论文目录 | |
| 缩略语表 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-15页 |
| Abstract | 第15-20页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 上篇：1 .1 类新药富马酸替诺福韦双特戊酯抗肝炎临床药理学研究 | 第22-148页 |
| 文献回顾 | 第22-27页 |
| 第一部分 实验总体设计 | 第27-32页 |
| 1. 试验药物 | 第27页 |
| 2. 预试验设计 | 第27页 |
| 3. 临床药理学试验设计 | 第27-30页 |
| 3.1 单次给药耐受性试验 | 第27-28页 |
| 3.2 多次给药耐受性试验 | 第28页 |
| 3.3 临床试验过程中左卡尼汀水平的检测 | 第28页 |
| 3.4 单次给药试验 | 第28-29页 |
| 3.5 饮食影响试验 | 第29页 |
| 3.6 多次给药试验 | 第29页 |
| 3.7 相对生物利用度比较试验 | 第29-30页 |
| 4. 活动与饮食 | 第30页 |
| 5. 药动学参数的估算及数据处理 | 第30-31页 |
| 6. 受试者选择与要求 | 第31页 |
| 7. 试验例数 | 第31-32页 |
| 第二部分 生物样品分析测定方法的建立 | 第32-88页 |
| 1. LC-MS/MS测定血浆和尿样中替诺福韦方法的建立 | 第32-48页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第32页 |
| 1.2 色谱和质谱条件 | 第32-33页 |
| 1.3 标准溶液和内标溶液的配制 | 第33-34页 |
| 1.4 替诺福韦生物样品处置方法 | 第34-35页 |
| 1.4.1 替诺福韦血浆(或血清)样品处理方法 | 第34页 |
| 1.4.2 替诺福韦尿液样品处理方法 | 第34-35页 |
| 1.5 方法学确证 | 第35-48页 |
| 2. 替诺福韦测定方法的质量控制 | 第48-55页 |
| 2.1 随行标准曲线 | 第49-52页 |
| 2.2 质控样品 | 第52-55页 |
| 3. 血浆样品稀释方法学 | 第55页 |
| 4. 尿样稀释方法学 | 第55-56页 |
| 5. 替诺福韦测定方法小结 | 第56-57页 |
| 6. LC-MS/MS测定生物样品中内源性左卡尼汀方法的建立 | 第57-68页 |
| 6.1 仪器和试剂 | 第57页 |
| 6.2 色谱和质谱条件 | 第57-58页 |
| 6.3 标准溶液和内标溶液的配制 | 第58页 |
| 6.4 血浆左卡尼汀生物样品处置方法 | 第58-59页 |
| 6.5 方法学确证 | 第59-68页 |
| 7. 左卡尼汀测定方法的质量控制 | 第68-74页 |
| 7.1 随行标准曲线 | 第68-71页 |
| 7.2 质控样品 | 第71-74页 |
| 8. 左卡尼汀测定方法小结 | 第74-75页 |
| 9. 预试验 | 第75-88页 |
| 9.1 预试验研究方法 | 第75-76页 |
| 9.2 预试验研究结果 | 第76-88页 |
| 第三部分 临床药理学研究实测结果 | 第88-126页 |
| 1. 富马酸替诺福韦双特戊酯药代动力学试验结果 | 第88-96页 |
| 1.1 富马酸替诺福韦双特戊酯单次给药研究结果数据 | 第88-93页 |
| 1.2 富马酸替诺福韦双特戊酯多次给药研究结果数据 | 第93-96页 |
| 2. 受试者的肾排泄动力学实测结果 | 第96-101页 |
| 3. 相对生物利用度比较研究结果数据 | 第101-104页 |
| 4. 单次耐受性试验中左卡尼汀研究结果数据 | 第104-107页 |
| 5. 临床试验过程中受试者左卡尼汀水平监测结果 | 第107-116页 |
| 5.1 单次给药左卡尼汀浓度实测数据及浓度-时间曲线 | 第107-112页 |
| 5.2 多次给药内源性左卡尼汀浓度实测数据及浓度-时间曲线 | 第112-116页 |
| 6. 临床试验前后受试者左卡尼汀水平的监测结果 | 第116-119页 |
| 7. 多次耐受性试验中左卡尼汀水平研究结果数据 | 第119-126页 |
| 第四部分 临床药理学试验数据处理及结果分析 | 第126-141页 |
| 1. 数据处理、统计方法及结果分析 | 第126页 |
| 2. 临床药理学试验数据统计分析 | 第126-136页 |
| 2.1 各剂量组试验数据统计 | 第126-132页 |
| 2.2 不同给药剂量下线性药动学考察 | 第132-134页 |
| 2.3 单次和多次给药动学参数的比较 | 第134页 |
| 2.4 男女受试者的主要药动学参数的比较 | 第134-135页 |
| 2.5 饮食影响 | 第135-136页 |
| 3. 相对生物利用度比较试验数据处理及结果分析 | 第136-139页 |
| 3.1 药代动力学参数 | 第136-139页 |
| 3.2 相对生物利用度 | 第139页 |
| 4. 临床试验过程中对内源性左卡尼汀水平影响的分析 | 第139-141页 |
| 4.1 单次耐受性试验 | 第139页 |
| 4.2 临床试验过程中受试者内源性左卡尼汀水平的监测 | 第139-140页 |
| 4.3 多次耐受性试验 | 第140-141页 |
| 小结 | 第141-142页 |
| 参考文献 | 第142-148页 |
| 下篇：鹰嘴豆生物碱的提取分离与体外抗 HBV活性研究 | 第148-174页 |
| 文献回顾 | 第148-153页 |
| 第一部分 鹰嘴豆中总生物碱的提取分离 | 第153-156页 |
| 1. 仪器与试剂 | 第153页 |
| 2. 药材提取 | 第153-154页 |
| 3. 总生物碱的分离 | 第154-155页 |
| 4. 生物碱的鉴定 | 第155-156页 |
| 第二部分 鹰嘴豆总生物碱体外抗HBV研究 | 第156-161页 |
| 1．实验材料与仪器 | 第156页 |
| 1.1 实验材料 | 第156页 |
| 1.2 实验仪器 | 第156页 |
| 2. HepG2. 2. 15 细胞复苏和培养 | 第156-157页 |
| 2.1 HepG2.2.1 5 细胞复苏 | 第156-157页 |
| 2.2 HepG2.2 .15 细胞培养 | 第157页 |
| 3. 实验方法 | 第157-158页 |
| 3.1 总生物碱细胞毒性实验 | 第157页 |
| 3.2 总生物碱体外抗HBV的作用 | 第157-158页 |
| 3.3 统计方法 | 第158页 |
| 4. 实验结果 | 第158-161页 |
| 4.1 毒性实验结果分析 | 第158页 |
| 4.2 体外抗HBV的作用结果分析 | 第158-161页 |
| 第三部分 总生物碱化学成分分离 | 第161-167页 |
| 1. 实验仪器与材料 | 第161页 |
| 2. 鹰嘴豆总生物碱部分单体分离 | 第161-163页 |
| 3. 鹰嘴豆总生物碱中单体化合物编号、名称和结构 | 第163-165页 |
| 4. 化合物的结构鉴定数据 | 第165-167页 |
| 小结 | 第167-168页 |
| 参考文献 | 第168-174页 |
| 个人简历和研究成果 | 第174-176页 |
| 致谢 | 第176-177页 |
| 附录：图谱 | 第177-185页 |
