论文目录 | |
| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-36页 |
| 1.1 抑郁症 | 第12-13页 |
| 1.2 应激 | 第13-14页 |
| 1.3 抑郁模型 | 第14-16页 |
| 1.3.1 急性应激性抑郁模型 | 第14页 |
| 1.3.2 慢性应激性抑郁模型 | 第14-15页 |
| 1.3.3 存在问题 | 第15-16页 |
| 1.4 抑郁发生的假说 | 第16-19页 |
| 1.4.1 抑郁发生的单胺类假说 | 第16-17页 |
| 1.4.2 抑郁发生的谷氨酸系统失调假说 | 第17页 |
| 1.4.3 抑郁发生的神经可塑性假说 | 第17-18页 |
| 1.4.4 抑郁发生的神经营养因子假说 | 第18-19页 |
| 1.5 树突棘 | 第19-22页 |
| 1.5.1 影响树突棘的因素 | 第20-21页 |
| 1.5.2 树突棘数目和形态的调控机制 | 第21-22页 |
| 1.6 Kalirin-7 | 第22-23页 |
| 1.7 应激性抑郁与树突棘结构和功能 | 第23-26页 |
| 1.7.1 急性应激与海马树突棘结构变化和突触功能变化 | 第23-24页 |
| 1.7.2 慢性应激与海马树突棘结构变化和突触功能变化 | 第24-25页 |
| 1.7.3 应激对其他脑区树突棘的影响 | 第25-26页 |
| 1.8 应激性抑郁与神经营养因子 | 第26-30页 |
| 1.8.1 脑源性神经营养因子的分布与作用 | 第26-27页 |
| 1.8.2 抑郁症与血浆BDNF表达变化有关 | 第27-28页 |
| 1.8.3 抑郁症与中枢BDNF表达变化有关 | 第28-29页 |
| 1.8.4 BDNF与抗抑郁药物效应密切相关 | 第29-30页 |
| 1.9 BDNF参与抑郁症发生的机制研究 | 第30-36页 |
| 1.9.1 BDNF的不同基因型的作用 | 第30页 |
| 1.9.2 proBDNF的相关研究 | 第30-32页 |
| 1.9.3 BDNF在不同神经环路中的功能不同 | 第32-36页 |
| 第2章 材料和方法 | 第36-44页 |
| 2.1 材料 | 第36-38页 |
| 2.1.1 实验动物的来源及饲养 | 第36页 |
| 2.1.2 实验动物分组及处理方法 | 第36-37页 |
| 2.1.3 实验药品与仪器 | 第37-38页 |
| 2.2 方法 | 第38-44页 |
| 2.2.1 慢性不可预见性应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)建模 | 第38页 |
| 2.2.2 行为学检测动物抑郁样行为学表现 | 第38-40页 |
| 2.2.3 脑立体定位及微量注射 | 第40页 |
| 2.2.4 在体电生理检测CA3-CA1突触传递功能 | 第40-41页 |
| 2.2.5 Western blot检测BDNF、proBDNF和kalirin-7表达变化 | 第41-42页 |
| 2.2.6 高尔基染色检测树突棘密度 | 第42页 |
| 2.2.7 HPLC检测海马Glu浓度 | 第42页 |
| 2.2.8 ELISA测定tPA及NR1磷酸化水平 | 第42页 |
| 2.2.9 数据处理 | 第42-44页 |
| 第3章 结果 | 第44-62页 |
| 3.1 BDNF与proBDNF在慢性应激性抑郁样行为发生中的作用 | 第44-49页 |
| 3.1.1 CUMS诱发抑郁样行为表现的同时引起BDNF与proBDNF表达变化 | 第44-45页 |
| 3.1.2 海马注射BDNF及proBDNF能分别起到抗抑郁和诱发抑郁的行为学效应 | 第45-46页 |
| 3.1.3 海马注射BDNF及proBDNF对CA1树突棘数目及海马kalirin表达的影响 | 第46-48页 |
| 3.1.4 NR2B和PSD95参与BDNF与proBDNF在应激性抑郁发生中的作用 | 第48-49页 |
| 3.2 慢性应激性抑郁样行为发生过程与神经可塑性变化分析 | 第49-62页 |
| 3.2.1 慢性不可预见性应激过程中动物的行为学变化过程 | 第50页 |
| 3.2.2 CUMS中树突棘的变化过程 | 第50-53页 |
| 3.2.3 CUMS中CA3-CA1谷氨酸能突触功能可塑性的变化过程 | 第53-56页 |
| 3.2.4 CUMS中kalirin-7表达的变化过程 | 第56-57页 |
| 3.2.5 CUMS中BDNF与proBDNF,及tPA的变化过程 | 第57-59页 |
| 3.2.6 CUMS中Glu释放及p-NR1和NR2B的变化过程 | 第59-62页 |
| 第4章 讨论 | 第62-76页 |
| 第一部分 BDNF和proBDNF在应激性抑郁样行为发生中的作用及其机制 | 第62-69页 |
| 4.1 CUMS对大鼠行为及海马结构和功能可塑性的影响 | 第62-64页 |
| 4.1.1 CUMS导致大鼠产生抑郁样行为学表现 | 第62-63页 |
| 4.1.2 CUMS引起大鼠海马CA1和CA3区锥体细胞树突棘密度的下降 | 第63页 |
| 4.1.3 CUMS导致CA3-CA1突触功能可塑性变化,损伤LTP | 第63-64页 |
| 4.2 CUMS导致海马结构和功能可塑性变化的机制 | 第64-69页 |
| 4.2.1 BDNF与proBDNF比值是应激性抑郁发生的关键因素 | 第64-65页 |
| 4.2.2 Kalirin-7表达减少是CUMS导致海马树突棘数目下降的关键因素 | 第65-66页 |
| 4.2.3 BDNF和proBDNF与Kalirin-7、NR1、NR2B及PSD95的关系 | 第66-69页 |
| 第二部分 慢性应激诱发抑郁样行为及其神经可塑性变化的过程 | 第69-76页 |
| 4.3 慢性不可预见性应激过程中海马结构和功能可塑性的变化 | 第69-71页 |
| 4.3.1 CUMS诱发大鼠表现出典型抑郁样行为需要三周的时间 | 第69-70页 |
| 4.3.2 CUMS引起的结构可塑性变化仅出现在应激晚期,与kalirin-7有关 | 第70页 |
| 4.3.3 CUMS诱发的功能可塑性变化在结构变化之前即出现 | 第70-71页 |
| 4.4. 慢性应激中期导致功能可塑性变化的机制 | 第71-76页 |
| 4.4.1 BDNF与proBDNF参与了应激中期和晚期的功能可塑性变化 | 第71-73页 |
| 4.4.2 Kalirin-7可能作为BDNF和proBDNF的下游参与了功能可塑性调控 | 第73-74页 |
| 4.4.3 Glu及其受体参与BDNF、proBDNF及kalirin-7对CUMS中的可塑性变化的调控作用 | 第74-76页 |
| 小结 | 第76-78页 |
| 总结与展望 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-104页 |
| 致谢 | 第104-106页 |
| 攻读学位期间研究成果 | 第106页 |
