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以氨肽酶N为靶点的抗肿瘤药物的设计、合成及初步活性研究
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以氨肽酶N为靶点的抗肿瘤药物的设计、合成及初步活性研究
论文目录
摘要
第11-13页
ABSTRACTS
第13-16页
符号说明
第16-17页
第一章 前言
第17-39页
1.1 氨肽酶N/CD13的结构
第18-23页
1.1.1 一级结构
第18页
1.1.2 二级结构
第18-19页
1.1.3 三级结构
第19-23页
1.2 氨肽酶N/CD13的生物学功能
第23-26页
1.2.1 APN与肿瘤血管新生
第23-24页
1.2.2 APN与肿瘤侵袭和转移
第24-25页
1.2.3 APN与肿瘤干细胞
第25-26页
1.3 氨肽酶N/CD13抑制剂
第26-39页
1.3.1 AHPA类
第26-30页
1.3.2 异羟肟酸类
第30-33页
1.3.3 α-氨基磷酸类
第33-34页
1.3.4 α-氨基硼酸类
第34-35页
1.3.5 α-酮酰胺类
第35页
1.3.6 α-氨基醛类
第35-36页
1.3.7 β-氨基硫醇类抑制剂
第36-37页
1.3.8 氨基萘满酮类APN抑制剂
第37页
1.3.9 姜黄素
第37-39页
参考文献
第39-44页
第二章 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计与化学合成
第44-85页
2.1 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计
第44-51页
2.1.1 类肽的基本概念和设计策略
第45页
2.1.2 基于受体的APN抑制剂的设计
第45-46页
2.1.3 前期工作基础
第46-47页
2.1.4 小分子类肽APN抑制剂的设计
第47-49页
2.1.5 目标化合物的逆合成分析
第49-51页
2.2 目标化合物的化学合成
第51-55页
2.2.1 合成路线
第52-55页
2.3 目标化合物的化学结构
第55-61页
2.4 目标化合物的合成步骤和结构解析数据
第61-82页
2.4.1 目标化合物的合成通法
第61-65页
2.4.2 目标化合物的波谱数据
第65-82页
2.5 实验讨论
第82-84页
2.5.1 合成方法讨论
第82-84页
2.6 代表性化合物的波谱解析
第84-85页
第三章 目标化合物的活性评价
第85-105页
3.1 类肽APN抑制剂的体外抑酶活性实验
第85-98页
3.1.1 类肽氨肽酶N抑制剂的体外抑酶活性评价
第85-88页
3.1.2 目标化合物抑制HDACs的活性实验
第88-89页
3.1.3 体外抑酶实验结果
第89-98页
3.2 部分目标化合物对肿瘤细胞表面的人APN/CD13的抑酶活性实验
第98-100页
3.2.1 实验原理
第98页
3.2.2 材料和方法
第98-99页
3.2.3 ES-2细胞表面酶活实验结果
第99-100页
3.3 目标化合物体外抗肿瘤细胞增殖实验
第100-103页
3.3.1 MTT法测试原理
第100-101页
3.3.2 实验材料和方法
第101-102页
3.3.3 实验结果
第102-103页
3.4 化合物的体内抑瘤实验
第103-105页
3.4.1 实验原理
第103页
3.4.2 实验材料和方法
第103-104页
3.4.3 实验结果
第104-105页
第四章 目标化合物的构效关系讨论
第105-108页
4.1 材料与方法
第105页
4.2 对接条件的确定
第105-106页
4.3 目标化合物3c的分子对接
第106-107页
4.4 讨论
第107-108页
第五章 总结与展望
第108-111页
5.1 总结
第108-109页
5.2 展望
第109-111页
致谢
第111-112页
攻读学位期间的学术论文目录
第112-113页
附录
第113-153页
学位论文评阅及答辩情况表
第153页
本篇论文共
153
页,
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