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FOXA1基因变异和调控异常促逬肝癌发生与转移的机制研究

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FOXA1基因变异和调控异常促逬肝癌发生与转移的机制研究
论文目录
 
摘要第1-10页
Abstract第10-13页
第一章 FOXA1基因变异与肝癌易感性的关联及其机制研究第13-63页
1 前言第13-18页
  1.1 原发性肝细胞肝癌的遗传易感性第13页
  1.2 FOXA1与肝癌第13-18页
2 材料与方法第18-39页
  2.1 临床样本第18页
  2.2 细胞株第18页
  2.3 主要试剂和仪器第18-20页
  2.4 主要溶液配制第20-24页
  2.5 常规实验操作第24-31页
  2.6 实验方法第31-39页
3 实验结果第39-52页
  3.1 FOXA1基因编码区第247位碱基A/G多态性与肝癌显著相关第39-41页
  3.2 FOXA1基因编码区第247位碱基A到G变异降低其DNA结合能力第41-43页
  3.3 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性改变FOXA1的转录激活能力第43页
  3.4 肝癌组织中FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响靶基因表达水平第43-46页
  3.5 ER影响FOXA1结合DNA的能力第46-48页
  3.6 ER影响FOXA1的转录活性第48-50页
  3.7 FOXA1基因编码区第247位碱基A/G变异减弱FOXA1与ER的亲和能力第50-52页
4 讨论第52-56页
  4.1 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响FOXA1与DNA的结合能力第52-53页
  4.2 FOXA1基因编码区第247位碱基多态性影响FOXA1对靶基因的调控能力第53-54页
  4.3 ER通过影响FOXA1与DNA的结合能力来影响FOXA1对下游基因的调控第54页
  4.4 FOXA1基因编码区第247位碱基变异所产生的生物学效应第54-56页
5 总结第56-58页
参考文献第58-63页
第二章 FOXA1介导WT1促肝癌转移机制研究第63-95页
1 前言第63-68页
  1.1 肝癌与肝癌转移第63-64页
  1.2 WT1与肝癌转移第64-65页
  1.3 AGR2与肝癌转移第65-66页
  1.4 FOXA1与肝癌转移第66-68页
2 材料与方法第68-75页
  2.1 临床样本第68页
  2.2 细胞株第68页
  2.3 主要试剂和仪器第68-69页
  2.4 主要溶液配制第69页
  2.5 常规实验操作第69页
  2.6 实验方法第69-75页
3 实验结果第75-88页
  3.1 FOXA1基因启动子区存在3个潜在的WT1结合位点第75-76页
  3.2 WT1、FOXA1、AGR2蛋白表达量与肝癌转移能力正相关第76页
  3.3 过表达WT1可以上调FOXA1的蛋白表达第76-77页
  3.4 WT1可以上调FOXA1及AGR2的表达水平第77-79页
  3.5 WT1对人肝癌细胞系增殖能力的影响第79-80页
  3.6 WT1影响细胞周期进程第80-82页
  3.7 WT1促进肝癌细胞的体外迁移能力第82-83页
  3.8 WT1促进肝癌细胞的体外侵袭能力第83-84页
  3.9 AGR2促进肝癌细胞的体外侵袭第84-88页
4 讨论第88-91页
  4.1 WT1不同剪接体对FOXA1的差异调控及对细胞表型的影响第88页
  4.2 WT1、FOXA1和AGR2蛋白表达量与肝癌转移显著相关第88-89页
  4.3 WT1与AGR2生物学功能对照第89页
  4.4 FOXA1可能作为WT1和AGR2之间的“枢纽”促进肝癌转移第89-90页
  4.5 WT1促进肝癌细胞侵袭能力的其他可能机制第90-91页
5 总结第91-93页
参考文献第93-95页
附录一 中英文缩略词对照表第95-97页
附录二 引物列表第97-99页
附录三 FOXA1基因研究进展第99-115页
附录四 垂体瘤转化基因1研究进展第115-120页
博士阶段相关论文第120-121页
致谢第121-122页

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