论文目录 | |
摘要 | 第1-6页 |
ABSTRACT | 第6-13页 |
第一篇 综述 | 第13-62页 |
第一部分 精神分裂症的药物基因组学 | 第13-50页 |
1. 精神分裂症 | 第13-31页 |
1.1 精神分裂症概述 | 第13页 |
1.2 精神分裂症的诊断标准及亚型 | 第13-15页 |
1.3 精神分裂症的流行病学研究 | 第15-18页 |
1.4 精神分裂症的病因假说 | 第18-24页 |
1.4.1 神经递质假说 | 第18-24页 |
1.4.1.1 多巴胺(Dopamine, DA)假说 | 第18-20页 |
1.4.1.2 谷氨酸(Glutamate,Glu)假说 | 第20-22页 |
1.4.1.3 5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine, 5-HT)假说 | 第22页 |
1.4.1.4 其他神经递质假说及神经递质的相互作用 | 第22-24页 |
1.4.2 神经发育假说 | 第24页 |
1.5 精神分裂症遗传学研究的主要方法 | 第24-31页 |
1.5.1 连锁分析 | 第24-26页 |
1.5.2 连锁不平衡分析 | 第26-31页 |
1.5.2.1 连锁不平衡的概念和原理 | 第26-27页 |
1.5.2.2 影响连锁不平衡的因素 | 第27-28页 |
1.5.2.3 基于随机人群和核心家系的研究 | 第28-29页 |
1.5.2.4 单倍型分析 | 第29-30页 |
1.5.2.5 统计学检验和统计效力 | 第30-31页 |
2. 精神分裂症的药物基因组学 | 第31-50页 |
2.1 药物基因组学简介 | 第31-41页 |
2.1.1 药物基因组学产生的背景 | 第31-32页 |
2.1.2 影响药物反应的遗传因素 | 第32-37页 |
2.1.3 单核苷酸多态性(SNP)在药物基因组学中的应用 | 第37-39页 |
2.1.3.1 候选基因的研究 | 第37-38页 |
2.1.3.2 全基因组连锁不平衡作图 | 第38-39页 |
2.1.4 药物基因组学的前景及面临的问题 | 第39-41页 |
2.2 精神分裂症的药物治疗 | 第41-45页 |
2.2.1 典型抗精神病药物 | 第43页 |
2.2.2 非典型抗精神病药物 | 第43-45页 |
2.3 抗精神病药物基因组学研究 | 第45-50页 |
2.3.1 抗精神病药物代谢酶的多态性 | 第45-46页 |
2.3.2 抗精神病药物靶点的多态性 | 第46-50页 |
第二部分 高血压的遗传学 | 第50-62页 |
1. 高血压简介 | 第50-54页 |
1.1 高血压概述 | 第50页 |
1.2 高血压的分类 | 第50-51页 |
1.3 国内外高血压的流行情况 | 第51-52页 |
1.4 原发性高血压的危险因素 | 第52-54页 |
1.4.1 遗传因素 | 第52-53页 |
1.4.2 肥胖 | 第53页 |
1.4.3 高盐摄入 | 第53页 |
1.4.4 饮酒 | 第53-54页 |
2. 高血压的发病机制 | 第54-59页 |
2.1 交感神经系统在高血压发病中的作用 | 第54-55页 |
2.2 血管内皮细胞与高血压 | 第55-56页 |
2.3 肾素-血管紧张素系统与高血压 | 第56页 |
2.4 肽类物质与高血压 | 第56-59页 |
2.4.1 心钠素 | 第56-58页 |
2.4.2 神经肽 | 第58-59页 |
3. 高血压遗传学研究的主要方法 | 第59-62页 |
3.1 候选基因克隆 | 第59-60页 |
3.2 定位候选基因克隆与全基因组扫描 | 第60页 |
3.3 中间表型 | 第60-61页 |
3.4 动物模型 | 第61-62页 |
第二篇 实验部分 | 第62-101页 |
第一部分 利培酮药物基因组学候选基因研究 | 第62-80页 |
1. 材料和方法 | 第62-64页 |
1.1 研究对象 | 第62页 |
1.2 研究方法 | 第62-64页 |
1.2.1 临床给药 | 第62-63页 |
1.2.2 血样采集和DNA 提取 | 第63-64页 |
1.2.3 血浆利培酮、9-羟利培酮以及催乳素浓度测定 | 第64页 |
2. 基因序列、遗传标记的选择及基因分型 | 第64-68页 |
3. 数据收集与统计分析 | 第68页 |
4. 候选基因 | 第68-80页 |
4.1 CYP2D6 基因(Cytochrome P450 2D6) | 第68-73页 |
4.2 5-HTT 基因(Serotonin transporter) | 第73-76页 |
4.3 HT1A 基因(The 5-hydroxytypamino 1A receptor) | 第76-80页 |
第二部分 NPY1R 基因与自律神经活性和高血压的关系 | 第80-101页 |
1. 候选基因的选择 | 第80-81页 |
2. 材料和方法 | 第81-87页 |
2.1 样品信息 | 第81页 |
2.2 DNA 提取 | 第81页 |
2.3 多态性遗传标记的发掘、选取和分型 | 第81-84页 |
2.4 统计分析 | 第84页 |
2.5 NPY1R 基因启动子、3’UTR 区克隆、质粒构建和纯化 | 第84-86页 |
2.6 细胞培养、瞬时转染和荧光酶检测 | 第86-87页 |
3. 实验结果 | 第87-98页 |
3.1 NPY1R 基因的SNP 发掘 | 第87-89页 |
3.2 自律神经活性表型的测定和遗传力的计算 | 第89-90页 |
3.3 基因分型结果 | 第90-94页 |
3.4 NPY1R 启动子区和3’UTR 区多态性的功能活性 | 第94-97页 |
3.5 3’UTR 多态性159764 与hsa-miR-511 | 第97-98页 |
4. 讨论 | 第98-101页 |
总结与展望 | 第101-102页 |
参考文献 | 第102-118页 |
致谢 | 第118-120页 |
攻读学位期间发表的论文目录 | 第120-121页 |