论文目录 | |
| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 缩略词表 | 第16-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-27页 |
| 1 血细胞生成 | 第17-20页 |
| 2 淋巴细胞生成 | 第20-25页 |
| 3 Bcl11a研究进展 | 第25页 |
| 4 本研究目的及意义 | 第25-27页 |
| 第二章 Bcl11a在造血系统中的表达分析 | 第27-40页 |
| 1 前言 | 第27页 |
| 2 实验方案 | 第27-28页 |
| 3 材料与方法 | 第28-30页 |
| 3.1 实验材料 | 第28页 |
| 3.2 实验方法 | 第28-30页 |
| 4 结果 | 第30-38页 |
| 4.1 Bcl11a在多能造血干细胞和淋巴祖细胞中高表达 | 第30-32页 |
| 4.2 Bcl11a在B淋巴细胞中高表达 | 第32-33页 |
| 4.3 Bcl11a在早期T淋巴细胞中高表达 | 第33-34页 |
| 4.4 Bcl11a在早期NK细胞中高表达 | 第34-35页 |
| 4.5 Bcl11a在其它造血细胞中的表达 | 第35-37页 |
| 4.6 Bcl11a基因在造血细胞中mRNA水平的表达 | 第37-38页 |
| 5 讨论 | 第38页 |
| 5.1 Bcl11a在HSCs、B淋巴细胞、前期T淋巴细胞和树状细胞中高表达 | 第38页 |
| 5.2 用Bcla-eGFP敲入小鼠检测Bcl11a表达的优势及缺陷 | 第38页 |
| 6 小结 | 第38-40页 |
| 第三章 淋巴细胞的发育依赖Bcl11a | 第40-60页 |
| 1 前言 | 第40页 |
| 2 实验方案 | 第40-41页 |
| 3 材料与方法 | 第41-44页 |
| 3.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.2 实验方法 | 第42-44页 |
| 4 结果 | 第44-59页 |
| 4.1 体内敲除Bcl11a导致早期B淋巴细胞和CLPs缺失 | 第44-51页 |
| 4.2 Bcl11a敲除导致淋巴细胞发育障碍是淋巴细胞自主性的 | 第51-56页 |
| 4.3 Bcl11a调控淋巴细胞的发育具有剂量效应 | 第56-59页 |
| 5 讨论 | 第59页 |
| 5.1 Bcl11a的表达水平与淋巴细胞生成 | 第59页 |
| 5.2 Bcl11a调控淋巴细胞的发育 | 第59页 |
| 6 小结 | 第59-60页 |
| 第四章 Bcl11a通过Bcl2、Mdm2和p53调控B淋巴细胞的存活与增殖 | 第60-76页 |
| 1 前言 | 第60页 |
| 2 实验方案 | 第60页 |
| 3 材料与方法 | 第60-63页 |
| 3.1 实验材料 | 第60-61页 |
| 3.2 实验方法 | 第61-63页 |
| 4 结果 | 第63-73页 |
| 4.1 Bcl11a调控B淋巴细胞的存活 | 第63-67页 |
| 4.2 Bcl2等抗凋亡因子能够抑制由Bcl11a敲除引起的B淋巴细胞凋亡 | 第67-71页 |
| 4.3 共表达外源性的Bcl2和Mdm2能够抑制Bcl11a敲除的B淋巴细胞凋亡和促进其增殖 | 第71-73页 |
| 4.4 体外敲除p53能够挽救Bcl11a缺失导致的B淋巴细胞凋亡和促进增殖缺陷 | 第73页 |
| 5 讨论 | 第73-75页 |
| 5.1 Bcl11a调控B淋巴细胞的存活 | 第73-74页 |
| 5.2 Bcl11a调控早期B淋巴细胞的增殖 | 第74页 |
| 5.3 Bcl11a在B淋巴细胞中的其它功能 | 第74-75页 |
| 6 小结 | 第75-76页 |
| 第五章 Bcl11a通过p53调控淋巴细胞的发育 | 第76-85页 |
| 1 前言 | 第76页 |
| 2 实验方案 | 第76-77页 |
| 3 材料与方法 | 第77页 |
| 3.1 实验材料 | 第77页 |
| 3.2 实验方法 | 第77页 |
| 4 结果 | 第77-83页 |
| 4.1 体内敲除p53能够短暂地挽救Bcl11a缺失的早期B淋巴细胞发育 | 第77-80页 |
| 4.2 体内敲除p53不能长期地挽救Bcl11a缺失的早期B淋巴细胞发育 | 第80-83页 |
| 4.3 敲除p53能够挽救Bcl11a缺失的CLPs分化成B淋巴细胞 | 第83页 |
| 5 讨论 | 第83-84页 |
| 5.1 体外p53和Bcl11a双敲除的CLPs能够分化成pro-B | 第83-84页 |
| 5.2 敲除p53不能挽救HSCs向CLPs的分化 | 第84页 |
| 6 小结 | 第84-85页 |
| 第六章 Bcl11a缺失的HSCs丧失淋巴细胞发育的潜能 | 第85-95页 |
| 1 前言 | 第85页 |
| 2 实验方案 | 第85页 |
| 3 材料与方法 | 第85-86页 |
| 3.1 实验材料 | 第85-86页 |
| 3.2 实验方法 | 第86页 |
| 4 结果 | 第86-93页 |
| 4.1 体外Bcl11a缺失的HSC不能分化成B淋巴细胞 | 第86-87页 |
| 4.2 体内Bcl11a缺失的HSCs不能分化成CLPs和淋巴细胞 | 第87-90页 |
| 4.3 敲除Bcl11a导致部分HSCs和祖细胞凋亡 | 第90-91页 |
| 4.4 Bcl11a敲除的HSCs和LMPPs中关键基因的表达分析 | 第91-93页 |
| 5 讨论 | 第93-94页 |
| 5.1 Bcl11a在HSCs中的功能 | 第93-94页 |
| 5.2 HSCs中的Bcl11a与p53的互作 | 第94页 |
| 6 小结 | 第94-95页 |
| 第七章 全基因组水平鉴定Bcl11a的靶基因 | 第95-101页 |
| 1 前言 | 第95页 |
| 2 实验方案 | 第95-96页 |
| 3 材料与方法 | 第96页 |
| 3.1 实验材料 | 第96页 |
| 3.2 实验方法 | 第96页 |
| 4 结果 | 第96-99页 |
| 4.1 Bcl11a直接与Mdm2,Mdm4及Bcl2位点结合 | 第96-98页 |
| 4.2 Bcl11a在全基因组的结合位点 | 第98-99页 |
| 5 讨论 | 第99-100页 |
| 5.1 淋巴细胞中Bcl11a通过调控Mdm2或Mdm4的表达抑制p53的活性 | 第99-100页 |
| 5.2 Bcl11a直接调控血红素的表达 | 第100页 |
| 6 小结 | 第100-101页 |
| 第八章 结论与展望 | 第101-103页 |
| 1 结论 | 第101-102页 |
| 2 进一步的研究方向 | 第102页 |
| 3 本研究的特色和创新之处 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-113页 |
| 附录Ⅰ 本研究所用抗体 | 第113-116页 |
| 附录Ⅱ 造血细胞群体的界定 | 第116-118页 |
| 附录Ⅲ 本研究所用引物 | 第118-120页 |
| 附录Ⅳ 100个淋巴相关基因用于基因芯片的聚类分析 | 第120-121页 |
| 附录Ⅴ 研究生期间发表的论文及其它研究成果 | 第121-122页 |
| 附录Ⅵ 研究生期间参加的国内外会议 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123页 |
