论文目录 | |
| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-44页 |
| 1.1 肿瘤组织的结构与微环境 | 第14-17页 |
| 1.1.1 肿瘤组织、细胞结构的特点 | 第14-16页 |
| 1.1.2 肿瘤细胞外环境的特点 | 第16页 |
| 1.1.3 肿瘤细胞内环境的特点 | 第16页 |
| 1.1.4 可作用于肿瘤的外部刺激信号 | 第16-17页 |
| 1.2 智能型药物载体设计的研究现状 | 第17-31页 |
| 1.2.1 靶向传递行为控制 | 第17-24页 |
| 1.2.1.1 电荷转换型靶向传递体系 | 第19-20页 |
| 1.2.1.2 应用“光笼”(photo-caging)技术的靶向传递 | 第20-22页 |
| 1.2.1.3 基于聚合物保护层脱离的靶向抑制与活化 | 第22-23页 |
| 1.2.1.4 其他类型的智能肿瘤靶向传递体统 | 第23-24页 |
| 1.2.2 药物释放行为控制 | 第24-31页 |
| 1.2.2.1 释放化学键合型药物 | 第25-26页 |
| 1.2.2.2 释放物理包封型药物 | 第26-31页 |
| 本课题的选题目的及主要研究内容 | 第31-32页 |
| 参考文献 | 第32-44页 |
| 第二章 基于环状原酸酯结构的可降解交联胶束及其酸敏感的药物控制释放行为 | 第44-68页 |
| 2.1 前言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验部分 | 第45-50页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第45-47页 |
| 2.2.1.1 制备2,2,2-trifluoro-N-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-acetamide(1) | 第45页 |
| 2.2.1.2 制备2,2,2-trifluoro-N-(2-ethoxy-1,3-dioxan-5-yl)-acetamide(2) | 第45页 |
| 2.2.1.3 制备2,2,2-trifluoro-N-(2-(ω-methoxy)PEGyl-1,3-dioxan-5-yl)-acetamide(3) | 第45-46页 |
| 2.2.1.4 制备2-(ω-methoxy)PEGyl-1,3-dioxan-5-ylamine(mPEGorthoester-NH2)(4) | 第46页 |
| 2.2.1.5 制备2-(5-amino-1,3-dioxan-2-yloxy)triethoxy-1,3-dioxan-5-ylamine(5) | 第46-47页 |
| 2.2.1.6 合成聚合物Poly(N-(acryloyloxy)succinimide-co-butylmethacrylate)p(NAS-co-BMA)(P_0) | 第47页 |
| 2.2.1.7 合成mPEG-g-p(NAS-co-BMA)(P_1 and P_3) | 第47页 |
| 2.2.2 聚合物表征 | 第47页 |
| 2.2.3 胶束的制备与交联 | 第47-48页 |
| 2.2.4 测定临界胶束浓度(CMC) | 第48页 |
| 2.2.5 动态光散射(DLS) | 第48页 |
| 2.2.6 透射电子显微镜(TEM) | 第48页 |
| 2.2.7 交联胶束包载及释放紫杉醇 | 第48-49页 |
| 2.2.8 细胞毒性试验 | 第49-50页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第50-64页 |
| 2.3.1 材料的合成表征 | 第50-54页 |
| 2.3.2 胶束的制备与交联 | 第54-58页 |
| 2.3.3 酸刺激的交联胶束的水解 | 第58-61页 |
| 2.3.4 交联胶束包载及释放紫杉醇 | 第61-63页 |
| 2.3.5 材料的细胞毒性 | 第63-64页 |
| 2.4 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-68页 |
| 第三章 前药载药纳米自组装体作为肿瘤靶向药物传递体系的研究 | 第68-90页 |
| 3.1 前言 | 第68-69页 |
| 3.2 实验部分 | 第69-74页 |
| 3.2.1 试剂与材料 | 第69-72页 |
| 3.2.1.1 合成t-butyl carbazate | 第70页 |
| 3.2.1.2 合成N-boc-2-bromoacetohydrazide | 第70页 |
| 3.2.1.3 合成N-boc-2-azideacetohydrazide | 第70页 |
| 3.2.1.4 合成Dox-N3 | 第70-71页 |
| 3.2.1.5 合成Biotin-NHS | 第71页 |
| 3.2.1.6 合成Boc-NH-PEG-Alkyne | 第71页 |
| 3.2.1.7 合成Biotin-PEG-A1kyne(BPA) | 第71-72页 |
| 3.2.1.8 合成Biotin-PEG-Dox(BPD) | 第72页 |
| 3.2.2 聚合物表征 | 第72页 |
| 3.2.3 两亲性前药的临界聚集浓度(CAC) | 第72页 |
| 3.2.4 动态光散射(DLS) | 第72-73页 |
| 3.2.5 透射电子显微镜(TEM) | 第73页 |
| 3.2.6 测定前药与前药/药物自组装体中药物的含量 | 第73页 |
| 3.2.7 共聚焦激光显微镜试验 | 第73-74页 |
| 3.2.8 细胞毒性实验 | 第74页 |
| 3.3 结构与讨论 | 第74-87页 |
| 3.3.1 前药的合成 | 第74-79页 |
| 3.3.2 表征前药自组装的物理性质与包载药物的能力 | 第79-81页 |
| 3.3.3 体外细胞内药物传递 | 第81-85页 |
| 3.3.4 前药自组装体与前药-药物复合物的细胞毒性 | 第85-86页 |
| 3.3.5 聚合物的细胞毒性 | 第86-87页 |
| 3.4 结论 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-90页 |
| 第四章 pH调控“纳米花”肿瘤识别药物传递系统的制备及研究 | 第90-114页 |
| 4.1 前言 | 第90-92页 |
| 4.2 实验部分 | 第92-98页 |
| 4.2.1 试剂与材料 | 第92-96页 |
| 4.2.2.1 合成Dox-N3 | 第93页 |
| 4.2.2.2 合成NH2-C3H6-N3(叠氮丙基胺)5 | 第93页 |
| 4.2.2.3 合成Octadecyl 4-formylbenzoate 6 | 第93页 |
| 4.2.2.4 合成Octadecyl 4-((prop-2-ynylimino)methyl)benzoate 7 | 第93-94页 |
| 4.2.2.5 合成Octadecyl 4-((3-azidopropylimino)methyl)benzoate8 | 第94页 |
| 4.2.2.6 合成Biotin-NHS 9 | 第94页 |
| 4.2.2.7 合成Biotin-lys(Boc)-OH 10 | 第94页 |
| 4.2.2.8 合成Biotin-lys(Boc)-N3 11 | 第94-95页 |
| 4.2.2.9 合成CDI-activated PEG-b-C18 12 | 第95页 |
| 4.2.2.10 合成Biotin-lys(PEG-C18)-N3 13 | 第95页 |
| 4.2.2.11 合成Alkyne-PEG-C18 14 | 第95页 |
| 4.2.2.12 “点击”化学合成 | 第95-96页 |
| 4.2.3 “纳米花”混合胶束的制备 | 第96页 |
| 4.2.4 结构表征 | 第96页 |
| 4.2.5 胶束的临界胶束浓度(CMC) | 第96页 |
| 4.2.6 动态光散射(DLS) | 第96页 |
| 4.2.7 透射电子显微镜(TEM) | 第96-97页 |
| 4.2.8 HABA/Avidin分析 | 第97页 |
| 4.2.9 细胞吞噬试验 | 第97页 |
| 4.2.10 药物控制释放试验 | 第97-98页 |
| 4.2.11 MTT细胞毒性试验 | 第98页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第98-111页 |
| 4.3.1 材料的合成 | 第98-103页 |
| 4.3.2 CPCB/CPD混合胶束粒子尺寸与形貌 | 第103-106页 |
| 4.3.3 “纳米花”的开花过程 | 第106-107页 |
| 4.3.4 细胞内吞实验 | 第107-109页 |
| 4.3.5 体外药物释放实验 | 第109-110页 |
| 4.3.6 “纳米花”的体外抗癌活性 | 第110-111页 |
| 4.4 结论 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-114页 |
| 第五章 位阻保护、光激活的肿瘤靶向药物传递体系的设计与研究 | 第114-140页 |
| 5.1 前言 | 第114-117页 |
| 5.2 实验部分 | 第117-122页 |
| 5.2.1 材料与试剂 | 第117-119页 |
| 5.2.1.1 合成1-(3-methoxy-4-(octadecyloxy)phenyl)ethanone(1) | 第117页 |
| 5.2.1.2 合成1-(5-methoxy-2-nitro-4-(octadecyloxy)phenyl)ethanone(2) | 第117-118页 |
| 5.2.1.3 合成1-(5-methoxy-2-nitro-4-(octadecyloxy)phenyl)ethanol(3) | 第118页 |
| 5.2.1.4 合成1-(5-methoxy-2-nitro-4-(octadecyloxy)phenyl)ethanol(Alkyne-p-C,4) | 第118页 |
| 5.2.1.5 合成Biotin-lys(PEG-C18)-N3(5) | 第118-119页 |
| 5.2.1.6 合成炔基树脂 | 第119页 |
| 5.2.1.7 合成聚合物CPB-p-C | 第119页 |
| 5.2.2 结构表征 | 第119页 |
| 5.2.3 胶束的临界胶束浓度(CMC) | 第119-120页 |
| 5.2.4 动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM) | 第120页 |
| 5.2.5 胶束的制备 | 第120页 |
| 5.2.6 紫外光降解试验 | 第120页 |
| 5.2.7 HABA/Avidin分析 | 第120-121页 |
| 5.2.8 细胞吞噬试验 | 第121页 |
| 5.2.9 测定细胞胞吞途径 | 第121-122页 |
| 5.2.10 细胞毒性试验 | 第122页 |
| 5.2.11 统计学分析 | 第122页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第122-135页 |
| 5.3.1 聚合物合成与表征 | 第122-126页 |
| 5.3.2 胶束的制备与表征 | 第126-128页 |
| 5.3.3 紫外光降解试验 | 第128页 |
| 5.3.4 HABA/Avidin分析 | 第128-129页 |
| 5.3.5 细胞内吞实验 | 第129-131页 |
| 5.3.6 测定细胞胞吞途径 | 第131-132页 |
| 5.3.7 细胞毒性试验 | 第132-135页 |
| 5.4 结论与展望 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-140页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第140-142页 |
| 致谢 | 第142页 |
