以氨肽酶N为靶点的抗肿瘤药物的设计、合成及初步活性研究

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以氨肽酶N为靶点的抗肿瘤药物的设计、合成及初步活性研究

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以氨肽酶N为靶点的抗肿瘤药物的设计、合成及初步活性研究

论文目录
摘要	第11-13页
ABSTRACTS	第13-16页
符号说明	第16-17页
第一章前言	第17-39页
1.1 氨肽酶N/CD13的结构	第18-23页
1.1.1 一级结构	第18页
1.1.2 二级结构	第18-19页
1.1.3 三级结构	第19-23页
1.2 氨肽酶N/CD13的生物学功能	第23-26页
1.2.1 APN与肿瘤血管新生	第23-24页
1.2.2 APN与肿瘤侵袭和转移	第24-25页
1.2.3 APN与肿瘤干细胞	第25-26页
1.3 氨肽酶N/CD13抑制剂	第26-39页
1.3.1 AHPA类	第26-30页
1.3.2 异羟肟酸类	第30-33页
1.3.3 α-氨基磷酸类	第33-34页
1.3.4 α-氨基硼酸类	第34-35页
1.3.5 α-酮酰胺类	第35页
1.3.6 α-氨基醛类	第35-36页
1.3.7 β-氨基硫醇类抑制剂	第36-37页
1.3.8 氨基萘满酮类APN抑制剂	第37页
1.3.9 姜黄素	第37-39页
参考文献	第39-44页
第二章氨肽酶N抑制剂的合理药物设计与化学合成	第44-85页
2.1 氨肽酶N抑制剂的合理药物设计	第44-51页
2.1.1 类肽的基本概念和设计策略	第45页
2.1.2 基于受体的APN抑制剂的设计	第45-46页
2.1.3 前期工作基础	第46-47页
2.1.4 小分子类肽APN抑制剂的设计	第47-49页
2.1.5 目标化合物的逆合成分析	第49-51页
2.2 目标化合物的化学合成	第51-55页
2.2.1 合成路线	第52-55页
2.3 目标化合物的化学结构	第55-61页
2.4 目标化合物的合成步骤和结构解析数据	第61-82页
2.4.1 目标化合物的合成通法	第61-65页
2.4.2 目标化合物的波谱数据	第65-82页
2.5 实验讨论	第82-84页
2.5.1 合成方法讨论	第82-84页
2.6 代表性化合物的波谱解析	第84-85页
第三章目标化合物的活性评价	第85-105页
3.1 类肽APN抑制剂的体外抑酶活性实验	第85-98页
3.1.1 类肽氨肽酶N抑制剂的体外抑酶活性评价	第85-88页
3.1.2 目标化合物抑制HDACs的活性实验	第88-89页
3.1.3 体外抑酶实验结果	第89-98页
3.2 部分目标化合物对肿瘤细胞表面的人APN/CD13的抑酶活性实验	第98-100页
3.2.1 实验原理	第98页
3.2.2 材料和方法	第98-99页
3.2.3 ES-2细胞表面酶活实验结果	第99-100页
3.3 目标化合物体外抗肿瘤细胞增殖实验	第100-103页
3.3.1 MTT法测试原理	第100-101页
3.3.2 实验材料和方法	第101-102页
3.3.3 实验结果	第102-103页
3.4 化合物的体内抑瘤实验	第103-105页
3.4.1 实验原理	第103页
3.4.2 实验材料和方法	第103-104页
3.4.3 实验结果	第104-105页
第四章目标化合物的构效关系讨论	第105-108页
4.1 材料与方法	第105页
4.2 对接条件的确定	第105-106页
4.3 目标化合物3c的分子对接	第106-107页
4.4 讨论	第107-108页
第五章总结与展望	第108-111页
5.1 总结	第108-109页
5.2 展望	第109-111页
致谢	第111-112页
攻读学位期间的学术论文目录	第112-113页
附录	第113-153页
学位论文评阅及答辩情况表	第153页

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