论文目录 | |
| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-48页 |
| 一、猪链球菌疫苗研究进展 | 第16-26页 |
| 1 猪链球菌概况 | 第16-21页 |
| 1.1 病原学 | 第16-17页 |
| 1.2 流行特征 | 第17-20页 |
| 1.3 防治措施 | 第20-21页 |
| 2 猪链球菌疫苗开发研究进展 | 第21-26页 |
| 2.1 灭活苗 | 第21-22页 |
| 2.2 活疫苗 | 第22-24页 |
| 2.3 亚单位苗 | 第24-26页 |
| 二、猪链球菌毒力因子与致病机制研究进展 | 第26-47页 |
| 1 猪链球菌毒力因子 | 第26-37页 |
| 1.1 分泌性毒力因子 | 第27-30页 |
| 1.2 细菌表面毒力因子 | 第30-34页 |
| 1.3 代谢与调控型毒力元件 | 第34-37页 |
| 1.4 其它毒力因子 | 第37页 |
| 2 猪链球菌致病机理研究进展 | 第37-42页 |
| 2.1 黏附与侵袭作用 | 第37-39页 |
| 2.2 增殖与免疫逃避 | 第39-41页 |
| 2.3 脑膜炎 | 第41-42页 |
| 3 猪链球菌中毒性休克综合征 | 第42-47页 |
| 3.1 猪链球菌中毒性休克综合征的发现 | 第42-43页 |
| 3.2 猪链球菌中毒性休克综合征感染菌株特征 | 第43-45页 |
| 3.3 猪链球菌类Ⅳ型分泌系统与中毒性休克综合征 | 第45-47页 |
| 三、本研究拟探索的科学问题 | 第47-48页 |
| 第二部分 试验研究 | 第48-122页 |
| 第一章 猪链球菌弱毒株筛选与交叉免疫保护作用 | 第49-72页 |
| 1 引言 | 第49-51页 |
| 2 技术路线 | 第51页 |
| 3 材料与方法 | 第51-60页 |
| 3.1 试验材料 | 第51-52页 |
| 3.2 试验方法 | 第52-60页 |
| 3.2.1 非2型猪链球菌分离鉴定 | 第52-53页 |
| 3.2.2 高黏附力非2型猪链球菌菌株筛选 | 第53页 |
| 3.2.3 高黏附力非2型菌株表型分析 | 第53-56页 |
| 3.2.4 高黏附力非2型菌株致病性分析 | 第56-57页 |
| 3.2.5 交叉免疫保护性试验 | 第57-58页 |
| 3.2.6 XS045交叉免疫保护机制初探 | 第58-60页 |
| 4 试验结果 | 第60-69页 |
| 4.1 筛选获得3株非2型黏附力较高的猪链球菌菌株 | 第60-61页 |
| 4.2 XS045菌株致病性最低 | 第61-65页 |
| 4.3 XS045可交叉保护猪链球菌2型与9型感染 | 第65-67页 |
| 4.4 XS045具有SS2与SS9表面交叉保护抗原 | 第67-69页 |
| 5 分析与讨论 | 第69-72页 |
| 第二章 类Ⅳ型分泌系统在猪链球菌2型致病中的作用研究 | 第72-95页 |
| 1 引言 | 第72-74页 |
| 2 技术路线 | 第74页 |
| 3 材料与方法 | 第74-84页 |
| 3.1 试验材料 | 第74-75页 |
| 3.2 试验方法 | 第75-84页 |
| 3.2.1 猪链球菌89K致病岛与类Ⅳ型分泌系统鉴定 | 第75-76页 |
| 3.2.2 类Ⅳ型分泌系统VirB4与VirD4因子缺失株构建 | 第76-77页 |
| 3.2.3 基因缺失株表型分析 | 第77-80页 |
| 3.2.4 基因缺失株致炎效应分析 | 第80-81页 |
| 3.2.5 氧化应激试验 | 第81-82页 |
| 3.2.6 分泌蛋白组学分析 | 第82-83页 |
| 3.2.7 差异蛋白转录水平验证 | 第83-84页 |
| 4 试验结果 | 第84-92页 |
| 4.1 类Ⅳ型分泌系统VirB4与VirD4因子缺失株鉴定 | 第84页 |
| 4.2 缺失株生物学特性分析 | 第84-85页 |
| 4.3 VirD4参与细菌毒力,具有抗吞噬作用 | 第85-87页 |
| 4.4 VirD4参与致炎作用 | 第87-88页 |
| 4.5 氧化应激可以诱导VirD4表达 | 第88-89页 |
| 4.6 VirD4介导蛋白差异分泌 | 第89-91页 |
| 4.7 主要差异蛋白验证 | 第91-92页 |
| 5 分析与讨论 | 第92-95页 |
| 第三章 类Ⅳ型分泌系统相关差异分泌蛋白PrsA的生物学功能 | 第95-122页 |
| 1 引言 | 第95-96页 |
| 2 技术路线 | 第96-97页 |
| 3 材料与方法 | 第97-104页 |
| 3.1 试验材料 | 第97-98页 |
| 3.2 试验方法 | 第98-104页 |
| 3.2.1 PrsA折叠酶的原核表达与纯化 | 第98页 |
| 3.2.2 PrsA抗体制备 | 第98-99页 |
| 3.2.3 PrsA差异分泌蛋白水平验证 | 第99页 |
| 3.2.4 PrsA体外细胞毒性分析 | 第99-100页 |
| 3.2.5 PrsA致炎效应分析 | 第100页 |
| 3.2.6 PrsA致细胞死亡方式鉴定 | 第100-102页 |
| 3.2.7 PrsA蛋白致细胞死亡的关键区段分析 | 第102-103页 |
| 3.2.8 PrsA可能的识别受体初探 | 第103-104页 |
| 4 试验结果 | 第104-117页 |
| 4.1 PrsA蛋白纯化与多抗制备 | 第104-105页 |
| 4.2 PrsA具有细胞毒性 | 第105-107页 |
| 4.3 PrsA可诱导炎症因子释放 | 第107-108页 |
| 4.4 PrsA可诱导细胞坏死与细胞焦亡 | 第108-113页 |
| 4.5 PrsA致细胞死亡与炎症反应同N端与C端结构域有关 | 第113-116页 |
| 4.6 PrsA蛋白不通过TLR2-MyD88途径诱导细胞死亡 | 第116-117页 |
| 5 分析与讨论 | 第117-122页 |
| 全文结论 | 第122-123页 |
| 创新点 | 第123-124页 |
| 展望 | 第124-125页 |
| 缩略词表 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-141页 |
| 作者简介 | 第141-143页 |
| 致谢 | 第143页 |
