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基于合理设计的聚合物纳米给药系统用于提高蛋白质多肽药物和siRNA体内外功效

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基于合理设计的聚合物纳米给药系统用于提高蛋白质多肽药物和siRNA体内外功效
论文目录
 
摘要第1-12页
ABSTRACT第12-17页
缩写第17-20页
前言第20-27页
1 蛋白质多肽药物口股纳米给药系统第20页
2 siRNA纳米给药系统第20-21页
3 多功能阳离子聚合物基因递送系统第21-22页
4 生物大分子药物纳米给药系统的合理设计第22页
参考文献第22-27页
第一部分 载生物大分子药物聚合物纳米给药系统体内外作用机理第27-79页
第一章 聚合物纳米粒粒径与表面电荷对细胞摄取和生物分布的影响第27-51页
1 材料与仪器第27-29页
2 实验方法第29-33页
  2.1 载FITC-PS的RhB标记羧甲基壳聚糖纳米粒(RhB-CMCNP-PS)的制备第29页
  2.2 RhB-CMCNP-PS的表征第29-30页
  2.3 荧光稳定性第30-31页
  2.4 细胞摄取第31-32页
  2.5 组织分布第32-33页
3 结果和讨论第33-47页
  3.1 RhB-CMCNP-PS的制备和表征第33-35页
  3.2 荧光稳定性第35-36页
  3.3 细胞摄取第36-43页
  3.4 组织分布第43-47页
4 小结第47页
参考文献第47-51页
第二章 聚合物纳米粒粒径对蛋白质药物口服吸收的影响第51-79页
1 材料与仪器第51-52页
2 实验方法第52-59页
  2.1 载FITC-BSA的RhB标记羧化壳聚糖纳米粒(RhB-CCNP-BSA)的制备第52-53页
  2.2 RhB-CCNP-BSA的表征第53-54页
  2.3 结构稳定性第54页
  2.4 荧光稳定性第54-55页
  2.5 Caco-2细胞黏附第55页
  2.6 Caco-2细胞摄取第55-56页
  2.7 体外M细胞转运和摄取第56-57页
  2.8 小肠黏膜黏附力第57页
  2.9 小肠在体释放第57页
  2.10 小肠离体转运第57-58页
  2.11 小肠M细胞摄取第58页
  2.12 健康小鼠组织分布第58页
  2.13 H-22荷瘤小鼠组织分布第58-59页
3 结果和讨论第59-75页
  3.1 RhB-CCNP-BSA的制备和表征第59-60页
  3.2 结构稳定性第60-61页
  3.3 荧光稳定性第61-62页
  3.4 Caco-2细胞黏附第62-63页
  3.5 Caco-2细胞摄取第63-65页
  3.6 体外M细胞转运和摄取第65-69页
  3.7 小肠黏膜黏附力第69-70页
  3.8 小肠在体释放第70-71页
  3.9 小肠离体转运和在体摄取第71-72页
  3.10 组织分布第72-75页
4 小结第75-76页
参考文献第76-79页
第二部分 基于甘露糖修饰巯基化壳聚糖季铵盐(MTC)的siRNA口服高效纳米给药系统第79-190页
第三章 基于MTC的siRNA口服高效纳米给药系统用于急性肝损伤的治疗及机制第80-147页
1 材料与仪器第80-82页
2 实验方法第82-99页
  2.1 MTC的合成与表征第82-84页
  2.2 MTC纳米粒的制备第84页
  2.3 粒径和Zeta电势第84页
  2.4 GSH浓度敏感性体外释放第84-85页
  2.5 稳定性第85-86页
  2.6 Caco-2细胞摄取第86-87页
  2.7 体外M细胞转运和摄取第87-88页
  2.8 Raw 264.7细胞摄取第88-89页
  2.9 小鼠腹腔巨噬细胞摄取第89-91页
  2.10 Raw 264.7细胞基因沉默第91-92页
  2.11 小鼠腹腔巨噬细胞基因沉默第92-93页
  2.12 siRNA生物分布第93-95页
  2.13 siRNA口服给药治疗小鼠急性肝损伤第95-96页
  2.14 siRNA腹腔注射治疗小鼠急性肝损伤第96-97页
  2.15 siRNA口服给药治疗大鼠急性肝损伤第97-98页
  2.16 口服安全性第98-99页
3 结果和讨论第99-142页
  3.1 MTC的合成与表征第99-100页
  3.2 MTC纳米粒的制备与表征第100页
  3.3 GSH浓度敏感性体外释放第100-101页
  3.4 稳定性第101-105页
  3.5 Caco-2细胞摄取第105-107页
  3.6 体外M细胞转运和摄取第107-111页
  3.7 小鼠巨噬细胞摄取第111-118页
  3.8 小鼠巨噬细胞基因沉默第118-124页
  3.9 siRNA生物分布第124-128页
  3.10 siRNA口服给药治疗小鼠急性肝损伤第128-135页
  3.11 siRNA腹腔注射治疗小鼠急性肝损伤第135-139页
  3.12 siRNA口服给药治疗大鼠急性肝损伤第139-141页
  3.13 口服安全性第141-142页
4 小结第142-143页
参考文献第143-147页
第四章 基于MTC的siRNA口服高效纳米给药系统用于溃疡性结肠炎的治疗及机制第147-168页
1 材料与仪器第147-149页
2 实验方法第149-153页
  2.1 MTC200 LNPs的制备第149页
  2.2 粒径和Zeta电势第149页
  2.3 稳定性第149页
  2.4 体外释放第149-150页
  2.5 Caco-2细胞摄取第150页
  2.6 体外M细胞转运和摄取第150页
  2.7 Raw 264.7细胞摄取第150页
  2.8 Raw 264.7细胞基因沉默第150-151页
  2.9 siRNA生物分布第151页
  2.10 siRNA口服给药治疗小鼠溃疡性结肠炎第151-152页
  2.11 口服安全性第152-153页
3 结果和讨论第153-165页
  3.1 MTC200 LNPs的制备和表征第153-154页
  3.2 稳定性第154页
  3.3 体外释放第154-155页
  3.4 细胞摄取第155-156页
  3.5 体外M细胞转运和摄取第156-158页
  3.6 Raw 264.7细胞基因沉默第158-159页
  3.7 siRNA生物分布第159-161页
  3.8 siRNA口服给药治疗小鼠溃疡性结肠炎第161-164页
  3.9 口服安全性第164-165页
4 小结第165页
参考文献第165-168页
第五章 MTC纳米粒的siRNA结合-释放与体内外转染效率的关系第168-190页
1 材料与仪器第168-170页
2 实验方法第170-175页
  2.1 MTC纳米粒的制备第170页
  2.2 粒径和Zeta电势第170页
  2.3 凝胶阻滞第170-171页
  2.4 包封率第171页
  2.5 最低肝素钠解离浓度第171页
  2.6 体外释放第171页
  2.7 稳定性第171-172页
  2.8 细胞黏附第172页
  2.9 细胞摄取第172页
  2.10 胞内解离第172-173页
  2.11 体外细胞基因沉默第173页
  2.12 体内基因沉默第173-175页
3 结果和讨论第175-187页
  3.1 MTC纳米粒的制备和表征第175-176页
  3.2 最低肝素钠解离浓度第176页
  3.3 体外释放第176-177页
  3.4 稳定性第177-178页
  3.5 细胞黏附第178页
  3.6 细胞摄取和胞内解离第178-180页
  3.7 体外细胞基因沉默第180-182页
  3.8 小鼠口服给药体内基因沉默第182-187页
4 小结第187-188页
参考文献第188-190页
总结和展望第190-194页
致谢第194-195页
个人简历第195-197页
综述第197-219页
参考文献第210-219页

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