论文目录 | |
| 致谢 | 第1-6页 |
| 摘要 | 第6-13页 |
| Abstract | 第13-21页 |
| 缩写与术语表 | 第21-25页 |
| 引言 | 第25-27页 |
| 第一章 药物代谢酶介导的他汀类药物相互作用分析 | 第27-40页 |
| 1 资料与方法 | 第27-28页 |
| 2 结果与讨论 | 第28-39页 |
| 2.1 辛伐他汀、阿托伐他汀的代谢性相互作用分析结果 | 第28-31页 |
| 2.2 氟伐他汀的代谢性相互作用分析结果 | 第31-32页 |
| 2.3 CYP3A4抑制剂或诱导剂合并用药的合理性分析 | 第32-35页 |
| 2.4 CYP3A4和P-gp抑制剂克拉霉素的相互作用分析 | 第35-39页 |
| 3 小结 | 第39-40页 |
| 第二章 四种他汀药物的药物基因组学研究 | 第40-100页 |
| 1 材料与仪器 | 第40-43页 |
| 2 实验方法 | 第43-49页 |
| 2.1 血浆药物浓度测定方法的建立 | 第43-44页 |
| 2.2 血浆浓度测定方法的验证和质控 | 第44页 |
| 2.3 临床研究 | 第44-49页 |
| 2.3.1 受试者 | 第45页 |
| 2.3.2 药品 | 第45-46页 |
| 2.3.3 研究方案 | 第46页 |
| 2.3.4 生物样本的采集和处置 | 第46-47页 |
| 2.3.5 不良事件的观察及分析 | 第47页 |
| 2.3.6 基因组学测定 | 第47-48页 |
| 2.3.7 数据处理和统计方法 | 第48-49页 |
| 3 结果与讨论 | 第49-97页 |
| 3.1 生物分析方法验证结果 | 第49-57页 |
| 3.1.1 氟伐他汀 | 第49-50页 |
| 3.1.2 瑞舒伐他汀钙 | 第50-52页 |
| 3.1.3 匹伐他汀钙 | 第52-55页 |
| 3.1.4 辛伐他汀 | 第55-57页 |
| 3.2 基因组学测定结果 | 第57-60页 |
| 3.3 药动学数据 | 第60-97页 |
| 3.3.1 氟伐他汀 | 第60-64页 |
| 3.3.1.1 血药浓度-时间曲线 | 第60页 |
| 3.3.1.2 药动学参数 | 第60页 |
| 3.3.1.3 氟伐他汀钠胶囊的药动学与基因型的关系 | 第60-64页 |
| 3.3.2 瑞舒伐他汀钙 | 第64-74页 |
| 3.3.2.1 药-时曲线 | 第64页 |
| 3.3.2.2 药动学参数 | 第64-65页 |
| 3.3.2.3 药物基因组学对瑞舒伐他汀药动学影响 | 第65-74页 |
| 3.3.2.4 性别对瑞舒伐他汀药动学的影响 | 第74页 |
| 3.3.3 匹伐他汀钙 | 第74-93页 |
| 3.3.3.1 药动学参数 | 第74-76页 |
| 3.3.3.2 药-时曲线 | 第76-79页 |
| 3.3.3.3 药物基因组学对匹伐他汀酸和内酯药动学的影响 | 第79-92页 |
| 3.3.3.4 性别对匹伐他汀药动学的影响 | 第92-93页 |
| 3.3.4 辛伐他汀钙 | 第93-96页 |
| 3.3.4.1 血药浓度-时间曲线 | 第93页 |
| 3.3.4.2 药动学参数 | 第93页 |
| 3.3.4.3 辛伐他汀的药动学参数与基因型的关系 | 第93-96页 |
| 3.3.5 12种SNP对四种他汀药动学影响结果比较 | 第96-97页 |
| 4 小结 | 第97-100页 |
| 第三章 双转染OATP1B1和BCRP细胞株的构建及瑞舒伐他汀的细胞积聚分析 | 第100-110页 |
| 1 实验仪器和材料 | 第101-102页 |
| 2 实验方法 | 第102-106页 |
| 2.1 细胞培养 | 第102页 |
| 2.2 真核表达载体pCDNA3.1(H)/OATP1B1*1a基因(野生型)的构建 | 第102-103页 |
| 2.3 确定细胞株LLCPK1-BCRP对潮霉素抗性的浓度 | 第103页 |
| 2.4 野生型pcDNA3.1(H)-BCRP质粒转染LLC-PK1-BCRP细胞 | 第103-104页 |
| 2.5 Western blot检测BCRP和OATP1B1的表达 | 第104页 |
| 2.6 瑞舒伐他汀和雌酮硫酸盐的积聚 | 第104页 |
| 2.7 UPLC/MS测定瑞舒伐他汀和雌酮硫酸盐 | 第104-105页 |
| 2.8 统计分析 | 第105-106页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第106-109页 |
| 3.1 真核表达载体pCDNA3.1(H)/OATP1B1*1a基因(野生型)的构建 | 第106页 |
| 3.2 确定野生型pcDNA3.1(H)-OATP1B1质粒转染LLCPK1-BCRP细胞的最优条件 | 第106页 |
| 3.3 瑞舒伐他汀在细胞内的积聚 | 第106-107页 |
| 3.4 Western Blot检测BCRP和OATP1B1的表达 | 第107-108页 |
| 3.5 单克隆细胞株对雌酮硫酸盐的积聚 | 第108-109页 |
| 4 小结 | 第109-110页 |
| 第四章 中国人他汀类药物相关的药物代谢酶和转运体的单核苷酸多态性测定与分析 | 第110-119页 |
| 1 材料与仪器 | 第110页 |
| 2 实验方法 | 第110-112页 |
| 2.1 样本收集 | 第110页 |
| 2.2 样本基因型测定 | 第110-112页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第112-118页 |
| 3.1 SLCO1B1多态性 | 第112-115页 |
| 3.1.1 基因型分型结果 | 第112-114页 |
| 3.1.2 性别对SLCO1B1c.521 T>C基因型和等位基因发生率的影响 | 第114-115页 |
| 3.2 CYP2C9多态性 | 第115页 |
| 3.3 BCRP多态性 | 第115-117页 |
| 3.4 CYP3A5和MDR1多态性 | 第117-118页 |
| 4 小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-124页 |
| 第五章 从药物代谢酶学角度合理选择胃肠道疾病用药的同类品种(综述) | 第124-142页 |
| Reference | 第139-142页 |
| 作者简介 | 第142-143页 |
