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抗精神分裂症药物利培酮的药物基因组学和高血压的遗传学研究

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抗精神分裂症药物利培酮的药物基因组学和高血压的遗传学研究
论文目录
 
摘要第1-6页
ABSTRACT第6-13页
第一篇 综述第13-62页
第一部分 精神分裂症的药物基因组学第13-50页
  1. 精神分裂症第13-31页
  1.1 精神分裂症概述第13页
  1.2 精神分裂症的诊断标准及亚型第13-15页
  1.3 精神分裂症的流行病学研究第15-18页
  1.4 精神分裂症的病因假说第18-24页
    1.4.1 神经递质假说第18-24页
      1.4.1.1 多巴胺(Dopamine, DA)假说第18-20页
      1.4.1.2 谷氨酸(Glutamate,Glu)假说第20-22页
      1.4.1.3 5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine, 5-HT)假说第22页
      1.4.1.4 其他神经递质假说及神经递质的相互作用第22-24页
    1.4.2 神经发育假说第24页
  1.5 精神分裂症遗传学研究的主要方法第24-31页
    1.5.1 连锁分析第24-26页
    1.5.2 连锁不平衡分析第26-31页
      1.5.2.1 连锁不平衡的概念和原理第26-27页
      1.5.2.2 影响连锁不平衡的因素第27-28页
      1.5.2.3 基于随机人群和核心家系的研究第28-29页
      1.5.2.4 单倍型分析第29-30页
      1.5.2.5 统计学检验和统计效力第30-31页
  2. 精神分裂症的药物基因组学第31-50页
  2.1 药物基因组学简介第31-41页
    2.1.1 药物基因组学产生的背景第31-32页
    2.1.2 影响药物反应的遗传因素第32-37页
    2.1.3 单核苷酸多态性(SNP)在药物基因组学中的应用第37-39页
      2.1.3.1 候选基因的研究第37-38页
      2.1.3.2 全基因组连锁不平衡作图第38-39页
    2.1.4 药物基因组学的前景及面临的问题第39-41页
  2.2 精神分裂症的药物治疗第41-45页
    2.2.1 典型抗精神病药物第43页
    2.2.2 非典型抗精神病药物第43-45页
  2.3 抗精神病药物基因组学研究第45-50页
    2.3.1 抗精神病药物代谢酶的多态性第45-46页
    2.3.2 抗精神病药物靶点的多态性第46-50页
第二部分 高血压的遗传学第50-62页
  1. 高血压简介第50-54页
  1.1 高血压概述第50页
  1.2 高血压的分类第50-51页
  1.3 国内外高血压的流行情况第51-52页
  1.4 原发性高血压的危险因素第52-54页
    1.4.1 遗传因素第52-53页
    1.4.2 肥胖第53页
    1.4.3 高盐摄入第53页
    1.4.4 饮酒第53-54页
  2. 高血压的发病机制第54-59页
  2.1 交感神经系统在高血压发病中的作用第54-55页
  2.2 血管内皮细胞与高血压第55-56页
  2.3 肾素-血管紧张素系统与高血压第56页
  2.4 肽类物质与高血压第56-59页
    2.4.1 心钠素第56-58页
    2.4.2 神经肽第58-59页
  3. 高血压遗传学研究的主要方法第59-62页
  3.1 候选基因克隆第59-60页
  3.2 定位候选基因克隆与全基因组扫描第60页
  3.3 中间表型第60-61页
  3.4 动物模型第61-62页
第二篇 实验部分第62-101页
第一部分 利培酮药物基因组学候选基因研究第62-80页
  1. 材料和方法第62-64页
  1.1 研究对象第62页
  1.2 研究方法第62-64页
    1.2.1 临床给药第62-63页
    1.2.2 血样采集和DNA 提取第63-64页
    1.2.3 血浆利培酮、9-羟利培酮以及催乳素浓度测定第64页
  2. 基因序列、遗传标记的选择及基因分型第64-68页
  3. 数据收集与统计分析第68页
  4. 候选基因第68-80页
  4.1 CYP2D6 基因(Cytochrome P450 2D6)第68-73页
  4.2 5-HTT 基因(Serotonin transporter)第73-76页
  4.3 HT1A 基因(The 5-hydroxytypamino 1A receptor)第76-80页
第二部分 NPY1R 基因与自律神经活性和高血压的关系第80-101页
  1. 候选基因的选择第80-81页
  2. 材料和方法第81-87页
  2.1 样品信息第81页
  2.2 DNA 提取第81页
  2.3 多态性遗传标记的发掘、选取和分型第81-84页
  2.4 统计分析第84页
  2.5 NPY1R 基因启动子、3’UTR 区克隆、质粒构建和纯化第84-86页
  2.6 细胞培养、瞬时转染和荧光酶检测第86-87页
  3. 实验结果第87-98页
  3.1 NPY1R 基因的SNP 发掘第87-89页
  3.2 自律神经活性表型的测定和遗传力的计算第89-90页
  3.3 基因分型结果第90-94页
  3.4 NPY1R 启动子区和3’UTR 区多态性的功能活性第94-97页
  3.5 3’UTR 多态性159764 与hsa-miR-511第97-98页
  4. 讨论第98-101页
总结与展望第101-102页
参考文献第102-118页
致谢第118-120页
攻读学位期间发表的论文目录第120-121页

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