论文目录 | |
| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-15页 |
| 第1章 前言 | 第15-45页 |
| 1 流感病毒的研究 | 第15-33页 |
| 1.1 流感病毒的结构 | 第15-17页 |
| 1.2 流感病毒的复制过程 | 第17-19页 |
| 1.3 流感病毒的变异及对人类的危害 | 第19-21页 |
| 1.4 流感病毒致病变相关机制 | 第21-26页 |
| 1.5 流感病毒中蛋白质的功能 | 第26-28页 |
| 1.5.1 血凝素 | 第26页 |
| 1.5.2 基质蛋白 | 第26-27页 |
| 1.5.3 聚合酶蛋白 | 第27页 |
| 1.5.4 核蛋白 | 第27页 |
| 1.5.5 神经氨酸酶 | 第27-28页 |
| 1.6 流感病毒神经氨酸酶的研究进展 | 第28-31页 |
| 1.6.1 流感病毒神经氨酸酶的结构 | 第28-30页 |
| 1.6.2 流感病毒神经氨酸酶的生物学功能 | 第30-31页 |
| 1.7 计算机分子模拟在防治流感药物开发中的应用 | 第31-33页 |
| 2 神经氨酸酶抑制剂类药物 | 第33-35页 |
| 3 中医药在防治流感中的应用 | 第35-42页 |
| 3.1 中医对流感的认识 | 第35-36页 |
| 3.2 中药防治流感病毒的作用机理 | 第36-40页 |
| 3.2.1 中药及其有效成分对流感病毒间接抑制活性的研究 | 第36-38页 |
| 3.2.2 中药及其有效成分对流感病毒直接抑制活性的研究 | 第38-40页 |
| 3.3 中药提取物对抗流感的研究进展 | 第40-41页 |
| 3.4 中药提取的单体化合物对抗流感的研究进展 | 第41-42页 |
| 4 本课题研究内容 | 第42-45页 |
| 第2章 实验方法 | 第45-57页 |
| 1 材料 | 第45-47页 |
| 1.1 主要仪器 | 第45页 |
| 1.2 实验试剂及材料 | 第45-46页 |
| 1.3 常用溶液的配置 | 第46-47页 |
| 2 实验方法 | 第47-57页 |
| 2.1 流感病毒的扩增 | 第47-48页 |
| 2.1.1 用鸡胚扩增流感病毒 | 第47页 |
| 2.1.2 FM1鼠肺适应株流感病毒的体内扩增 | 第47-48页 |
| 2.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物的筛选 | 第48-49页 |
| 2.2.1 NA活性的检测 | 第48页 |
| 2.2.2 中药单体化合物中NA抑制剂的体外筛选 | 第48-49页 |
| 2.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对感染流感病毒细胞的作用 | 第49-51页 |
| 2.3.1 流感病毒血凝单位的检测 | 第49页 |
| 2.3.2 流感病毒对于MDCK细胞TCID_(50)的测定 | 第49-50页 |
| 2.3.3 中药单体化合物对MDCK细胞毒性的测定 | 第50页 |
| 2.3.4 中药单体化合物对流感病毒在MDCK细胞内生长的抑制 | 第50-51页 |
| 2.4 芦丁对感染流感病毒小鼠模型的影响 | 第51-52页 |
| 2.4.1 FM1病毒对小鼠LD_(50)的测定 | 第51页 |
| 2.4.2 芦丁对感染FM1流感病毒小鼠生理指标的测定 | 第51-52页 |
| 2.5 对NA有抑制活性的中药单体化合物对NA抑制类型的测定 | 第52页 |
| 2.6 N1及N2三维结构的同源建模 | 第52-53页 |
| 2.6.1 NA氨基酸序列的获取 | 第52-53页 |
| 2.6.2 NA三维结构的同源建模 | 第53页 |
| 2.6.3 NA三维结构的评估 | 第53页 |
| 2.7 分子对接Autodock | 第53-54页 |
| 2.7.1 化合物结构的准备 | 第53页 |
| 2.7.2 NA结构的准备 | 第53-54页 |
| 2.7.3 Autodock Grid参数的设置 | 第54页 |
| 2.7.4 Autodock docking参数的设置 | 第54页 |
| 2.8 联合用药方法及评定标准 | 第54-57页 |
| 第3章 实验结果 | 第57-101页 |
| 3.1 从中药单体库中筛选流感病毒NA抑制剂 | 第57-61页 |
| 3.1.1 NA最适浓度的测定 | 第57-58页 |
| 3.1.2 中药单体化合物对流感病毒NA的抑制活性 | 第58-61页 |
| 3.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物在细胞和小鼠中抗流感病毒效果检测 | 第61-68页 |
| 3.2.1 对NA有抑制活性的中药单体化合物体外抗流感病毒效果评价 | 第61-65页 |
| 3.2.2 芦丁对小鼠流感模型效果的评价 | 第65-68页 |
| 3.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N1及N2抑制类型的测定及结合位点的预测 | 第68-85页 |
| 3.3.1 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N1及N2抑制类型的测定 | 第68-70页 |
| 3.3.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物与N1或N2结合位点的预测 | 第70-85页 |
| 3.4 对NA有抑制活性的中药单体化合物对anhui型H7N9流感病毒NA在体外实验中的抑制活性 | 第85-92页 |
| 3.4.1 N9~(WT)最适浓度的测定 | 第85页 |
| 3.4.2 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N9~(WT) IC_(50)的测定 | 第85-87页 |
| 3.4.3 对NA有抑制活性的中药单体化合物对N9~(WT)抑制类型的测定 | 第87页 |
| 3.4.4 对NA有抑制活性的中药单体化合物与N9~(WT)结合位点的预测 | 第87-92页 |
| 3.5 对NA有抑制活性的中药单体化合物与羧酸奥司他韦在体外联合使用的研究 | 第92-101页 |
| 第4章 讨论 | 第101-111页 |
| 1 中药单体库中对于流感病毒NA抑制剂的筛选及细胞和小鼠实验 | 第101-102页 |
| 2 对NA有抑制活性的中药单体化合物对NA抑制类型的测定及结合位点的预测 | 第102-106页 |
| 3 对NA有抑制活性的中药单体化合物与羧酸奥司他韦在体外联合用药的研究 | 第106-111页 |
| 第5章 结论 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-127页 |
| 附录 | 第127-133页 |
| 作者简介及攻读博士期间所取得的科研成果 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135页 |
