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新型7-乙基-10-羟基喜树碱纳米输送系统的制备及体内外研究

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新型7-乙基-10-羟基喜树碱纳米输送系统的制备及体内外研究
论文目录
 
致谢第1-6页
摘要第6-8页
Abstract第8-16页
第一章 绪论第16-39页
  1.1 肿瘤组织的EPR效应第16-17页
  1.2 纳米药物输送系统第17-24页
    1.2.1 脂质体药物第18-19页
    1.2.2 蛋白质纳米药物第19-20页
    1.2.3 树状大分子载药第20页
    1.2.4 无机纳米颗粒载药第20-21页
    1.2.5 病毒纳米颗粒第21页
    1.2.6 聚合物纳米药物第21-24页
  1.3 影响纳米药物输送的因素第24-27页
    1.3.1 纳米颗粒的尺寸第24-25页
    1.3.2 纳米颗粒的表面电荷第25页
    1.3.3 纳米颗粒的形貌第25-26页
    1.3.4 纳米颗粒的表面特性第26-27页
  1.4 纳米药物的响应性释放第27-32页
    1.4.1 温度响应药物释放第27-28页
    1.4.2 pH响应药物释放第28页
    1.4.3 还原响应药物释放第28-29页
    1.4.4 氧化响应药物释放第29-30页
    1.4.5 酶响应药物释放第30-31页
    1.4.6 酸响应/温度响应第31页
    1.4.7 酸响应/还原响应第31页
    1.4.8 温度响应/酸响应/还原响应第31-32页
  1.5 主动靶向输送系统第32-36页
    1.5.1 抗体调节的靶向药物输送系统第33页
    1.5.2 适配子调节的靶向药物输送系统第33-34页
    1.5.3 多肽调节的靶向药物输送系统第34-35页
    1.5.4 糖类调节的靶向药物输送系统第35-36页
  1.6 喜树碱及其衍生物的抗肿瘤研究第36-38页
  1.7 课题的提出第38-39页
第二章 PEG-S-S-SN38前药多重响应特性的研究第39-46页
  2.1 引言第39页
  2.2 实验材料及仪器第39-40页
    2.2.1 实验材料第39-40页
    2.2.2 实验仪器第40页
  2.3 实验方法第40-42页
    2.3.1 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的制备及表征第40-41页
    2.3.2 胶束稳定性的测定第41页
    2.3.3 测定肢束的临界肢束浓度(CMC)第41-42页
    2.3.4 SN38的体外释放第42页
  2.4 实验结果与讨论第42-45页
    2.4.1 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的制备及粒径、形貌表征第42-43页
    2.4.2 前药纳米颗粒在胎牛血清中的稳定性第43-44页
    2.4.3 PEG-S-S-SN38的临界胶束浓度第44页
    2.4.4 SN38的体外释放第44-45页
  2.5 本章小结第45-46页
第三章 PEG-S-S-SN38的体外和体内抗肿瘤研究第46-61页
  3.1 引言第46页
  3.2 实验材料及仪器第46-49页
    3.2.1 实验材料第46-47页
    3.2.2 细胞系第47页
    3.2.3 细胞培养液第47页
    3.2.4 工作液的配制第47-48页
    3.2.5 实验仪器第48页
    3.2.6 实验动物第48-49页
  3.3 实验方法第49-53页
    3.3.1 肿瘤细胞对纳米药物的吞噬及其亚细胞分布第49-50页
    3.3.2 肿瘤细胞对PEG-S-S-SN38纳米颗粒的吞噬速率第50页
    3.3.3 MTT法检测药物的细胞毒性第50页
    3.3.4 xCELLigence系统实时细胞分析第50-51页
    3.3.5 流式细胞仪分析药物对细胞周期的影响第51页
    3.3.6 PEG-S-S-SN38在体内的组织分布第51页
    3.3.7 PEG-S-S-SN38的体内抑瘤实验第51-52页
    3.3.8 肿瘤组织石蜡切片的H&E染色第52页
    3.3.9 肿瘤组织石蜡切片的Ki-67免疫组化第52-53页
  3.4 结果与讨论第53-60页
    3.4.1 PEG-S-S-SN38的细胞吞噬和亚细胞分布第53-54页
    3.4.2 PEG-S-S-SN38的细胞毒性实验第54-56页
    3.4.3 PEG-S-S-SN38对细胞周期的影响第56-57页
    3.4.4 PEG-S-S-SN38纳米颗粒的体内组织分布第57-58页
    3.4.5 PEG-S-S-SN38的体内抗肿瘤活性第58-59页
    3.4.6 肿瘤组织的形态学及增殖能力评价第59-60页
  3.5 本章小结第60-61页
第四章 具有Nrp-1主动靶向能力的两亲性SN38前药的合成与表征第61-82页
  4.1 引言第61页
  4.2 实验材料及仪器第61-63页
    4.2.1 实验材料第61-62页
    4.2.2 实验仪器第62-63页
  4.3 实验方法第63-70页
    4.3.1 合成CRGDK修饰的SN38聚合物前药C-SN38(方法一)第63-66页
    4.3.2 合成C-SN38(方法二)第66-68页
    4.3.3 合成罗丹明标记的B-SN38和C-SN38第68-69页
    4.3.4 不同粒径的前药纳米颗粒的制备第69页
    4.3.5 前药纳米颗粒的表征第69-70页
    4.3.6 测定胶束的临界胶束浓度(CMC)第70页
  4.4 结果与讨论第70-81页
    4.4.1 C-SN38的合成及表征第70-79页
    4.4.2 不同粒径的前药纳米颗粒的制备与表征第79-81页
  4.5 本章小结第81-82页
第五章 B-SN38与C-SN38纳米颗粒的体外和体内抗肿瘤研究第82-102页
  5.1 引言第82页
  5.2 实验材料及仪器第82-85页
    5.2.1 实验材料第82-83页
    5.2.2 细胞系第83页
    5.2.3 细胞培养液第83-84页
    5.2.4 工作液的配制第84页
    5.2.5 实验仪器第84-85页
    5.2.6 实验动物第85页
  5.3 实验方法第85-89页
    5.3.1 Nrp-1在肿瘤细胞表面的表达第85-86页
    5.3.2 纳米颗粒的细胞摄取和亚细胞分布第86页
    5.3.3 流式细胞仪检测纳米颗粒的入胞速率第86页
    5.3.4 MTT实验第86-87页
    5.3.5 纳米颗粒的血浆清除实验第87页
    5.3.6 纳米颗粒在肿瘤部位的蓄积与渗透第87-88页
    5.3.7 纳米颗粒的体内抗肿瘤研究第88-89页
    5.3.8 肿瘤组织石蜡切片的H&E染色第89页
  5.4 结果与讨论第89-101页
    5.4.1 Nrp-1受体在肿瘤细胞表面的表达第89-90页
    5.4.2 纳米颗粒的细胞摄取和亚细胞分布第90-92页
    5.4.3 流式细胞仪观察纳米颗粒的入胞速率第92-93页
    5.4.4 B-SN38和C-SN38纳米颗粒的体外抗肿瘤活性第93-94页
    5.4.5 纳米颗粒的血浆清除第94-95页
    5.4.6 纳米颗粒在肿瘤部位的蓄积与渗透第95-98页
    5.4.7 纳米颗粒的体内抗肿瘤活性第98-101页
  5.5 本章小结第101-102页
第六章 结论与展望第102-103页
  6.1 结论第102页
  6.2 展望第102-103页
参考文献第103-126页
作者简介第126页

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