1.3.7 抗炎和免疫抑制活性 | 第18-19页 |
| 1.3.8 肝脏保护作用 | 第19页 |
| 1.3.9 其它药理活性 | 第19页 |
| 1.4 狼毒的研究概况 | 第19-23页 |
| 1.4.1 狼毒及其临床应用 | 第19-20页 |
| 1.4.2 研究内容和技术路线 | 第20-23页 |
| 第2章 LC-MS/MS分析方法的建立和验证 | 第23-43页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第23-25页 |
| 2.1.1 仪器设备 | 第23页 |
| 2.1.2 实验材料 | 第23-25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-30页 |
| 2.2.1 CMC、NCB和NCA的样品处理方法 | 第25页 |
| 2.2.2 拉米夫定的样品处理方法 | 第25-26页 |
| 2.2.3 CMC、NCB和NCA的LC-MS/MS分析方法 | 第26页 |
| 2.2.4 CMC、NCB和NCA分析方法学验证 | 第26-28页 |
| 2.2.5 拉米夫定LC-MS/MS分析方法 | 第28-29页 |
| 2.2.6 拉米夫定分析方法学验证 | 第29-30页 |
| 2.3 实验结果 | 第30-42页 |
| 2.3.1 LC-MS/MS测定CMC、NCB和NCA的分析方法学验证结果 | 第30-38页 |
| 2.3.2 LC-MS/MS测定拉米夫定的分析方法学验证结果 | 第38-42页 |
| 2.4 讨论 | 第42页 |
| 2.5 本章小结 | 第42-43页 |
| 第3章 三种双黄酮与人转运体MRP2、BCRP、P-gp、OAT1相互作用的体外研究 | 第43-84页 |
| 3.1 实验仪器与材料 | 第43-45页 |
| 3.1.1 仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.2 试剂与药品 | 第44页 |
| 3.1.3 实验相关试药和试液配制 | 第44-45页 |
| 3.2 实验方法 | 第45-52页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第45页 |
| 3.2.2 单层细胞跨膜电阻的测定 | 第45-46页 |
| 3.2.3 MTT法测定细胞的毒性 | 第46页 |
| 3.2.4 三种黄酮在高表达MRP2、BCRP和MDR1细胞单层中的转运实验 | 第46-47页 |
| 3.2.5 CMC、NCB和NCA对转运体的抑制实验 | 第47-48页 |
| 3.2.6 细胞积聚实验 | 第48-49页 |
| 3.2.7 细胞摄取实验 | 第49-50页 |
| 3.2.8 半数抑制浓度和抑制常数的计算 | 第50-51页 |
| 3.2.9 RT-PCR测定MDRl mRNA的表达 | 第51页 |
| 3.2.10 Western blot测定P-gp蛋白的表达 | 第51页 |
| 3.2.11 NCB与P-gp的分子对接研究方法 | 第51-52页 |
| 3.3 实验结果 | 第52-80页 |
| 3.3.1 CMC、NCB和NCA的细胞毒性 | 第52-55页 |
| 3.3.2 CMC作为MRP2、BCRP和P-gp的底物研究 | 第55-57页 |
| 3.3.3 NCA作为MRP2和BCRP的底物研究 | 第57-58页 |
| 3.3.4 NCB作为MRP2、BCRP和P-gp底物的研究 | 第58-61页 |
| 3.3.5 三种双黄酮对MRP2、BCRP、P-gp的抑制作用 | 第61-64页 |
| 3.3.6 NCB对MRP2、BCRP和P-gp的抑制作用研究 | 第64-71页 |
| 3.3.7 CMC、NCB和NCA与OAT1的相互作用 | 第71-76页 |
| 3.3.8 NCB抑制P-gp的机理研究 | 第76-80页 |
| 3.4 讨论 | 第80-83页 |
| 3.4.1 MRP2、BCRP、P-gp和OAT1底物 | 第80-81页 |
| 3.4.2 NCB与P-gp作用机理 | 第81页 |
| 3.4.3 MRP2与P-gp底物交叉性 | 第81-82页 |
| 3.4.4 MRP2、BCRP、P-gp和OAT1抑制剂 | 第82-83页 |
| 3.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 第4章 基于药物转运体的三种双黄酮相互作用体内研究 | 第84-99页 |
| 4.1 实验仪器与材料 | 第84-86页 |
| 4.1.1 仪器 | 第84-85页 |
| 4.1.2 实验材料 | 第85-86页 |
| 4.2 实验方法 | 第86-88页 |
| 4.2.1 狼毒提取物中CMC、NCA和NCB含量测定方法 | 第86页 |
| 4.2.2 NCB在大鼠肝微粒体中的代谢实验 | 第86-87页 |
| 4.2.3 CMC单独给药及与NCB联合给药的大鼠药物代谢动力学实验 | 第87页 |
| 4.2.4 狼毒提取物与拉米夫定联合用药后的大鼠药物代谢动力学实验 | 第87页 |
| 4.2.5 狼毒提取物的药物代谢动力学实验 | 第87-88页 |
| 4.2.6 实验数据处理方法 | 第88页 |
| 4.3 实验结果 | 第88-95页 |
| 4.3.1 狼毒提取物中CMC、NCA和NCB的含量 | 第88页 |
| 4.3.2 NCB在大鼠肝微粒体中的代谢研究 | 第88-91页 |
| 4.3.3 CMC单独给药及与NCB联合给药的大鼠药物代谢动力学研究 | 第91-92页 |
| 4.3.4 狼毒提取物与拉米夫定联合用药后的大鼠药物代谢动力学分析 | 第92-94页 |
| 4.3.5 狼毒提取物的药代动力学研究 | 第94-95页 |
| 4.4 讨论 | 第95-97页 |
| 4.4.1 转运体与代谢酶介导CMC在肠道吸收的相对贡献 | 第95页 |
| 4.4.2 转运体介导狼毒提取物与拉米夫定的相互作用 | 第95-96页 |
| 4.4.3 转运体介导三种双黄酮的体内吸收 | 第96-97页 |
| 4.5 本章小结 | 第97-99页 |
| 创新点 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-111页 |
| 综述：黄酮类化合物与转运蛋白相互作用的研究进展 | 第111-139页 |
| 1. 多药耐药转运蛋白 | 第111-118页 |
| 1.1 P-糖蛋白 | 第112-115页 |
| 1.2 乳腺癌耐药蛋白 | 第115-116页 |
| 1.3 多药耐药相关蛋白 | 第116-118页 |
| 2. 其他ABC转运体 | 第118-119页 |
| 2.1 ATP结合盒转运体A1 | 第118-119页 |
| 2.2 胆盐转运蛋白 | 第119页 |
| 3. SLC转运体 | 第119-128页 |
| 3.1 有机阴离子转运多肽 | 第119-121页 |
| 3.2 Na~+依赖-葡萄糖转运体 | 第121-123页 |
| 3.3 有机阴离子转运体 | 第123页 |
| 3.4 易化葡萄糖转运体 | 第123-128页 |
| 4. 展望 | 第128-129页 |
| 5. 参考文献 | 第129-139页 |
| 作者简介 | 第139-140页 |
| 博士在读期间主要科研成果 | 第140页 |
