论文目录 | |
中文摘要 | 第1-9页 |
ABSTRACT | 第9-12页 |
中英文名词对照表 | 第12-13页 |
第一章 文献综述 | 第13-55页 |
1.1 前言 | 第13-14页 |
1.2 斑马鱼前后轴建立及其机制 | 第14-33页 |
1.3 斑马鱼左右轴建立及其机制 | 第33-35页 |
1.4 Foxc1a的结构、功能和作用机制 | 第35-41页 |
1.5 本论文的研究内容和意义 | 第41-42页 |
参考文献 | 第42-55页 |
第二章 斑马鱼foxc1a是视黄酸信号的直接下游基因 | 第55-79页 |
摘要 | 第55-56页 |
2.1 前言 | 第56-57页 |
2.2 材料与方法 | 第57-65页 |
2.3 结果 | 第65-76页 |
2.3.1 视黄酸或者DEAB处理不影响斑马鱼早期胚胎发育的形态 | 第65-66页 |
2.3.2 视黄酸处理引起斑马鱼胚胎基因转录的变化 | 第66-67页 |
2.3.3 DEAB处理引起斑马鱼胚胎基因转录的变化 | 第67-68页 |
2.3.4 RA处理上调并且DEAB处理下调的基因聚类分析 | 第68-69页 |
2.3.5 受RA上调且受DEAB下调基因信息 | 第69-72页 |
2.3.6 RT-PCR结果显示foxc1a在斑马鱼胚胎体内的表达受RA诱导 | 第72-73页 |
2.3.7 foxc1a mRNA时空表达图式 | 第73-75页 |
2.3.8 foxc1a的表达受RA直接调控 | 第75-76页 |
2.4 讨论 | 第76-77页 |
参考文献 | 第77-79页 |
第三章 斑马鱼foxc1a基因敲除突变体的制备 | 第79-94页 |
摘要 | 第79-80页 |
3.1 前言 | 第80-81页 |
3.2 材料与方法 | 第81-85页 |
3.3 结果 | 第85-91页 |
3.3.1 foxc1a-TALEN目标序列的确定 | 第85页 |
3.3.2 foxc1a-TALEN质粒的组装 | 第85-87页 |
3.3.3 foxc1a-TALEN活性的鉴定 | 第87-88页 |
3.3.4 foxc1a基因敲除突变体的筛选 | 第88-91页 |
3.4 讨论 | 第91-92页 |
参考文献 | 第92-94页 |
第四章 斑马鱼foxc1a通过调控cyp26a1的表达调节胚胎后脑的前后轴建立 | 第94-117页 |
摘要 | 第94-95页 |
4.1 前言 | 第95-96页 |
4.2 材料与方法 | 第96-104页 |
4.3 结果 | 第104-112页 |
4.3.1 foxc1a敲除的斑马鱼胚胎表现出前后轴建立的缺陷 | 第104-106页 |
4.3.2 敲降foxc1a导致cyp26a1在胚胎中的表达上调 | 第106-108页 |
4.3.3 过表达foxc1a可以下调cyp26a1在胚胎中的表达 | 第108-109页 |
4.3.4 体外细胞转染实验证明Foxc1a可通过直接结合在cyp26a1启动子上抑制其表达 | 第109-111页 |
4.3.5 体内染色质免疫共沉淀实验证明cyp26a1启动子上存在两个Foxc1a的结合位点 | 第111-112页 |
4.4 讨论 | 第112-114页 |
参考文献 | 第114-117页 |
第五章 Fgf信号和Notch信号作用于RA信号下游介导foxc1a调控胚胎体节发生 | 第117-142页 |
摘要 | 第117-118页 |
5.1 前言 | 第118-119页 |
5.2 材料与方法 | 第119-123页 |
5.3 结果 | 第123-136页 |
5.3.1 敲除foxc1a不影响斑马鱼胚胎中决定左右对称基因的表达,但下调deltaC在体节中胚层中的表达 | 第123-125页 |
5.3.2 敲除foxc1a不影响cmlc2在斑马鱼胚胎中的的左右侧向不对称性表达 | 第125-126页 |
5.3.3 敲除foxc1a下调myoD和fgf8a但上调aldh1a2在胚胎体节中胚层的表达 | 第126-127页 |
5.3.4 敲降foxc1a下调fgf8的下游基因erml和fgf17b在体节中胚层的表达 | 第127-129页 |
5.3.5 敲除foxc1a不影响ntla、shh和nodal基因oep在胚胎中的表达 | 第129-130页 |
5.3.6 foxc1a敲除胚胎中,aldh1a2异位表达在fgf8表达区域 | 第130-132页 |
5.3.7 敲降aldh1a2可以部分拯救myoD、fgf8和deltaC在foxc1a敲降胚胎体节中胚层中的表达 | 第132-134页 |
5.3.8 Fgf8信号和Notch信号作用于RA信号的下游介导foxc1a调控轴旁体节中胚层的发生 | 第134-136页 |
5.4 讨论 | 第136-138页 |
参考文献 | 第138-142页 |
附录 攻读博士学位期间参与工作及取得成果 | 第142-144页 |
致谢 | 第144-145页 |