论文目录 | |
| 缩略语表 | 第1-7页 |
| 中文摘要 | 第7-12页 |
| 英文摘要 | 第12-15页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 文献回顾 | 第17-24页 |
| 实验一 异丙嗪在正常大鼠和模拟失重大鼠体内的血浆药代动力学研究 | 第24-39页 |
| 第一节 大鼠血浆中PMZ和PMZSO分析方法的建立 | 第24-31页 |
| 1 仪器与试药 | 第24-25页 |
| 1.1 仪器 | 第24页 |
| 1.2 试药 | 第24-25页 |
| 2 大鼠血浆中的PMZ和PMZSO分析方法的建立与确证 | 第25-30页 |
| 2.1 对照品及内标溶液的配制 | 第25页 |
| 2.2 LC-MS/MS条件 | 第25-26页 |
| 2.3 血浆样品预处理 | 第26页 |
| 2.4 方法学确证 | 第26-30页 |
| 3 讨论 | 第30-31页 |
| 第二节 异丙嗪在正常大鼠和模拟失重大鼠体内的血浆药代动力学研究 | 第31-39页 |
| 1 仪器与试药 | 第31页 |
| 2 实验动物 | 第31页 |
| 3 实验方法 | 第31-37页 |
| 3.1 悬吊大鼠模型建立 | 第31-32页 |
| 3.2 给药方案及血液样品采集 | 第32页 |
| 3.3 数据处理 | 第32页 |
| 3.4 实验结果 | 第32-37页 |
| 4 讨论 | 第37-39页 |
| 实验二 异丙嗪在正常大鼠和模拟失重大鼠体内的组织分布研究 | 第39-58页 |
| 1 仪器与试药 | 第39页 |
| 2 组织样品中PMZ和PMZSO分析方法的建立与确证 | 第39-47页 |
| 2.1 标准品溶液与内标溶液的制备 | 第39页 |
| 2.2 LC-MS/MS分析条件 | 第39页 |
| 2.3 组织样品预处理 | 第39-40页 |
| 2.4 方法学确证 | 第40-47页 |
| 3 组织分布研究 | 第47-56页 |
| 3.1 实验动物 | 第47页 |
| 3.2 悬吊大鼠模型建立 | 第47页 |
| 3.3 动物给药级组织样品处理 | 第47-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 实验三 异丙嗪在正常大鼠和模拟失重大鼠体内的排泄研究 | 第58-68页 |
| 1 仪器与试药 | 第58页 |
| 2 大鼠尿液和粪便中PMZ和PMZSO分析方法建立与确证 | 第58-63页 |
| 2.1 标准品溶液与内标溶液的制备 | 第58页 |
| 2.2 LC-MS/MS分析条件 | 第58页 |
| 2.3 大鼠尿液和粪便样品预处理 | 第58-59页 |
| 2.4 方法学确证 | 第59-63页 |
| 3 PMZ在正常和模拟失重大鼠体内的排泄研究 | 第63-66页 |
| 3.1 实验动物 | 第63-64页 |
| 3.2 悬吊大鼠模型建立 | 第64页 |
| 3.3 动物给药级尿液和粪便样品采集及测定 | 第64-66页 |
| 4 讨论 | 第66-68页 |
| 实验四 模拟失重环境对大鼠CYP2D6表达的影响 | 第68-74页 |
| 1 材料 | 第68-69页 |
| 1.1 实验动物 | 第68页 |
| 1.2 主要设备与仪器 | 第68页 |
| 1.3 主要试剂 | 第68-69页 |
| 2 方法 | 第69-72页 |
| 2.1 实验动物分组及处理 | 第69页 |
| 2.2 肝微粒体制备 | 第69-70页 |
| 2.3 蛋白定量 | 第70页 |
| 2.4 蛋白变性处理 | 第70页 |
| 2.5 Western Blot法检测肝组织中CYP2D6蛋白含量 | 第70-71页 |
| 2.6 统计分析 | 第71-72页 |
| 3 结果 | 第72页 |
| 4 讨论 | 第72-74页 |
| 实验五 异丙嗪在正常大鼠和模拟失重大鼠体内的生理药动学模型的建立和外推 | 第74-84页 |
| 1 异丙嗪生理药动学模型的设计 | 第74-77页 |
| 1.1 整体模型设计 | 第74-75页 |
| 1.2 物质平衡方程的建立 | 第75页 |
| 1.3 模型参数的获取 | 第75页 |
| 1.4 模型微分方程的建立 | 第75-77页 |
| 1.5 模型的拟合和评价 | 第77页 |
| 1.6 模型外推 | 第77页 |
| 2 结果 | 第77-83页 |
| 2.1 模型结构 | 第77-78页 |
| 2.2 模型参数 | 第78-79页 |
| 2.3 模型的拟合和评价 | 第79-82页 |
| 2.4 模型外推 | 第82-83页 |
| 3 讨论 | 第83-84页 |
| 小结 | 第84-87页 |
| 参考文献 | 第87-94页 |
| 附录 | 第94-110页 |
| 个人简历和研究成果 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
