论文目录 | |
| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩写表 | 第10-12页 |
| 目次 | 第12-15页 |
| 第一部分 含硝基咪唑类低氧还原活化型细胞毒/EGFR抑制剂 | 第15-154页 |
| 1 6-(硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计、合成及生物活性研究 | 第15-60页 |
| 1.1 研究背景 | 第15-20页 |
| 1.2 6-(硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计思路 | 第20-22页 |
| 1.3 6-(硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的合成 | 第22-23页 |
| 1.4 化合物1-48～1-67的EGFR及细胞增殖抑制活性测试 | 第23-28页 |
| 1.5 化合物1-50的模拟生物还原活化评价 | 第28-31页 |
| 1.6 化合物1-50在常氧和低氧下对A549细胞凋亡的影响 | 第31-32页 |
| 1.7 化合物1-50对肝微粒体的稳定性 | 第32-33页 |
| 1.8 化合物1-50与EGFR激酶的分子对接 | 第33-35页 |
| 1.9 本章小结 | 第35-36页 |
| 1.10 实验部分 | 第36-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 2 7-(2-硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类低氧还原活化型细胞毒/EGFR的设计、合成及生物活性研究 | 第60-95页 |
| 2.1 7-(2-硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计思路 | 第60页 |
| 2.2 7-(2-硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的合成路线 | 第60-62页 |
| 2.3 7-(2-硝基咪唑-烷氧基)-4-苯胺基喹唑啉类化合物的激酶及细胞增殖抑制活性 | 第62-65页 |
| 2.4 对化合物2-28的模拟生物还原活化评价 | 第65-68页 |
| 2.5 化合物2-28在常氧和低氧环境下对A549细胞凋亡的影响 | 第68-69页 |
| 2.6 化合物2-28对肝微粒体的稳定性 | 第69-70页 |
| 2.7 化合物2-28与EGFR激酶的分子对接 | 第70-71页 |
| 2.8 本章小结 | 第71-72页 |
| 2.9 实验部分 | 第72-93页 |
| 参考文献 | 第93-95页 |
| 3 4-[(硝基咪唑-1H-烷氧基)苯胺基]喹唑啉类低氧还原活化型细胞毒/EGFR抑制剂的设计、合成及生物活性研究 | 第95-137页 |
| 3.1 4-[(硝基咪唑-1H-烷氧基)苯胺基]喹唑啉类化合物的设计思路 | 第95-96页 |
| 3.2 4-[(硝基咪唑-1H-烷氧基)苯胺基]喹唑啉类化合物的合成路线 | 第96-99页 |
| 3.3 化合物3-43～3-55、3-62～3-65、3-72～3-75的EGFR及细胞增殖抑制活性 | 第99-102页 |
| 3.4 分子模拟对接 | 第102页 |
| 3.5 本章小结 | 第102-104页 |
| 3.6 实验部分 | 第104-135页 |
| 参考文献 | 第135-137页 |
| 4 对含有2-硝基咪唑基团的4-苯胺基吡咯[3,2-d]并嘧啶类EGFR抑制剂的探索 | 第137-154页 |
| 4.1 研究背景 | 第137-138页 |
| 4.2 化合物4-19～4-23的合成 | 第138-139页 |
| 4.3 化合物4-13～4-18、4-19～4-23的EGFR及细胞增殖抑制活性 | 第139-141页 |
| 4.4 化合物4-17、4-19与EGFR激酶的分子对接 | 第141-142页 |
| 4.5 本章小结 | 第142-143页 |
| 4.6 实验部分 | 第143-153页 |
| 参考文献 | 第153-154页 |
| 第二部分 含氮氧化物类低氧还原活化型细胞毒/EGFR抑制剂的设计、合成与生物活性研究 | 第154-208页 |
| 1 含氮氧化物类低氧还原活化型细胞毒/EGFR抑制剂的设计思路 | 第154-156页 |
| 2 4-苯胺基蝶啶类氮氧化物的合成 | 第156-159页 |
| 3 目标化合物的初步体外抗肿瘤活性评估 | 第159-160页 |
| 4 侧链含氮氧化物的4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计、合成以及活性测试 | 第160-161页 |
| 5 4-苯胺基喹唑啉-1-氮氧化物的设计、合成与EGFR抑制活性研究 | 第161-164页 |
| 6 3-氰基-4-苯胺基喹啉-1-氮氧化物的设计、合成与生物活性研究 | 第164-169页 |
| 7 本章总结 | 第169-170页 |
| 8 实验部分 | 第170-205页 |
| 参考文献 | 第205-208页 |
| 第三部分 综述 | 第208-273页 |
| 摘要 | 第208页 |
| 1 引言 | 第208-209页 |
| 2 已上市的EGFR家族小分子抑制剂 | 第209-219页 |
| 3 处于临床Ⅲ期研究的EGFR家族小分子抑制剂 | 第219-225页 |
| 4 处于临床Ⅱ期和Ⅰ期研究的EGFR家族小分子抑制剂 | 第225-239页 |
| 5 已终止临床研究的EGFR家族小分子抑制剂 | 第239-244页 |
| 6 4-苯胺基喹唑啉的构效关系及与受体的结合模式 | 第244-246页 |
| 7 EGFR家族小分子抑制剂的药理特性以及临床研究特点 | 第246-247页 |
| 8 总结和展望 | 第247-249页 |
| 参考文献 | 第249-273页 |
| 作者简历及博士期间发表及待发表的论文 | 第273页 |
