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功能性超支化聚醚载体的设计合成及其生物应用研究

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功能性超支化聚醚载体的设计合成及其生物应用研究
论文目录
 
摘要第1-8页
ABSTRACT第8-15页
第一章 绪论第15-41页
  1.1 引言第15-16页
  1.2 超支化聚缩水甘油的研究进展第16-28页
    1.2.1 超支化聚缩水甘油的合成第16-17页
    1.2.2 超支化聚缩水甘油的特性第17-18页
      1.2.2.1 超支化聚缩水甘油的物理和化学性质第17-18页
      1.2.2.2 超支化聚缩水甘油的生物性能第18页
    1.2.3 超支化聚缩水甘油的改性第18-24页
      1.2.3.1 HPG末端羟基官能团的小分子改性第18-20页
      1.2.3.2 HPG末端羟基官能团的分子链改性第20-23页
      1.2.3.3 线形-树形HPG共聚物第23-24页
    1.2.4 超支化聚缩水甘油的应用第24-28页
      1.2.4.1 药物输送领域第24-25页
      1.2.4.2 生物组织领域第25-27页
      1.2.4.3 催化剂的输送载体第27页
      1.2.4.4 固体表面亲水改性第27-28页
      1.2.4.5 无机材料的制备中模板剂作用第28页
      1.2.4.6 聚电解质第28页
  1.3 论文选题背景及主要研究内容第28-30页
参考文献第30-41页
第二章 肿瘤pH响应的超支化聚醚/顺铂载药体系的构建及其体外评估第41-65页
  2.1 引言第41-42页
  2.2 实验部分第42-49页
    2.2.1 实验原料、仪器及设备第42-45页
    2.2.2 合成第45-46页
      2.2.2.1 HPMHO的合成第45-46页
      2.2.2.2 不同羧基含量的Suc-HPMHO的合成第46页
      2.2.2.3 顺铂缀接Suc-HPMHO第46页
    2.2.3 HPMHO、Suc-HPMHO和Suc_(0.5)-HPMHO-CDDP的表征第46-47页
    2.2.4 Suc-HPMHO和Suc-HPMHO-CDDP的pH响应行为第47页
    2.2.5 细胞实验第47-48页
      2.2.5.1 细胞培养第47页
      2.2.5.2 细胞毒性测定第47-48页
    2.2.6 pH响应药物释放第48页
    2.2.7 对肿瘤细胞生长抑制效果的测定第48页
    2.2.8 pH响应性沉降肿瘤细胞实验第48-49页
  2.3 结果与讨论第49-59页
    2.3.1 HPMHO的合成与表征第49-50页
    2.3.2 Suc-HPMHOs的合成与表征第50-53页
    2.3.3 Suc-HPMHOs的pH响应性第53-54页
    2.3.4 Suc-HPMHOs的细胞相容性分析第54-56页
    2.3.5 载药体系的构建及其pH响应性研究第56-57页
      2.3.5.1 药物负载第56页
      2.3.5.2 Suc_(0.5)-HPMHO-CDDP溶液的pH响应性第56-57页
      2.3.5.3 不同pH值环境中的药物释放第57页
    2.3.6 负载顺铂的超支化聚醚的体外肿瘤细胞实验第57-59页
      2.3.6.1 MTT法测抗肿瘤效果第57-58页
      2.3.6.2 pH响应的沉积实验第58-59页
  2.4 本章小结第59-60页
参考文献第60-65页
第三章 阳离子型两亲性超支化聚醚作为基因载体的研究第65-87页
  3.1 引言第65-67页
  3.2 实验部分第67-72页
    3.2.1 实验原料、仪器及设备第67-69页
    3.2.2 合成第69-70页
      3.2.2.1 HPMHO的端基活化第69页
      3.2.2.2 HPMHO的端基氨基化第69-70页
    3.2.3 Amine-HPMHOs的表征第70页
    3.2.4 Amine-HPMHOs的pH响应行为第70页
    3.2.5 缓冲容量的测定(Buffer Capacity)第70-71页
    3.2.6 聚合物/DNA复合物的制备第71页
    3.2.7 细胞实验第71-72页
      3.2.7.1 细胞培养第71页
      3.2.7.2 细胞毒性测定第71页
      3.2.7.3 Amine-HPMHOs的体外转染效果第71-72页
  3.3 结果与讨论第72-82页
    3.3.1 Amine-HPMHOs的合成与表征第72-75页
    3.3.2 Amine-HPMHOs的pH响应性第75-76页
    3.3.3 Amine-HPMHOs的细胞相容性分析第76-77页
    3.3.4 Amine-HPMHOs的质子缓冲能力测定第77-78页
    3.3.5 Amine-HPMHOs对DNA的压缩能力测试第78-81页
    3.3.6 体外基因转染实验第81-82页
  3.4 本章小结第82-83页
参考文献第83-87页
第四章 温度响应性超支化聚醚的设计及合成第87-109页
  4.1 引言第87-88页
  4.2 实验部分第88-92页
    4.2.1 实验原料、仪器及设备第88页
    4.2.2 合成第88-90页
      4.2.2.1 超支化聚缩水甘油(HPG)的合成第88-89页
      4.2.2.2 不同单体比的HP(G-co-M)的合成第89-90页
    4.2.3 HPG和HP(G-co-M)s的表征第90-91页
    4.2.4 HP(G-co-M)s的温度响应行为第91页
      4.2.4.1 最低临界溶解温度(LCST)的测定第91页
      4.2.4.2 DLS测定升温过程中溶液内颗粒尺寸的变化第91页
      4.2.4.3 变温核磁法测定升温过程中聚合物水溶液的分子转变机理第91页
    4.2.5 细胞实验第91-92页
      4.2.5.1 细胞培养第91-92页
      4.2.5.2 细胞毒性测定第92页
  4.3 结果与讨论第92-103页
    4.3.1 HPG的合成与表征第92-93页
    4.3.2 HP(G-co-M)s的合成与表征第93-98页
    4.3.3 HP(G-co-M)s的温度响应性第98-102页
      4.3.3.1 LCST转变行为研究第98-99页
      4.3.3.2 DLS测定变温过程粒径变化第99-100页
      4.3.3.3 LCST的分子转变机理研究第100-102页
    4.3.4 HP(G-co-M)s的细胞相容性分析第102-103页
  4.4 本章小结第103-105页
参考文献第105-109页
第五章 超支化聚醚作为蛋白输送载体的研究第109-137页
  5.1 引言第109-110页
  5.2 实验部分第110-119页
    5.2.1 实验原料、仪器及设备第110-113页
    5.2.2 N-羟基琥珀酰亚胺修饰的HPG (NHS-HPG)的合成第113-114页
      5.2.2.1 超支化聚缩水甘油(HPG)的合成第113-114页
      5.2.2.2 Suc-HPG的合成第114页
      5.2.2.3 NHS-HPG的合成第114页
    5.2.3 超支化聚缩水甘油/牛血清白蛋白(HPG-BSA)的制备及其特性第114-115页
      5.2.3.1 HPG-BSA的制备第114-115页
      5.2.3.2 HPG-BSA荧光标记电泳实验第115页
      5.2.3.3 pH值变化对HPG-BSA复合物尺寸的影响第115页
    5.2.4 超支化聚缩水甘油/活性酶复合物的合成及其活性研究第115-118页
      5.2.4.1 HPG-Uricase的制备及其活性测定第116-117页
      5.2.4.2 HPG-AOx的制备及其活性测定第117-118页
    5.2.5 HPG-AOx的动物体内实验第118-119页
      5.2.5.1 静脉注射HPG-AOx体内解毒实验第118-119页
      5.2.5.2 口服HPG-AOx体内解毒实验第119页
  5.3 结果与讨论第119-128页
    5.3.1 NHS-HPG的合成与表征第119-120页
    5.3.2 HPG-BSA的制备及表征第120-124页
      5.3.2.1 HPG-BSA-FITC和BSA-FITC凝胶电泳实验第120-121页
      5.3.2.2 反应投料比对HPG-BSA尺寸和Zeta电位的影响第121-124页
      5.3.2.3 HPG-BSA的酸性pH响应性第124页
    5.3.3 HPG-Enzyme的合成及其活性第124-127页
    5.3.4 HPG-AOx在动物体内解毒实验第127-128页
  5.4 本章小结第128-130页
参考文献第130-137页
第六章 全文总结及展望第137-139页
  6.1 全文的主要内容和结论第137-138页
  6.2 工作展望第138-139页
致谢第139-140页
攻读博士期间发表或投寄的学术论文及申请的专利第140页

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