叶酸修饰聚（2-乙基-2-噁唑啉）-b-聚己内酯靶向胶束的制备及其在肿瘤治疗中的应用 |
论文目录 | | | 致谢 | 第1-6页 | | 摘要 | 第6-9页 | | ABSTRACT | 第9-13页 | | 缩略语 | 第13-20页 | | 前言 | 第20-34页 | | 第一章 叶酸修饰聚(2-乙基-2-噁唑啉)-b-聚己内酯的合成与表征 | 第34-48页 | | 1 材料和仪器 | 第34-35页 | | 1.1 试剂及预处理 | 第34页 | | 1.2 实验仪器 | 第34-35页 | | 2 实验方法 | 第35-38页 | | 2.1 聚合物的合成 | 第35-36页 | | 2.1.1 引发剂Boc-OTS的合成 | 第35页 | | 2.1.2 亲水嵌段Boc-NH-PEOz-OH的合成 | 第35页 | | 2.1.3 两亲性嵌段共聚物Boc-NH-PEOz-PCL的合成 | 第35页 | | 2.1.4 叶酸修饰两亲性聚合物FA-PEOz-PCL的合成 | 第35-36页 | | 2.2 产物表征 | 第36页 | | 2.3 聚合物在水中的胶束化行为研究 | 第36-37页 | | 2.3.1 临界胶束浓度的测定 | 第36-37页 | | 2.3.2 胶束形态粒径及粒度分布测试 | 第37页 | | 2.4 溶血性考察 | 第37-38页 | | 2.4.1 红细胞储备液的配制 | 第37页 | | 2.4.2 聚合物储备液的配制 | 第37页 | | 2.4.3 加样和测定 | 第37-38页 | | 3 结果 | 第38-45页 | | 3.1 产物的合成与表征 | 第38-42页 | | 3.2 自组装行为考察 | 第42-44页 | | 3.2.1 临界胶束浓度的测定 | 第42-43页 | | 3.2.2 胶束的形态 | 第43-44页 | | 3.2.3 粒径和粒径分布 | 第44页 | | 3.3 溶血率测定 | 第44-45页 | | 4 讨论 | 第45-46页 | | 5 小结 | 第46-48页 | | 第二章 阿霉素主动靶向胶束的制备及其体内外评价 | 第48-78页 | | 第一节 阿霉素载药胶束的制备及理化性质考察 | 第48-60页 | | 1 材料与仪器 | 第48-49页 | | 1.1 材料 | 第48-49页 | | 1.2 仪器 | 第49页 | | 2 实验方法 | 第49-51页 | | 2.1 阿霉素含量测定方法的建立 | 第49页 | | 2.2 阿霉素胶束的制备 | 第49-50页 | | 2.3 阿霉素胶束的理化性质表征 | 第50-51页 | | 2.3.1 载药量和包封率的测定 | 第50页 | | 2.3.2 粒径及粒径分布测定 | 第50页 | | 2.3.3 形态观察 | 第50页 | | 2.3.4 Zeta电位测定 | 第50页 | | 2.3.5 X射线衍射 | 第50-51页 | | 2.3.6 体外药物释放 | 第51页 | | 3 结果 | 第51-58页 | | 3.1 阿霉素含量测定方法的建立 | 第51-52页 | | 3.2 载药胶束的制备和处方工艺优化 | 第52-55页 | | 3.2.1 载药方法的选择 | 第52-53页 | | 3.2.2 处方工艺优化 | 第53-54页 | | 3.2.3 载药胶束的制备 | 第54-55页 | | 3.3 载药胶束的理化性质表征 | 第55-58页 | | 3.3.1 粒径和粒径分布 | 第55-56页 | | 3.3.2 形态观察 | 第56页 | | 3.3.3 Zeta电位测定 | 第56-57页 | | 3.3.4 X-射线衍射研究 | 第57页 | | 3.3.5 体外药物释放行为考察 | 第57-58页 | | 4 讨论 | 第58-59页 | | 5 小结 | 第59-60页 | | 第二节 阿霉素胶束的体外细胞摄取研究 | 第60-68页 | | 1 材料和仪器 | 第60-61页 | | 1.1 材料 | 第60页 | | 1.2 仪器 | 第60-61页 | | 2 实验方法 | 第61页 | | 2.1 激光共聚焦显微镜 | 第61页 | | 2.2 流式细胞术 | 第61页 | | 2.3 叶酸抑制试验 | 第61页 | | 3 结果 | 第61-66页 | | 3.1 激光共聚焦显微镜 | 第61-65页 | | 3.2 流式细胞术 | 第65-66页 | | 4 讨论 | 第66-67页 | | 5 小结 | 第67-68页 | | 第三节 阿霉素胶束的体内外药效学研究 | 第68-78页 | | 1 材料与仪器 | 第68页 | | 1.1 材料 | 第68页 | | 1.2 仪器 | 第68页 | | 2 实验方法 | 第68-70页 | | 2.1 体外细胞毒性考察 | 第68-69页 | | 2.1.1 游离阿霉素和阿霉素胶束的体外细胞毒性 | 第68-69页 | | 2.1.2 游离叶酸对FDM细胞毒性的影响 | 第69页 | | 2.1.3 叶酸修饰度对FDM细胞毒性的影响 | 第69页 | | 2.2 体内抑瘤效果评价 | 第69-70页 | | 2.2.1 荷KB肿瘤的动物模型的建立 | 第69页 | | 2.2.2 给药及抑瘤效果评价 | 第69-70页 | | 3 结果 | 第70-75页 | | 3.1 体外细胞毒性研究 | 第70-74页 | | 3.1.1 聚合物材料的细胞毒性 | 第70-71页 | | 3.1.2 游离阿霉素和阿霉素胶束的细胞毒性 | 第71-72页 | | 3.1.3 游离叶酸对细胞毒性的影响 | 第72-73页 | | 3.1.4 叶酸修饰度对胶束细胞毒性的影响 | 第73-74页 | | 3.2 体内抑瘤效果评价 | 第74-75页 | | 4 讨论 | 第75-76页 | | 5 小结 | 第76-78页 | | 第三章 吲哚菁绿主动靶向胶束的制备及其体内外评价 | 第78-115页 | | 第一节 吲哚菁绿胶束的制备及其表征 | 第79-91页 | | 1 材料与仪器 | 第79页 | | 1.1 材料 | 第79页 | | 1.2 仪器 | 第79页 | | 2 实验方法 | 第79-82页 | | 2.1 游离ICG的近红外图谱研究 | 第79-80页 | | 2.1.1 不同浓度的ICG溶液的荧光光谱 | 第79页 | | 2.1.2 游离ICG溶液的光学稳定性 | 第79-80页 | | 2.2 ICG胶束的制备 | 第80-82页 | | 2.2.1 制备方法 | 第80页 | | 2.2.2 处方因素考察 | 第80-82页 | | 3 结果 | 第82-90页 | | 3.1 游离ICG的光谱研究 | 第82-83页 | | 3.1.1 不同浓度的游离ICG溶液的荧光光谱 | 第82页 | | 3.1.2 游离ICG在PBS中的稳定性 | 第82-83页 | | 3.2 ICG胶束的制备 | 第83-87页 | | 3.2.1 制备方法的选择 | 第83-84页 | | 3.2.2 ICG/聚合物的投量比的选择 | 第84-87页 | | 3.3 ICG胶束的表征 | 第87-90页 | | 3.3.1 ICG含量测定方法的建立及载药量和包封率的测定 | 第87-88页 | | 3.3.2 粒径及粒度分布 | 第88页 | | 3.3.3 胶束形态 | 第88-89页 | | 3.3.4 光学稳定性 | 第89-90页 | | 4 讨论 | 第90-91页 | | 5 小结 | 第91页 | | 第二节 吲哚菁绿胶束的体内外靶向性研究 | 第91-99页 | | 1. 材料与仪器 | 第91-92页 | | 1.1 材料 | 第91-92页 | | 1.2 仪器 | 第92页 | | 2 实验方法 | 第92-93页 | | 2.1 体外靶向性评价 | 第92页 | | 2.2 体内靶向性评价 | 第92-93页 | | 2.2.1 荷KB肿瘤动物模型的建立 | 第92页 | | 2.2.2 活体成像实验 | 第92-93页 | | 2.2.3 离体成像实验 | 第93页 | | 2.2.4 半定量分析 | 第93页 | | 3 结果 | 第93-97页 | | 3.1 体外靶向性评价 | 第93-95页 | | 3.2 体内靶向性评价 | 第95-97页 | | 3.2.1 活体成像 | 第95-96页 | | 3.2.2 离体成像 | 第96-97页 | | 3.2.3 半定量分析 | 第97页 | | 4 讨论 | 第97-99页 | | 5 小结 | 第99页 | | 第三节 吲哚菁绿胶束的体内外光热治疗研究 | 第99-115页 | | 1 材料与仪器 | 第100页 | | 1.1 材料 | 第100页 | | 1.2 仪器 | 第100页 | | 2 实验方法 | 第100-102页 | | 2.1 体外光热响应测试 | 第100页 | | 2.2 体外光热细胞毒性研究 | 第100-101页 | | 2.2.1 MTT分析 | 第100-101页 | | 2.2.2 Hoechst/PI双染 | 第101页 | | 2.3 体内光热抑瘤效果评价 | 第101-102页 | | 2.3.1 荷KB肿瘤动物模型的建立 | 第101页 | | 2.3.2 瘤内注射光热抑瘤实验 | 第101-102页 | | 2.3.3 静脉注射光热抑瘤实验 | 第102页 | | 2.3.4 组织学检查 | 第102页 | | 3 结果 | 第102-112页 | | 3.1 体外光热响应测试 | 第102-104页 | | 3.1.1 不同ICG制剂的光热响应 | 第102-103页 | | 3.1.2 激光功率密度对光热响应的影响 | 第103-104页 | | 3.2 体外光热细胞毒性研究 | 第104-108页 | | 3.2.1 MTT实验 | 第104-107页 | | 3.2.2 Hoechst/PI双染实验 | 第107-108页 | | 3.3 体内抑瘤效果评价 | 第108-112页 | | 3.3.1 通过瘤内注射方式给药 | 第108-109页 | | 3.3.2 通过静脉注射方式给药 | 第109-112页 | | 4 讨论 | 第112-114页 | | 5 小结 | 第114-115页 | | 全文总结 | 第115-117页 | | 主要创新点 | 第117页 | | 不足与展望 | 第117-118页 | | 参考文献 | 第118-129页 | | 综述 | 第129-145页 | | 参考文献 | 第139-145页 | | 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第145页 |
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